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World File Search System载脂蛋白
载脂蛋白E4在帕金森氏病和帕金森氏症中的认知障碍
有关自身免疫性的章节和教科书通常始于以下陈述：自身免疫性是由于“耐受性丧失”而产生的，这被描述为T细胞（1）和/或B细胞（因此，该耐受性）开始反应自我抗原。在表面上这似乎是完全合乎逻辑的：一个健康的年轻人对“自我”具有完全免疫学宽容的健康年轻人与十年后被诊断为自身免疫性疾病的同一个人之间的差异显然是，后者具有对“自我”的免疫系统的毁灭性反应性。这里的潜在假设是，在诊断的患者中，“自我”在症状出现之前的较早时间点与同一个人的“自我”相同。这是我们将讨论的“失去宽容”概念的四个问题领域的第一个。
EZH2介导的表观遗传修饰在... 上的作用 对患有1型糖尿病的儿童和青少年的简短接受和承诺疗法 当前3期放射性药物治疗临床试验的概述 了解神经发育障碍 社论：主要免疫缺陷的社区系列... 揭示有益的肠道细菌和健康饮食的作用 微生物群衍生的细胞外囊泡 地理品牌如何提高苹果供应链的效率？ 地区剥夺指数及其对亚利桑那成年人认知和运动功能的影响：一项试点研究 中年大脑健康：了解中间的大脑衰老 - 载脂蛋白E4在帕金森氏病和帕金森氏症中的认知障碍 自身免疫性：新抗原假设 利用快速的定性评估和主题分析方法来识别和共享有希望的案例调查，并与难民，移民和移民社区中的人们在Covid-19期间与人们进行追踪实践 自然资源租金对绿色增长的影响 埃塞俄比亚南部2型糖尿病患者的糖尿病微血管并发症和相关因素 持续的角膜神经丧失预测2型糖尿病中糖尿病神经病的发展
血管平滑肌细胞（VSMC）是心血管疾病（CVD）的病理生理学不可或缺的。Zeste同源物2（EZH2）的增强子是一种组蛋白甲基转移酶，在VSMCS基因表达的表观遗传调节中起着至关重要的作用。新兴研究表明，EZH2在VSMC中具有双重作用，取决于特定CVD的病理背景。这种迷你审查综合了有关CVD背景下EZH2调节VSMC增殖，迁移和生存的机制的当前知识。目标是强调EZH2作为CVD治疗的治疗靶标的潜力。在VSMC中调节EZH2及其相关的表观遗传途径可能会改善血管重塑，这是许多CVD进展的关键因素。尽管有希望的前景，但仍需要进一步研究以阐明EZH2在VSMC中介导的表观遗传机制，这可能为动脉粥样硬化和高血压等疾病的新型表观遗传疗法铺平了道路。
使用人类多能干细胞衍生模型研究载脂蛋白 E Christchurch 星形胶质细胞在抑制 Tau 增殖中的抑制作用
载脂蛋白 E (APOE) 基因的遗传变异会影响阿尔茨海默病 (AD) 的发生和进展。APOE Christchurch (APOE Ch) 变体已被确定为预防 AD 发生和进展的最突出候选者。在这项研究中，我们从 APOE3 / 3 健康对照女性 iPSC 生成同源 APOE3 Ch/ 3 Ch 人类诱导多能干细胞 (iPSC)，并将其诱导成星形胶质细胞。RNA 表达分析揭示了 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞在响应炎性细胞因子时诱导反应状态的固有弹性。此外，细胞因子治疗改变了 APOE3 / 3 星形胶质细胞的形态，使其更加复杂，但在 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞中没有这种变化，这表明这种罕见变体对反应状态具有弹性。有趣的是，当与 iPSC 衍生的皮质神经元共培养时，我们观察到了包含更复杂过程的显著形态学改变，其中 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞与 APOE3 / 3 星形胶质细胞相比降低了复杂性。为了评估 tau 传播效应的影响，我们接下来开发了一种复杂而灵敏的检测方法，利用来自人类 iPSC 的皮质神经元，这些神经元之前由两性的供体产生。我们发现 APOE3 Ch/ 3 Ch 星形胶质细胞有效地减轻了 iPSC 衍生神经元内的 tau 传播。这项研究为 APOE3Ch/3Ch 星形胶质细胞所表现出的特征功能提供了重要的实验证据，从而为 AD 研究中新型临床干预措施的进展提供了宝贵的见解。
单次静脉注射合成外泌体递送的 CRISPR 基因后，成功将阿尔茨海默病模型小鼠脑中的载脂蛋白 E4 编辑为 E3
图 1 . ApoE4 gRNA 变体、PAM 位点和 E4 ARG 到 E3 CYS 的碱基编辑。（A）显示的是 gRNA #1 和 #2，它们以 APOE4 序列“C”为目标，并分别在位置 #8 和 #5 处将其与胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶编辑窗口对齐（框出）。密码子 112 中的“C”到“T”碱基编辑导致 ARG 到 CYS 替换，从而产生 ApoE3。（B）显示了 CBE（Cas9n、evoAPOBEC1 和 UGI）、E4 特异性 gRNA 和 sgRNA 以及 ApoE4 基因复合物。目标胞嘧啶“C”显示在胞嘧啶脱氨酶 evoAPOBEC1 酶附近。选择了两个候选 CBE，pBT375 和 pYE1BE4max，34 进行合成和测试，
药物靶点孟德尔随机化支持载脂蛋白 C3 降低 1
此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 5 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.11.04.23298088 doi: medRxiv preprint
阿尔茨海默病患者血液中载脂蛋白 AI 水平的关联：系统评价和荟萃分析
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研究文章 抗氧化的人类载脂蛋白 AI 与未修饰的人类载脂蛋白 AI 的功能类似，可以延缓高脂血症小鼠的动脉粥样硬化进展并促进动脉粥样硬化消退
将人类 apoA1 和 MPO 氧化剂抗性的 4WF 异构体转基因小鼠与 LDL 受体缺陷 (LDLr KO) 小鼠交配，并喂食西方饮食。在 LDLr KO 背景下，这些人类 apoA1 异构体的高水平表达不会导致 HDL 胆固醇水平升高。在雄性和雌性小鼠中，研究了病变随时间推移的进展情况，与 LDLr KO 小鼠相比，apoA1 和 4WF 转基因小鼠的病变进展明显延迟，非 HDL 胆固醇降低。使用病变面积相等的时间点，通过给小鼠喂食含有微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂的低脂控制饮食 7 周来启动病变消退。与 LDLr KO 相比，雄性 apoA1 和 4WF 转基因小鼠的病变消退得更厉害，但 4WF 亚型在促进病变消退方面并不优于未修饰亚型。
o r i g i n a l r e s a r c h载脂蛋白E2等位基因的关联与胰岛素抵抗和2型糖尿病风险
背景：这项研究旨在研究中国2型糖尿病患者的甘油三酸酯 - 葡萄糖（TYG）指数（TYG）指数（DR）（DR）之间的关联。方法：在这项嵌套的病例对照研究中，所有糖尿病参与者均在2012 - 2018年期间注册了医院术，其中包括596例DR AS病例和三个匹配对照。使用早期治疗糖尿病性视网膜病变研究标准对DR进行了评估。计算TYG指数：LN（空腹血糖[mg/dl]×空腹甘油三酸酯[mg/dl]÷2）。多元逻辑回归，接收器操作特征（ROC）曲线，线性回归模型和中介分析用于探索关联。结果：DR的TYG指数较低，随着2,112名受试者的严重程度降低（P = 0.005）。已经考虑了混杂因素（性别，糖尿病的持续时间，使用抗糖尿病药物，心率，收缩压，脉搏压力，身高，体重，体重，体重指数和糖化血红蛋白），tyg Index和Any-Severity dr（或0.83，95，95，95，0.73-0.95）之间存在着显着关联。威胁性的DR（VTDR；或0.53，95％CI 0.36–0.76； P = 0.001）。ROC分析表明，TYG指数在任何严重的DR（曲线下[AUC] 0.534，p = 0.015）和VTDR（AUC 0.624，p = 0.001）中表现出显着的歧视能力。结论：TYG指数与DR的存在和严重程度有关。我们的发现表明，TYG指数可能成为评估和VTDR存在后的有用的生物标志物。关键词：糖尿病性视网膜病，甘油三酸酯 - 葡萄糖指数，2型糖尿病，基于医院的嵌套病例 - 对照研究
载脂蛋白E
摘要：阿尔茨海默病 (AD) 存在着亟待满足的医疗需求。围绕淀粉样蛋白级联假说的共识一直指导着临床前和临床研究，主要关注针对 β-淀粉样蛋白治疗 AD。然而，绝大多数临床试验一再失败，这促使人们迫切需要重新关注其他目标，并将 AD 药物开发的范式转向精准医疗。载脂蛋白 E (APOE) 就是这样一个新兴目标，近 30 年前它被确定为晚发性阿尔茨海默病 (LOAD) 最强大且最可重复的遗传风险因素之一。对 APOE 作为新治疗罪魁祸首的探索产生了一些非常令人鼓舞的结果，证明该蛋白在 LOAD 治疗方面很有前景。在这里，我们回顾了基于反义寡核苷酸、单克隆抗体和基因/碱基编辑等最先进技术针对 APOE 的策略。我们讨论了这些举措在推动 LOAD 新型精准医疗疗法开发方面的潜力。
载脂蛋白负载的纳米颗粒抑制了生长，...
摘要。非小细胞肺癌（NSCLC）患者的大量（40-60％）患者具有表皮生长因子受体（EGFR）突变，这是NSCLC中至关重要的治疗靶标。针对晚期NSCLC患者的治疗策略已发生明显变化，从细胞毒性剂的经验使用到靶向方案。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）是晚期NSCLC的第一线治疗，据报道是最有效的。尽管长期以来一直将无进展生存率（PFS）和客观反应率用作终点，但要满足这些终点的情况可能不一定会在晚期肺癌患者的总生存期（OS）增加中造成限制。最近，与标准EGFR -TKIS相比，弗拉拉（Flaura）研究了第三代，不可逆的，口服EGFR -TKI，Osimertinib的Osimertinib研究表明，中位OS延长了6.8个月，死亡率降低了20％[Osimimertertinib，38.6，38.6; egfr -tkis，31.8;危险比（HR），0.80； 95％置信区间（CI），0.641-0.997； p = 0.046];这是满足临床和统计学意义的PF的主要终点的补充。osimertinib也被证明会导致中枢神经系统疾病进展的风险统计学上显着降低（HR，