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肠上皮阴离子交换剂SLC26A3（DRA）的小分子抑制剂，具有腔内，细胞外作用部位
在结肠中肠上皮细胞的腔膜中表达了阴离子交换器蛋白SLC26A3（在腺瘤中下调），在那里它促进了Cl-和草酸盐的吸收。我们先前鉴定出从SLC26A3细胞质表面起作用的SLC26A3抑制剂的4,8-二甲基氨基菜蛋白类，并在小鼠的便秘模型和高氧化尿症模型中证明了它们的功效。在此，对主要筛选的50,000种新化合物和1740种活性化合物的化学类似物筛选产生了五种新型的SLC26A3选择性抑制剂（1,3-二氧二氨基氨基氨基酰胺； n- n-; n-（5-磺胺1,3,3,4- thiAdiAdiAdiAzol-2- yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-pir）; 3-羧基-2-苯基苯并呋喃和苯唑嗪-4-一个），IC 50降至100 nm。动力学冲洗和作用研究发作揭示了噻唑洛 - 吡啶二肽-5-one和3-羧基-2-苯基苯甲酰苯甲氟烷抑制剂的细胞外作用部位。分子对接计算显示这些抑制剂的假定结合位点。在小鼠的洛陶化胺模型中，口服的7-（2-氯 - 苯甲基甲基）-3-苯基噻唑洛洛[3,2-A]吡啶蛋白-5-酮（3A）显着增加了粪便的体重，颗粒的数量和水含量。SLC26A3具有细胞外部作用部位的抑制剂提供了可能在口服后产生最小的全身性暴露的非吸收性，发光作用抑制剂的可能性。我们的发现还表明，可以鉴定出具有细胞外作用部位的相关SLC26阴离子转运蛋白的抑制剂，以用于对选定上皮离子运输过程的药理调节。
卡介苗接种部位的护理
疫苗注射到皮肤外层后，会形成一个小的白色“水泡”，20 分钟后就会消失。在大多数情况下，卡介苗会在注射部位引起反应，通常在接种疫苗后 2-8 周内。可能会出现一个小的红色肿块，通常含有粘性液体（脓液）。该区域渗出脓液是很正常的。脓液最终会结痂，然后结痂脱落，留下疤痕。这可能需要数周或数月才能完全愈合
![b'porous [13]或树突[14]生长形态。 [9]在基于TFSI的电解质中检测到具有不同形状的半球3D颗粒，这是施加电流密度的函数。 [12]在Mg（TFSI）2盐中，具有MGCL 2的盐电解质，作为添加剂，连续的剥离和镀金导致SEI层的破裂和改革，从而在相应的断裂部位和不均匀的MG沉积中产生较大的有效电流密度。 [13]通过这种机制，半球形沉积物进一步降解为多孔形态和被困的沉积物，这些沉积物是不可逆转地损失的。非均匀Mg生长的最极端形式是树突的形成，在Mg阳极下，其发生的频率要小得多。到目前为止，仅在0.921 MACM 2的电流密度下仅针对MEMGCL的0.5 MOLDM 3溶液检测到树突。 [14]'](/simg/c/c3a21c42650d3ccade33d4bd198406da2b5388b9.webp)
b'porous [13]或树突[14]生长形态。 [9]在基于TFSI的电解质中检测到具有不同形状的半球3D颗粒，这是施加电流密度的函数。 [12]在Mg（TFSI）2盐中，具有MGCL 2的盐电解质，作为添加剂，连续的剥离和镀金导致SEI层的破裂和改革，从而在相应的断裂部位和不均匀的MG沉积中产生较大的有效电流密度。 [13]通过这种机制，半球形沉积物进一步降解为多孔形态和被困的沉积物，这些沉积物是不可逆转地损失的。非均匀Mg生长的最极端形式是树突的形成，在Mg阳极下，其发生的频率要小得多。到目前为止，仅在0.921 MACM 2的电流密度下仅针对MEMGCL的0.5 MOLDM 3溶液检测到树突。 [14]'
b'porous [13]或树突[14]生长形态。[9]在基于TFSI的电解质中检测到具有不同形状的半球3D颗粒，这是施加电流密度的函数。[12]在Mg（TFSI）2盐电解质中，MGCL 2作为添加剂，连续的剥离和镀金导致SEI层的破裂和改革，从而在相应的断裂部位和不均匀的MG沉积中产生大量有效的电流密度。[13]通过这种机制，半球形沉积物进一步降解为多孔形态和被困的沉积物，这些沉积物是不可逆转地损失的。最极端的非均匀Mg生长形式是树突的形成，在mg阳极下发生的频率要小得多。到目前为止，仅在0.921 MACM 2的电流密度下仅针对MEMGCL的0.5 MOLDM 3溶液检测到树突。[14]'
计算生物学家 - 神经科学药物发现 Talisman Therapeutics Ltd 是一家专注于神经科学的药物发现公司，总部位于英国剑桥
计算生物学家 - 神经科学药物发现 Talisman Therapeutics Ltd 是一家专注于神经科学的药物发现公司，总部位于英国剑桥。凭借其团队的世界一流知识和技能，Talisman 开发并使用专有的神经系统疾病人类干细胞模型，通过内部和外部合作项目推动新型疗法的开发。现在是加入公司的激动人心的时刻，因为我们正在开发和扩大我们的研究组合。我们目前正在招聘一名计算生物学家作为我们不断壮大的团队的高级成员。这是一个充满活力、求知欲强的数据科学家的机会，他将领导在神经退行性和神经炎症的细胞和分子生物学背景下对复杂数据集的分析，支持药物发现项目的实施。理想的候选人将对计算工作充满热情，并具备深入的科学知识，理想情况下包括处理表型筛选的高内涵成像输出的经验。除了领导研究项目的数据分析外，日常任务还包括：作为项目团队的一员，为故障排除和决策做出贡献；为各种项目开发定制算法/分析方法；为其他团队成员提供建议和指导。项目范围广泛，包括新靶标识别和验证、全基因组和小分子疾病修饰筛选，以及探索新疗法的机制生物学。我们正在寻找一位愿意作为经验丰富的团队一员做出贡献的合作团队成员。主要职责领域：
COVID-19中疫苗有效性的临时分析，一项ECDC多国研究 医疗保健相关感染：手术部位感染 医疗保健相关的 - 密集型护理 - 年度... 欧盟/EEA 的可持续发展目标和乙型肝炎 欧盟/EEA成员国的季节性流感疫苗接种建议和覆盖率 基于ECDC基因组的CRAB 的调查方案
•ECDC正在构建基础设施，以使用涉及在不同情况下实施的研究[1,2]的多国方法，允许随着时间的推移对Covid-19疫苗有效性（VE）进行定期监测。•本文件报告了ECDC在医院环境中的一项多国研究，以测量针对有可能获得疫苗接种的医疗保健工人（HCWS）中任何实验室确认的SARS-COV-2感染。•截至2022年7月，16个医院现场（在克罗地亚，爱沙尼亚，希腊，爱尔兰，意大利，拉脱维亚，波兰，葡萄牙和西班牙）参加了这项研究，涵盖了2021年5月3日至19日7月19日。在此期间，研究团队接近2 832 HCW，招收了2 629个，然后进行了2 369。除了在研究期间保持未接种疫苗的18个HCW外，迄今为止招募的所有其他HCW已在入学时接受了一种或多种COVID-19的疫苗接种。其中将近三分之二（64％）接受了助推器剂量。•在入学时，超过四分之一（26％）的HCW报告称患有199年感染，其中大多数（87％）被诊断出入学前46天或更多。血清学结果已经报道了11个地点，其中均报道了在入学时> 90％的HCW中抗尖峰抗体的检测。•从八个地点提交了176个HCW的突破性感染的遗传测序数据，其中116个是Omicron变异感染（B.1.1529），自2021年12月15日以来分离出来。三十分是2021年5月至2022年1月之间隔离的三角变体感染。•OMICRON变体BA.1一直隔离到2022年5月，当时它被BA.2取代，后者随后在2022年6月被BA.4/5取代。•在仅接受初级疫苗接种时间表的HCW中，报告了196个SARS-COV-2感染，这是每1000人每天2.9人的累积发生率，据报道有257 SARS-COV-2感染的人在接受增强剂剂量的人中，代表每1000天的累积发生率为2.7 000人。•调整后的RVE总计7％（95％CI：-28％至32％），而在HCWS中，调整后的RVE为11％（95％CI：-48％至47％），报告了先前的COVID -19，在入学前的COVID -19中报告了前COVID -19，而HCWS则为95％CI -81％至38％），没有以前的COVID -19。•这些结果与已发表的证据一致，表明当前的Covid-19疫苗针对轻度Omicron感染的有效性较低，包括加强剂量后。虽然该分析不包括针对严重疾病的VE，但发表的文献表明，针对严重疾病的VE
虚拟身体部位的即时分离——罗兰·菲斯特
摘要 多感官身体错觉的证据表明，身体表征可能是可塑的，例如，通过体现外部物体。然而，根据当前任务需求调整身体表征也意味着，如果不再需要外部物体，它们就会脱离身体表征。在当前的网络研究中，我们引入了二维 (2D) 虚拟手的具象化，可以通过计算机鼠标或触摸板的主动移动来控制。在初始具象化之后，我们通过比较两种情况来探索脱离身体的情况：参与者要么继续移动虚拟手，要么停止移动并保持手静止。基于将身体表征概念化为一组多感官绑定的理论解释，如果身体表征不再通过相关的视觉运动信号更新，我们预计虚拟手会逐渐脱离身体。与我们的预测相反，一旦参与者停止移动虚拟手，它就会立即脱离身体。这个结果在两个后续实验中得到了复制。观察到的瞬间脱离肉身可能表明人类对虚拟环境中动作和身体的快速变化很敏感，因此会特别迅速地调整相应的身体表现。
3D人体部位分割的基于聚类的细化
摘要。在3D数据上解决人体部位的一种常见方法涉及使用2D分割网络和3D投影。遵循这种方法，可以在最终的3D分割输出中引入几个错误，例如分割错误和再投影错误。当考虑了非常小的身体部位（例如手）时，此类错误甚至更为重要。在本文中，我们提出了一种新算法，旨在减少此类错误并改善人体部位的3D序列。该算法使用DBSCAN算法检测噪声点和错误的簇，并更改利用簇的形状和位置的点的标签。我们评估了3DPEOPLE合成数据集和真实数据集上提出的算法，突出了它如何可以大大改善小身体（如手）的3D分割。使用我们的算法，我们在合成数据集上实现了多达4.68％的IOU，在实际情况下最多可占IOU的2.30％。
卡介苗接种部位的护理
什么是 BCG 疫苗？ BCG 是一种疫苗，用于预防结核病感染。它主要在幼儿期接种，接种对象是接触活动性结核病风险较高的儿童。当年龄较大儿童和成人接触结核病的风险高于一般人群时，也可以接种。 疫苗接种方法 疫苗注射到皮肤外层后，会在皮肤上留下一个几毫米宽的小白点，必须静置。这个白点会在大约半小时内消失。 注射和愈合后 BCG 会在注射部位开始引起反应，通常在 2 周内，但有时会更长。可能会出现一个大约 3-4 毫米的小红肿块，并伴有脱屑和水泡。红肿块会结痂，然后结痂。伤口流出少量液体/脓液是正常的。
抗原、佐剂和同一部位接种对……的影响
摘要 背景 癌症疫苗的目标是诱导对肿瘤抗原的强烈 T 细胞反应，但癌症疫苗的递送方法、时间表和配方尚未优化。佐剂可增强对疫苗抗原的免疫反应。然而，人们对佐剂加抗原及其递送时间表对疫苗部位微环境 (VSME) 中的免疫环境的影响知之甚少。我们假设抗原加工和呈递可能直接发生在 VSME 中，添加 Toll 样受体 3 (TLR3) 激动剂多聚 ICLC (pICLC) 将增强免疫激活标志物，并且在同一皮肤部位重复接种疫苗会进一步增强免疫特征，而不是在不同皮肤位置接种多种疫苗。方法 使用 RNA 测序，我们评估了接受皮下/皮内肽疫苗接种黑色素瘤的患者的 VSME 活检，使用不完全弗氏佐剂 (IFA) 加或不加 pICLC。使用 R 进行差异基因表达分析和基因集富集分析。错误发现率校正 p 值 <0.05 被认为是显著的。结果我们发现在 IFA 中添加肽抗原可增强抗原呈递途径和 VSME 局部的三级淋巴结构基因特征。与单独使用 IFA + 肽相比，在 IFA + 肽中添加 pICLC 在注射 1 周后诱导了免疫学上有利的 VSME，但对三次注射后的 VSME 影响不大。重复在同一部位注射 IFA + 肽抗原诱导的 VSME 具有比在不同旋转皮肤位置注射诱导的 VSME 更多的树突状细胞活化、Th1 优势和 TLR 衔接蛋白基因表达。结论这些数据表明，疫苗接种部位本身可能是对疫苗免疫至关重要的位置，而不仅仅是引流淋巴结，IFA 诱导有利的 VSME，其中 TLR 激动剂在疫苗接种过程的早期最有益，并且同一部位注射导致持续刺激免疫途径，这可能有利于引发抗原特异性 T 细胞扩增。
失神性癫痫遗传大鼠模型中的癫痫发作预测：通过多部位皮质-丘脑记录结合机器学习提高性能
癫痫发作预测是癫痫学的一大挑战。然而，人们致力于预测局灶性癫痫发作，而将全身性癫痫发作视为随机事件。在失神性癫痫大鼠的皮质丘脑系统八个位置采集包含数百个全身尖峰和波放电 (SWD) 的长持续时间局部场电位 (LFP) 记录，通过基于小波的算法在所有可能的两个或三个记录位置组合中进行迭代分析，计算小波能量信号同步性增加的乘积。比较了各种组合之间的预测灵敏度和误报率，并将真阳性和假阳性预测的小波谱输入随机森林机器学习算法以进一步区分它们。对皮层内和皮层丘脑 LFP 轨迹进行小波分析表明，与丘脑内组合相比，其误报数量明显较少，而基于体感皮层 IV、V 和 VI 层记录的预测在预测灵敏度方面明显超过所有其他组合。在对九只来自斯特拉斯堡的遗传性失神癫痫大鼠 (GAERS) 的 24 小时样本外记录中，包含 SWD 发生率的昼夜波动，通过训练后的随机森林对真阳性和假阳性进行分类，进一步将误报率降低了 71%，尽管在误报和预测灵敏度之间有所权衡，这反映在相对较低的 F1 分数值上。结果支持失神癫痫的皮层焦点理论，并得出 SWD 在一定程度上是可预测的结论。后者为闭环 SWD 预测预防系统的开发铺平了道路。概述了可能转化为人类数据的建议。