1 Azuma等。“人类肝细胞在fah - / - /rag2 - / - /il2rg - / - 小鼠中的稳健膨胀。”自然生物技术(2007)。2冯·施文(Von Schaewen)等。“通过病毒适应扩大丙型肝炎病毒的宿主范围。”MBIO(2016。 3 Valenti等。 “ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。” Hepatology(2010)。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志(2019年)。 5 Hu,Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell(2018)。MBIO(2016。3 Valenti等。 “ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。” Hepatology(2010)。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志(2019年)。 5 Hu,Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell(2018)。3 Valenti等。“ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。”Hepatology(2010)。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志(2019年)。 5 Hu,Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell(2018)。Hepatology(2010)。4 Srinivasan等。“肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。”遗传代谢疾病杂志(2019年)。5 Hu,Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell(2018)。5 Hu,Huili等。“功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。”Cell(2018)。Cell(2018)。
非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)及其更严重的形式,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)代表了日益增长的全球流行病和高未满足的医疗需求,因为迄今为止尚未批准获得许可的药物。目前,必须对肝活检的组织病理学评估是有条件药物批准的主要终点。这项要求代表了该领域的主要挑战之一,因为这种侵入性组织病理学评估存在实质性差异,这在临床试验中导致了极高的筛查率。在过去的几十年中,已经开发了几种非侵入性测试,以与肝组织学相关,并最终是为了评估疾病严重程度和纵向变化的结果。但是,需要进一步的数据来确保监管机构的认可作为第3阶段试验中组织学终点的替代方案。本综述描述了NAFLD -NASH试验中药物开发的挑战,以及潜在的缓解策略以推动该领域向前发展。
简介非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的特征是肝脏中中性脂质积聚。大约每 5 个病例中就有 1 个伴有病理性炎症和肝细胞损伤(气球样变性),称为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) (1)。这种更致病的 NAFLD 形式在约 35% 的患者中发展为纤维化,显著增加患肝细胞癌、肝硬化和急性肝衰竭的风险。晚期 NAFLD 也是导致 2 型糖尿病和心血管疾病的重要风险因素 (2, 3)。近年来,由于肥胖大流行,NAFLD 的发病率急剧上升;这导致 25% 的美国人口被诊断患有 NAFLD。NALFD 相关肝衰竭的发病率现在与丙型肝炎相当,是需要肝移植的主要原因 (4)。个人患 NAFLD 的倾向取决于遗传、生活方式、饮食和胰岛素敏感性 (5, 6)。肝脏甘油三酯库受肝脏脂肪来源的非酯化脂肪酸 (NEFA) 供应、肝脏从头脂肪生成 (DNL)、NEFA
肥胖是一个全球性的健康问题,它推动了心脏代谢疾病的发展,包括 2 型糖尿病 (T2DM)、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和心血管疾病 (CVD) 1、2。肥胖会导致 NAFLD 和胰岛素抵抗,这两者都是 2 型糖尿病发展的前兆 3。NAFLD 还会发展为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH),这是肝硬化和肝细胞癌的主要原因 4。总的来说,2 型糖尿病和 NAFLD 是 CVD 的重要危险因素,而 CVD 是全球最大的死亡原因 5。虽然饮食和生活方式干预可以有效减少肥胖,但长期成功率很低 6。因此,人们开发了药物疗法来治疗肥胖症,但迄今为止,这些药物通常会导致约 5-8% 的体重减轻,这可能不足以纠正某些人的肥胖相关合并症 7 。因此,迫切需要新的肥胖疗法来治疗心脏代谢疾病。生长分化因子 15 (GDF15) 是转化生长因子-β (TGFβ) 超家族的远亲,以 ~25 kDa 同型二聚体的形式循环,由两个 112 个氨基酸多肽链组成,
背景:比较先前觉得(自然免疫)和先前感染加疫苗接种(杂交免疫)的个体中SARS-COV-2再感染结果的研究是有限的。方法:回顾性队列研究比较了2020年3月至2022年2月的混合IM城市(病例)和自然免疫(对照)患者的SARS-COV-2。重新感染定义为阳性PCR>在初始实验室确认的SARS-COV-2感染后90天。结局包括恢复症状严重程度,共同199相关的住院时间,关键的Covid-19疾病(需要在午睡单位需要,侵入性机械通气或死亡),住院时间(LOS)。结果:共有773(42%)和1073(58%)未接种的重新感染患者。大多数患者(62.7%)无症状。杂交免疫力的中位时间更长(391 [311-440] vs 294 [229-406]天,p <0.001)。病例的症状较小(34.1%vs 39.6%,P = 0.001)或发展关键的Covid-19(2.3%vs 4.3%,P = 0.023)。然而,共同19-9的住院率没有显着差异(2.6%vs 3.8%,p = 0.142)或LOS(5 [2-9] vs 5 [3-10]天,p = 0.446)。增强的患者有更长的时间重新感染(439 [IQR 372-467] vs 324 [IQR 256–414]天,P <0.001),与无骨患者相比,有症状的可能性较小(26.8%vs 38%,P = 0.002)。两组之间的住院率,对重症疾病的进展和LOS的进展没有显着差异。结论:自然和杂交免疫提供了防止SARS-COV-2重新感染和HOS Pitalitive的保护。然而,混合免疫对有症状的疾病和危害疾病的进展更强烈保护,并与更长的重新感染时间有关。应与公众强调杂种免疫对COVID-19引起的严重结果的更强保护,以进一步促进疫苗接种努力,尤其是在高危人群中。©2023代表国王沙特·本·阿卜杜勒齐兹(Saud bin Abdulaziz)健康科学大学出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
不耐受或不良事件史 肾功能损害 超敏反应 酒精使用障碍、酒精性肝病或其他慢性肝病的临床诊断 肝转氨酶升高 显著的药物相互作用 骨髓发育不良 母乳喂养 间质性肺炎或临床显著的肺纤维化 怀孕或目前计划怀孕 血液异常(例如,血小板减少、白细胞减少、严重贫血) 其他,请解释:
医学信息反应研究二氟丁物的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)Semaglutide是一种长效的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,目前正在临床开发计划中对其在NASH中的作用进行调查。重要的是要注意,Semaglutide尚未被批准用于美国NASH的治疗。ozempic®(semaglutide)注射,rybelsus®(semaglutide)片剂和Wegovy™(semaglutide)注射,未用于治疗NASH。1-3 Semaglutide NASH临床开发计划Semaglutide是一种长效的GLP-1受体激动剂,目前正在临床开发计划中研究其在NASH中的作用。可以在表1中找到Semaglutide NASH临床开发计划的描述。迄今为止,Novo Nordisk已完成1期非酒精性脂肪肝病(NAFLD)磁共振(MR)研究和2期剂量发现研究。4,5阶段2纤维化阶段4具有补偿性肝硬化(F4C)研究和第3阶段的本质研究正在进行,尚不可用。有关更多信息,请访问www.clinicaltrials.gov。表1。Semaglutide NASH临床开发计划
慢性过氧化物组增殖物激活的受体α/γ和大麻素受体2激动剂治疗减弱了内脏脂肪组织(VAT)衍生的细胞外囊泡相关的增值税和非酒精性steatoholic steatoholic steatoholic steatoholic steatohololic sterepatial steathepation Pio hepatial poceathepation pipation steatohocial pipation steatohocial pipation。AM J Pathol。2024年10月26日:S0002-9440(24)00398-5。
Milena Dias Cabral 6 Gabriel Marini Gomes 7 Karen Cristina de Paula Batista Vogas 8摘要:该系统评价旨在讨论和比较非酒精性脂肪肝病(DHGNA)的药物治疗更新(DHGNA),并评估与当前治疗方法相比的益处。方法论部分是由图书馆Cochrane,国家医学图书馆,虚拟健康图书馆和开放访问期刊的目录组成的,这些目录是用于构成本文综述的书目撰写的数据库。使用的描述符是“脂肪性肝炎”,“非酒精性脂肪肝病”和“药物治疗”。纳入标准是临床试验,随机或非随机的,病例对照研究,队列研究,免费访问,以英语,葡萄牙语,西班牙语和2017年至2022年的间隔发行。在涵盖的13篇文章中,有3篇文章涉及Empagliflozine,2篇文章涉及Semaglutado和Tofogliflozine,与Glimepride和Pioglitazone有关。1文章报告了liraglutide,canagliflozine,sitagliptin,pemafibrate和dapagliflozine+saxagliptin+saxagliptin和ezetimiba+rosuvastatin关联。因此,三种甲氟嗪,semaglutado和tofogliflozine的药物以及甘酸乳恐惧症和先驱药物被列为DHGNA的主要治疗方法,研究参与者的平均年龄为45岁。
摘要简介:NASH或“非酒精性脂肪性肝炎”与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)有关。NASH和2型糖尿病的同时出现是常见的。但是,只有有限的研究集中在有或没有NASH的糖尿病患者的特征上。目标:这项系统评价总结了与糖尿病患者NASH的患病率和特征有关的流行病学证据。方法:不同的电子数据库PubMed,Scopus和Google Scholar被搜索已发表的文章。在本评论中包括在英语中发表的糖尿病患者进行的原始研究。结果:13项研究有资格纳入本综述。在糖尿病患者中,BMI增加,超重/肥胖,HBA1C增加,血清胆固醇增加以及肝酶水平升高与NASH密切相关。其他重要的特征包括年龄增长,女性,种族(白色),低HDL,使用二甲双胍,铁蛋白增加和白蛋白水平增加。纳什的患病率在12%至93.8%之间,在罗马尼亚的研究中发现最高的百分比(87.1),在印度的研究中最低(12.5)。结论:NASH的发生率随着年龄的增长而增加。性别差异作为纳什的危险因素仍然需要充分理解。这项系统评价为所有糖尿病患者提供了洞察力和强烈的迹象,以访问肝病学家并筛查脂肪肝病。目前,市场上没有NAFLD/NASH特异性药物有助于治疗疾病。如果在基线超声波上发现脂肪变性,则应进行肝活检以及时进行管理。药物的新开发和正在进行的研究对于纳什的治疗和治疗很重要,并特别注意涉及高危人群。关键字:nafld;纳什;非酒精性脂肪性肝炎;糖尿病;脂肪肝;肝病;系统评价。doi:https://dx.doi.org/10.4314/ahs.v23i2.59引用为:Aldossari kk。糖尿病患者有或没有NASH的患者的流行病学和特征:系统评价。AFRI Health Sci。2023; 23(2):509-18。 https://dx.doi.org/10.4314/ahs.v23i2.59