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前瞻性纵向银屑病关节炎队列中抗风湿药物治疗肌腱炎的疗效
风湿药物（分别为 cDMARDs 和 tDMARDs）治疗银屑病关节炎 (PsA) 肌腱炎的效果比较。方法。纳入了大型 PsA 队列中的活动性肌腱炎患者，定义为肌腱有 ≥ 1 个压痛点（加拿大脊柱关节炎研究联合会肌腱炎指数、利兹肌腱炎指数和马斯特里赫特强直性脊柱炎肌腱炎评分中包含的 29 个肌腱部位）。基线用药分为 3 个互斥类别：(1) 未治疗或仅使用非甾体抗炎药 (NSAID)；(2) cDMARDs ± NSAID；(3) tDMARDs ± cDMARDs/NSAID。12 个月时肌腱炎完全消退（无压痛肌腱）是主要结果。开发了逻辑回归模型来确定药物类别与肌腱炎消退之间的关联。结果。在研究的 1270 名患者中，628 名 (49.44%) 患有肌腱炎。其中，分析了 526 名患者（51.71% 为男性；平均 [SD] 年龄 49.02 [13.12] 岁；平均肌腱炎评分 2.13 [2.16]；肌腱炎评分中位数 2 [IQR 1-2]），这些患者进行了充分的随访。453 名 (86.12%) 患者的肌腱炎完全消退，从基线开始平均消退时间为 8.73 (3.48) 个月。在回归分析中，尽管不显著，但 DMARD（II 类和 III 类）与 1 类相比，肌腱炎消退的优势比 (OR) 更高。肌腱炎消退与关节活动度较低 (OR 0.97, 95% CI 0.95- 0.99; P = 0.01) 和男性 (OR 1.66, 95% CI 0.97-2.84; P = 0.06) 有关。结论。在观察环境中，无论使用何种药物，86% 的患者肌腱炎消退。未来的有效性研究可能需要使用先进的成像技术来评估肌腱炎。
使用基于遗传学的优先级管道来识别新型的银屑病疾病药物靶标
可用于治疗牛皮癣的当前生物制剂包括肿瘤坏死因子（TNF） - α抑制剂，白介素（IL）-12 /IL-23抑制剂，IL-17抑制剂和IL-23抑制剂。11这些治疗中的许多也用于管理PSA症状和进展。12当前用于银屑病疾病治疗的小分子包括磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，例如Apremilast和Janus激酶（JAK）抑制剂，例如Tofacitinib，而老年剂包括甲氨蝶呤，丙替型，丙替型和环孢素。正在研究牛皮癣的3种腺苷受体激动剂，例如CF101。11通常，这些小分子可下调促炎性细胞因子，从而显着导致牛皮癣。尽管有这些治疗选择，但探索新型的治疗机制仍具有推进现场的潜力。
使用基于遗传学的优先级管道来识别新型的银屑病疾病药物靶标
可用于治疗牛皮癣的当前生物制剂包括肿瘤坏死因子（TNF） - α抑制剂，白介素（IL）-12 /IL-23抑制剂，IL-17抑制剂和IL-23抑制剂。11这些治疗中的许多也用于管理PSA症状和进展。12当前用于银屑病疾病治疗的小分子包括磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，例如Apremilast和Janus激酶（JAK）抑制剂，例如Tofacitinib，而老年剂包括甲氨蝶呤，丙替型，丙替型和环孢素。正在研究牛皮癣的3种腺苷受体激动剂，例如CF101。11通常，这些小分子可下调促炎性细胞因子，从而显着导致牛皮癣。尽管有这些治疗选择，但探索新型的治疗机制仍具有推进现场的潜力。
用药理学治疗银屑病关节炎管理的建议：2023 Update
目标：评估RA患者疲劳指数的动力学，这取决于短期内的体育活动强度（有氧运动）。方法：该研究包括111名RA（平均年龄54.4±11.03岁），平均疾病持续时间为11.9±9.3岁，DAS28-ESR得分2.84 [2.32; 3.05];平均VAS疲劳得分71.6±8.93）。所有患者均接受了为期3周的冬季后康复计划（PHRP），有氧运动是该计划的主要组成部分（步行，每天，每天，长达1小时），户外每天步行3-3.5小时[1]。使用英国风湿性ARTHRISITIS ARTHRISITIS ARTHISITIS fatigue量表估算疲劳水平。50米步行测试用于评估动力学中患者的功能状态，即6分钟的步行距离测试（6MWD） - 评估患者对体育活动的容忍度。运动的强度和持续时间与血清的游离脂肪酸（FFA），甘油三酸酯（TG）和类似血管素的蛋白4型（Angptl4）的血清水平（脂蛋白脂肪酶的抑制剂）进行了比较，这是脂蛋白脂肪酶的抑制剂，在脂质代理和能量平衡的调节中起着重要作用。结果：PHRP完成后，RA患者在NRS严重程度量表的疲劳方面显着减少（6.83±1.21 vs. 6.51±1.18点，P = 0.003），NRS-EFFECT（6.24±1.07 vs. 5.95±1.08点，P = 0.037）;完成50 m的时间减少。注意到步行测试（79.3±8.64 vs. 78.91±8.15，p = 0.01）[2]。在RA患者的血清中也确定了ANGPTL4（P <0.02），FFA（P <0.01）和TG水平降低（P <0.05）的浓度升高。参考文献：[1] Cherkashina IV等。Angptl4和FFA之间存在显着相关性（r = 0.54，p <0.02），但与TG（r = -0.18，p> 0.05）之间没有显着相关性。血清FFA含量增加并增加脂质氧过程，血清ANGPTL4的增加可能是介导的。之前，已经表明肌肉组织以及肝脏和脂肪组织对运动过程中循环ANGPTL4的增加显着影响[3，4]。基于研究的第一阶段的结果，将患者（n = 102）逐渐划分为两组：I组（n = 53）包括<5-6000个步骤/天的患者（久坐的生活方式）； II组（n = 49）包括每天≥7-8千台步骤（移动生活方式）的患者。RA患者的II群显着改善了其身体参数 - 步行时间的减少（P <0.001）和50米测试中的步骤数（P = 0.013）在PHRP结束时。所有尺度上的疲劳严重程度均降低：VAS（p <0.001），NRS Severy（P <0.001），NRS效应（P <0.001）和NRS-Overcroveing（P = 0.001）。在第I组中，VAS疲劳（p = 0.008）和NRS效应（p = 0.01）增加。 在PHRP之前和之后，脂质代谢指数之间没有发现组间差异（p> 0.05）。 结论：有氧运动（步行）是在院后康复阶段增加体育活动和减少RA患者疲劳的有效方法。 在短期内步行期间增加的体育活动（≥7-8千台步骤/天）对身体指数和疲劳成分具有积极影响。 Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult。 2016; 93（2）：13-16。 [2] Aleksandrov Av等。在第I组中，VAS疲劳（p = 0.008）和NRS效应（p = 0.01）增加。在PHRP之前和之后，脂质代谢指数之间没有发现组间差异（p> 0.05）。结论：有氧运动（步行）是在院后康复阶段增加体育活动和减少RA患者疲劳的有效方法。在短期内步行期间增加的体育活动（≥7-8千台步骤/天）对身体指数和疲劳成分具有积极影响。Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult。2016; 93（2）：13-16。[2] Aleksandrov Av等。脂质代谢标记可用于确定RA患者的活性程度，优化持续时间和运动强度。Ann Rheum Dis。 2021; 80（S1）：160-161。 doi：10.1136/ annrheumdis-2021-Eular.3211 [3] Norheim F等。 生理代表。 2014; 2（8）：E12109。 doi：10.14814/phy2.12109。 [4] Ingerslev B等。 mol代谢。 2017; 6（10）：1286-1295。 doi：10.1016/j。 molmet.2017.06.018利益披露：无声明doi：10.1136/annrheumdis-2022-eular.2569Ann Rheum Dis。2021; 80（S1）：160-161。 doi：10.1136/ annrheumdis-2021-Eular.3211 [3] Norheim F等。生理代表。2014; 2（8）：E12109。doi：10.14814/phy2.12109。[4] Ingerslev B等。mol代谢。2017; 6（10）：1286-1295。 doi：10.1016/j。 molmet.2017.06.018利益披露：无声明doi：10.1136/annrheumdis-2022-eular.25692017; 6（10）：1286-1295。 doi：10.1016/j。molmet.2017.06.018利益披露：无声明doi：10.1136/annrheumdis-2022-eular.2569
选择性 TYK2 抑制剂 deucravacitinib 在银屑病关节炎 II 期试验中的疗效和安全性
摘要 目的 评估口服选择性酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制剂德克拉伐替尼对活动性银屑病关节炎 (PsA) 患者的疗效和安全性。方法 在这项双盲 II 期试验中，203 名 PsA 患者按 1:1:1 的比例随机分配接受安慰剂、德克拉伐替尼 6 mg 每日一次或 12 mg 每日一次治疗。主要终点是第 16 周美国风湿病学会-20 (ACR-20) 反应。结果第 16 周时，deucravacitinib 6 mg 每日一次 (52.9%, p=0.0134) 和 12 mg 每日一次 (62.7%, p = 0.0004) 的 ACR-20 反应显著高于安慰剂 (31.8%)。两种剂量的 deucravacitinib 均在多重对照次要终点方面显著改善，即健康评估问卷-残疾指数和简明表格-36 身体成分总结评分与基线相比的变化以及银屑病面积和严重程度指数-75 反应。deucravacitinib 治疗的多个探索性终点也有所改善。接受德克拉伐替尼治疗的患者中最常见的不良事件 (AE) (≥5%) 是鼻咽炎、上呼吸道感染、鼻窦炎、支气管炎、皮疹、头痛和腹泻。德克拉伐替尼治疗未出现严重不良事件，未发生带状疱疹、机会性感染和重大不良心血管事件，实验室参数平均变化与安慰剂相比也无差异。结论选择性 TYK2 抑制剂德克拉伐替尼治疗耐受性良好，并且在 PsA 患者中，ACR-20、多重对照次要终点和其他探索性疗效指标的改善程度均大于安慰剂。有必要对德克拉伐替尼进行更长时间的更大规模试验，以确认其安全性和对 PsA 的益处。试验注册号 NCT03881059。
血清白细胞介素22作为在银屑病关节炎中分子靶向药物差异使用的生物标志物的影响：一项回顾性研究
然后，在TNF-I处理的组（24例）和IL-17-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-Cheat则进行了单变量的逻辑分析，并将DAPSA-REM，PASI90和最小疾病活性作为客观变量作为目标变量和血清细胞因子浓度作为爆炸性变量。血清IL-22浓度被确定为有助于IL-17-I-I-I-i-i-i-i-teal群中DAPSA-REM实现的因素。然而，尚未将基线血清细胞因子鉴定为有助于达到TNF-I-READ群体中DAPSA-REM的因素，或在任何一组中的PASI90和PASI90的实现和最小疾病活性（补充表S4）。我们比较了获得DAPSA-REM（12例），未（12例）的患者中的基线血清细胞因子浓度，在TNF-I-I-I-I-I-17-17-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-I-CHEAT组中则（分别为11例和12例）。结果
银屑病关节炎的靶向全身治疗
摘要 引言 随机对照试验 (RCT) 已将生物和靶向系统性抗风湿药物 (DMARDS) 与安慰剂在银屑病关节炎 (PsA) 中的疗效进行了比较；很少有对它们进行直接比较的试验。 目的 比较所有评估的 DMARDS 对活动性 PsA 的疗效和安全性，特别关注已获准用于治疗 PsA 或银屑病的生物 DMARDS (bDMARD)。 方法 系统评价确定了 RCT，贝叶斯网络荟萃分析 (NMA) 比较了各种治疗方法的疗效（美国风湿病学会 (ACR) 反应、银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 反应、肌腱炎和指炎的消退）和安全性（患者因不良事件 (DAE) 而停药）结果。亚组分析探讨了接受和未接受过生物治疗的患者的 ACR 反应。 结果 NMA 纳入了 46 项研究。结果表明，一些肿瘤坏死因子抑制剂 (抗 TNF) 在 ACR 反应方面的表现可能在数值上优于白细胞介素 (IL) 抑制剂，但并不显著，但在 PASI 反应方面的表现较差。在对先前的 bDMARD 暴露进行分组后，观察到 bDMARD 在 ACR 反应方面几乎没有显着差异。Guselkumab 和 IL-17A 或 IL-17RA 抑制剂 - brodalumab、ixekizumab、secukinumab - 在 PASI 反应方面最佳。这些 IL 抑制剂和阿达木单抗在缓解肌腱炎和指炎方面同样有效。英夫利昔单抗联合和不联合甲氨蝶呤、每 4 周 400 毫克的赛妥珠单抗和 tildrakizumab 显示出最高的 DAE 发生率；阿巴西普、戈利木单抗和 IL 抑制剂最低。结论尽管对 ACR 反应的疗效相似，但 IL-17A 和 IL-17RA 抑制剂和 guselkumab 在皮肤表现以及肌腱炎和指炎方面比抗 TNF 具有优先疗效，从而支持根据主要临床表型进行药物选择。
银屑病关节炎精准医疗的曙光
精准医疗的建立对于异质性自身免疫性疾病（如银屑病关节炎、系统性红斑狼疮）尤为重要，因为这些疾病表现出临床和分子异质性。为个体患者选择最佳治疗策略对于自身免疫性疾病来说可能比其他疾病更重要、更复杂。精准医疗中有两个重要因素：患者分层和针对性治疗的使用。当这两个因素都起作用时，患者很可能会有良好的结果。然而，对精准医疗及其在系统性自身免疫性疾病中的实践研究还很缺乏。相反，有报道称外周免疫细胞表型分析在评估系统性自身免疫性疾病（如免疫球蛋白 4 相关疾病、系统性红斑狼疮和抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎）的个体患者免疫学特征和分层成亚组方面很有用。此外，最近在临床环境中证明了使用基于外周免疫细胞表型的生物抗风湿药物进行精准医疗治疗银屑病关节炎的潜力。精准医疗在现实世界的临床环境中尚未得到充分研究。然而，精准医疗的曙光已经出现。我们应该进一步阐明银屑病关节炎和其他自身免疫性疾病中的精准医疗。在这里，我们首先回顾了外周免疫细胞表型在系统性自身免疫性疾病中的实用性以及基于此方法在银屑病关节炎中进行精准医疗的潜力。
针对 JAK/STAT 通路治疗银屑病的药物使用范围审查
结果：关于针对 JAK/STAT 通路的药物对银屑病患者的疗效和安全性的证据来自 118 篇文章，这些文章报告了 34 项随机临床试验 (RCT) 的结果。确定了通过各种途径给药的 9 种不同药物（全身用药：培西替尼、巴瑞替尼、索西替尼、伊他替尼、阿布替尼、德克拉替尼和布洛替尼；局部用药：芦可替尼；两者兼有：托法替尼）。知识文章主要由制药公司和作者通过自己的资金或与其相关的资金创建和发布。只有托法替尼和德克拉替尼进行了 III 期临床试验，是唯一分别与活性对照药依那西普和阿普斯特一起测试的药物。银屑病面积与严重程度指数 (PASI) 的比例和医生总体评估 (PGA) 是系统治疗中最常研究的疗效变量。只有两项 RCT
COVID-19 大流行期间的疫苗犹豫和银屑病治疗可及性：一项全球患者报告横断面调查的结果
我们感谢卫生部通过位于盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托和伦敦国王学院的国家卫生研究所 (NIHR) 生物医学研究中心、NIHR 曼彻斯特生物医学研究中心和牛皮癣协会提供的资金支持。本文表达的观点为作者的观点，不一定代表 NHS、NIHR 或卫生和社会保健部的观点。SKM 由医学研究委员会 (MRC) 临床学术研究合作伙伴奖 (MR/T02383X/1) 资助。ND 由英国健康数据研究 (MR/S003126/1) 资助，后者由英国 MRC、工程和物理科学研究委员会、经济和社会研究委员会、卫生和社会保健部 (英格兰)、苏格兰政府卫生和社会保健局首席科学家办公室、卫生和社会保健研究与发展部 (威尔士政府)、公共卫生署 (北爱尔兰)、英国心脏基金会和威康信托基金资助。 ZZNY 由曼彻斯特大学 NIHR 学术临床讲师资助。CEMG 是 NIHR 名誉高级研究员，部分资金由 MRC（MR/101 1808/1）提供。CEMG 和 RBW 部分资金由 NIHR 曼彻斯特生物医学研究中心提供。SML 由 Wellcome 临床科学高级研究员奖学金（205039/Z/16/Z）提供；本研究全部或部分资金由 Wellcome Trust [205039/Z/16/Z] 提供。为了实现开放获取，作者已将 CC BY 公共版权许可应用于此提交的任何作者接受稿件 (AAM) 版本。 SML 还得到英国健康数据研究中心 ( 资助编号 LOND1 ) 的支持，该研究中心由英国医学研究委员会、工程与物理科学研究委员会、经济与社会研究委员会、英国卫生与社会保健部、苏格兰政府卫生与社会保健局首席科学家办公室、威尔士政府卫生与社会保健研究与发展部、北爱尔兰公共卫生署、英国心脏基金会和威康信托基金会资助。