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转移性三阴性乳腺癌的个性化治疗：当目标不是一切时
摘要：三阴性乳腺癌（定义为雌激素/孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 表达缺失）是一种复杂且异质性的肿瘤类型，其特点是预后不良、侵袭性强且缺乏有效的治疗策略。新生物标志物和分子特征的识别正在推动新治疗策略的发展，包括免疫疗法、靶向疗法和抗体-药物偶联物 (ADC)。在化疗一直被视为标准治疗的背景下，向精准医疗方法的发展可以改善复杂情况下的 TNBC 临床实践，提供多种治疗选择和新药。本综述旨在关注新兴治疗靶点及其相关的特定疗法，讨论现有药物和新兴药物，强调美国和欧洲监管机构批准的差异，并展示大量正在进行的临床试验的未来前景。
针对革兰氏阴性细菌的小分子LPXC抑制剂的最新进展（2014-2024）
在2024年，他在细菌优先病原体清单中增加了多种多药（MDR）革兰氏阴性细菌，并且MDR革兰氏阴性细菌的持续增加对公共卫生构成了严重威胁。尿苷二磷酸-3- O-（羟基羟基酯） - N-乙酰基葡萄糖胺脱乙酰基酶（LPXC）是与锌离子辅助的金属酶，这是外膜lipid lipid a in Gram conteria的合成的关键酶。LPXC在不同的革兰氏阴性细菌中是高度保守的，并且是同源的，这使LPXC成为对抗多药抗革兰氏阴性细菌的有希望的靶标。自芳唑啉LPXC抑制剂L-573，655的首次报道以来，已经合成和测试了大量针对革兰氏阴性细菌的小分子LPXC抑制剂，例如TU-514，CHIR-090，ACHN-975和TP0586532。但是，只有ACHN-975进入临床I期试验，并且由于安全问题而停产，到目前为止，尚无LPXC抑制剂。本文主要集中于过去10年中小分子LPXC抑制剂的结构优化，构象关系和动物毒性，尤其是在过去的5年中，以便为LPXC抑制剂的发展和临床研究提供思想。
双机制抗生素针对革兰氏阴性细菌并避免耐药性
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者。它根据此预印本的版权持有者提供，此版本于 2020 年 3 月 13 日发布。。https://doi.org/10.1101/2020.03.12.984229 doi：bioRxiv 预印本
ANCA 阴性寡免疫坏死性白血病的独特病例...
摘要我们介绍了一名 61 岁男性患者，他患有 FLT3 突变的急性髓系白血病，接受米哚妥林治疗后，出现了需要血液透析的急性肾损伤和肺肾综合征。蛋白酶 3、髓过氧化物酶和肾小球基底膜抗体均为阴性。肾活检证实了急性寡免疫局灶性坏死性肾小球肾炎 (GN)，伴有纤维蛋白新月体，表明肾小球肾炎进展迅速。他通过脉冲甲基强的松龙、静脉注射环磷酰胺和血浆置换得到改善，咯血得到缓解。此病例强调了及时进行肾活检以指导早期启动挽救生命的治疗的重要性。据我们所知，这是第一例报道的 ANCA 阴性寡免疫坏死性肾小球肾炎病例，可能继发于米哚妥林。
三阴性乳腺癌：在体内模型中具有功效的CIRCRNA
摘要。三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的侵略性亚型，治疗方案不足。为了确定新的靶标和治疗方式，我们搜索了文献中的循环RNA（CIRCRNA），这些循环RNA（CIRCRNA）介导了与TNBC相关的体内临床前模型中的功效。除了调节肿瘤抑制途径的5个下调的CIRCRNA外，我们还确定了15个上调的ciRCRNA。下调和上调是指在相应的非转化细胞和组织中的表达。上调的CIRCRNA包含五种跨膜受体和分泌的蛋白质作为靶标，五个转录因子和转录相关靶标，四个相关的细胞周期相关的CIRCRNA和一种涉及紫杉醇抗性。在本评论文章中，我们讨论了治疗干预的相关方面和方式。可以通过在肿瘤细胞中重新表达相应的ciRCRNA或相应靶标的上调来重新组建下调的ciRCRNA。可以通过小型互为RNA（siRNA）或短发夹RNA（shRNA）的方法来抑制上调的CIRCRNA，或使用小分子或与抗体相关的部分抑制相应的靶标。
SARS-CoV-2 疫苗在检测阴性患者中的既往感染情况和有效性
此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 11 月 4 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.11.03.22281925 doi: medRxiv preprint
新型磷酸酶NUDT5是三阴性乳腺癌生长的关键调节剂
将细胞周期同步48小时，使用1 M甲氯酸酯释放细胞24小时。根据制造商的说明，我们使用了溴脱氧尿苷（BRDU）检测试剂盒（Roche细胞增殖ELISA，BRDU（化学发光）套件）。DRAQ7™（ABCAM，AB109202）添加到细胞中。HOECHST（Hoechst（Thermo Fisher Scientific™，Hoechst 33342溶液，Waltham MA）根据制造商的建议来对抗染色核。使用ImageXpress®PICO显微镜（Molecular Devices，San Jose，CA）对染色的细胞进行成像，并使用CellReporterXpress图像采集和分析软件进行分析。根据制造商的建议，使用了膜联蛋白V-PI（Invitrogen，Annexin v-Fitc结合物，Waltham MA）凋亡测定法，并通过流量
Cadth临时资金算法对HR阳性，HER2阴性或低
根据年龄，淋巴结状态，对新辅助治疗的反应，KI-67评分，BRCA状态，肿瘤大小和等级等因素，被认为是“高风险”的患者，以ER和PR弱或强阳性的表达程度）被认为是辅助治疗以减少复发风险的辅助治疗。治疗选择将以临床试验资格标准为指导。如果患者在辅助设置中符合Abemaciclib和Olaparib的标准，则没有2个方案的直接比较数据来指导治疗选择。该小组指出，他们将偏爱PARP抑制剂（Olaparib）而不是Abemaciclib作为合格患者的首次辅助治疗，因为它具有较短的治疗持续时间，更好的耐受性和证明OS益处的数据。对于被认为是高风险的患者，该小组主张的是，可以考虑顺序使用辅助Olaparib，其次是Abemaciclib，但这不受临床试验数据的支持。然而，该小组指出，预计Olaparib和Abemaciclib的顺序使用预计将有助于预防复发，这是在这些患者治疗环境中治疗的目标。小组还指出，Olaparib和Abemaciclib的顺序使用将涉及一小组医学上适合和符合条件的患者，如君主2和Olympia 3临床试验，BRCA突变，呈阳性，并且处于重复的高风险（例如，4+ NODES和KI-NODES和KI-67> 20％）。
三阴性乳腺癌分子分型及现代治疗研究进展
摘要：乳腺癌已成为全球最常见的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌（TNBC）是一类雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌。与其他分子亚型相比，TNBC最具侵袭性且异质性强。TNBC对内分泌和抗HER2治疗不敏感，目前以化疗为主要的全身治疗。随着检测技术的不断发展和对TNBC分子亚型研究的不断深入，针对免疫检查点和不同靶点的药物陆续出现，如阿替利珠单抗、帕博利珠单抗、聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂、滋养层细胞表面抗原2（TROP-2）、抗体-药物偶联物等，为TNBC的治疗带来了新的希望。本文在对三阴性乳腺癌进行分析和分类的基础上，对免疫治疗、靶向治疗、新型治疗组合进行综述，为今后三阴性乳腺癌的精准治疗提供参考。关键词：三阴性乳腺癌 免疫治疗 靶向治疗 精准治疗