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封装高振动超导扭曲的范德华异质结构阻碍了疾病的不利影响
简单的苏格兰胶带将其剥落到本构单层。[1]高温超导体（HTSC）提供多种这样的分层相关系统。Remarkably, even the atomically thin Bi 2 Sr 2 CuCa 2 O 8 + δ (BSCCO) layers, i.e., the layers containing a single or a few ele- mentary cells, have been found to possess the superconducting transition tempera- ture close to that of the bulk samples [2,3] and showed the superconductor–insu- lator transition driven by the evolution of the density of states.[4]由于这些属性，HTSC可以用作VDW异质构造的起始块。但是，隔离拥有超导性的铜酸盐单层仍然是一项艰巨的任务，尤其是如果人们希望实现薄而结晶的界面。关键是，如果在环境气氛下被氧气污染，原子上的BSCCO薄片会高度绝缘。[1,5]拉曼测量结果[5,6]报道了薄BSCCO薄片中氧气的高化学活性。更详细的研究[7]表明，水分子也可以迅速恶化BSCCO薄片的表面。此外，铜层中的氧气掺杂剂在上方移动
没有青少年就没有科技：年轻员工短缺如何阻碍企业技术投资
∗ ifo 研究所和曼海姆经济与经济研究所，lipowski@ifo.de 我非常感谢 Anna Salomons 和 Ulrich Zierahn-Weilage 的建议和支持。对于有帮助的评论和对话，我感谢 Daron Acemoglu、Melanie Arntz、David Autor、Eduard Br¨ull、Christian Dustmann、Guido Friebel、Katja G¨orlitz、Maarten Goos、Simon J¨ager、Morten Olsen、Harald Pfeifer、Pascual Restrepo、Johannes Schmieder、Anna Waldman-Brown 和 Nicolas Ziebarth。我感谢 EEA（巴塞罗那）、EALE（布拉格）、TPRI（波士顿）、未来技能会议（LISER）、ces-ifo 技能再培训和技能短缺暑期学院（威尼斯）、教育和职业培训经济学领导机构会议（苏黎世）以及波恩大学、法兰克福金融与管理学院、慕尼黑 ifo、IWH Halle、IZA、慕尼黑 LMU、曼海姆大学、柏林 Rockwool 基金会、乌得勒支大学和曼海姆 ZEW 的内部研讨会的会议和研讨会参与者。该项目由莱布尼茨协会通过海德堡大学莱布尼茨应用劳动经济学教授职位（P56/2017）和曼海姆 ZEW 提供资金支持。
自身免疫性炎症性风湿病患者接种疫苗的促进因素和阻碍因素：范围综述
摘要 目的 尽管自身免疫性炎症性风湿病 (AIRD) 患者受到感染并发症的影响尤为严重，但与一般人群相比，其疫苗接种覆盖率通常较低。我们旨在系统地回顾有关 AIRD 患者疫苗接种意愿和犹豫的文献。 方法 2021 年 6 月在 PubMed、EMBASE 和 Cochrane 图书馆进行了范围界定审查。研究选择由两名独立审阅者进行，并使用标准化表格提取数据。使用麦克马斯特大学的工具评估偏倚风险。已确定的障碍被归类为 WHO 的测量疫苗接种行为和社会驱动因素 (BeSD) 概念模型。 结果 搜索产生了 1644 个结果，其中包括 30 篇出版物（基于访谈的横断面研究（n=27）和干预研究（n=3））。大多数研究报告了从患者角度来看接种流感和肺炎球菌疫苗的障碍（n=9）或与其他疫苗联合接种的障碍（n=8）。只有一项研究评估了风湿病学家的观点。与 BeSD 模型相匹配的领域的覆盖范围表明患者和医生都缺乏对感染风险的认识。患者主要提到行为和社会因素对他们接种疫苗的意愿产生了负面影响，而医生则提到组织缺陷是主要障碍。结论患者和风湿病学家对 AIRD 患者接种疫苗的看法存在分歧。我们的结果表明，对患者进行深入的疫苗咨询很重要，而医生需要支持来实施具体的免疫接种建议。确定的主题为未来提高 AIRD 患者疫苗接种率的干预措施提供了一个起点。
OIG-23-19 - CISA 取得进展，但资源、人员和技术挑战阻碍了网络威胁的检测和缓解
CISA 关于 SolarWinds 响应的后续报告指出，在网络事件预防、检测和缓解方面，CISA 所需的技术和能力存在差距。在此次入侵事件发生之前，CISA 已开始加强其自动网络威胁检测，并开发其恶意软件分析和数据分析能力。然而，CISA 仍需要从其他联邦机构的仪表板获取所有必要的网络安全数据，并完成其恶意软件和数据分析能力开发计划。在这些工作完成之前，CISA 可能无法始终有效地检测和缓解重大网络攻击，也无法满足政府对保护联邦网络和系统的网络能力的需求。
针对 S6K1 的化合物可阻碍脂肪量扩张并减轻饮食引起的肝脂肪变性
简介 肝脏和脂肪组织控制着体内脂质稳态。长期食用含有大量脂肪的饮食时，这些器官的相互功能障碍可能会加剧与肥胖相关的代谢紊乱 (1)。其中，血脂异常（包括高甘油三酯血症和高胆固醇血症）是肥胖相关代谢失衡的共同特征，可能引发一系列并发症，即所谓的代谢综合征 (2)。此外，肝脏脂肪变性是脂质稳态紊乱的关键致病因素，可加速动脉粥样硬化，并使血脂异常处于肥胖与心血管和代谢疾病风险的交汇点 (3–5)。因此，一种能降低脂肪量膨胀并改善肝脏脂质处理、预防肝脂肪变性和血脂异常的药理学化合物将为治疗与肥胖表型相关的代谢综合征带来重大进展。核糖体蛋白 S6 激酶 1 (S6K1) 在哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1 (mTORC1) 下游起作用，后者控制对激素和有丝分裂原的反应，还协调细胞对营养物质和能量输入的反应 (6)。S6K1 的激活由一系列有序的构象变化和磷酸化步骤介导，其中 mTORC1 对 T389 的磷酸化为磷酸肌醇依赖性激酶 1 (PDK1) 创造了一个对接位点，从而允许 T229 磷酸化 (7)。
针对基因组完整性功能障碍阻碍非小细胞肺癌循环肿瘤细胞衍生外植体的转移能力
DNA 损伤和基因组不稳定性是非小细胞肺癌 (NSCLC) 病因和进展的因素。然而，它们的治疗开发令人失望。CTC 衍生外植体 (CDX) 为 CTC 转移能力的机制研究提供了系统，并可能为生物驱动疗法提供理论基础。从 NSCLC CTC 建立了四种 CDX 模型和 3 种 CDX 衍生细胞系，并重现了患者肿瘤组织学和对铂类化疗的反应。CDX (GR-CDXL1、GR-CDXL2、GR-CDXL3、GR-CDXL4) 与患者肿瘤活检和/或单个 CTC 显示出相当大的突变景观相似性。关键 DNA 损伤反应 (DDR) 和基因组完整性相关基因的躯干改变在各个模型中普遍存在，并被评估为体外、卵内和体内的治疗靶点。 GR-CDXL1 表现出与双等位基因 BRCA2 突变和 FANCA 缺失相关的同源重组缺陷、有丝分裂后未修复的 DNA 损伤以及对奥拉帕尼的敏感性（尽管对化疗有抵抗力）。GR-CDXL4 中的 SLFN11 过表达导致对奥拉帕尼的敏感性，并且与患者肿瘤活检中的神经内分泌标志物表达一致，表明 SLFN11 在 NSCLC 组织学转化为小细胞肺癌 (SCLC) 方面具有预测价值。着丝粒聚集促进了 GR-CDXL3 细胞中可靶向的染色体不稳定性。这些 CDX 揭示了 DDR 和基因组完整性相关缺陷是 CTC 转移潜能的核心机制，并为其在转移性 NSCLC 中的治疗靶向提供了理论依据。
靶向乙酰胆碱信号传导调节EGFR突变肺癌的持续药物耐受性，并阻碍肿瘤复发
引入非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）中具有激活突变的患者显然受益于EGFR - 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）THER- APY（1）。然而，与其他有针对性的疗法一样，EGFR-TKIS导致了获得的抵抗力，最终肿瘤复发损害了整体患者的生存，强调迫切需要制定新的策略来规避耐药性（2，3）。尽管许多研究都集中在耐药性的遗传机制上，但新出现的证据表明，残留的耐药性耐受性持久性（DTP）癌细胞的重要性，这些癌细胞通过多样，可逆和非肿瘤机制在初始靶向靶向治疗中生存，例如转录，表观，表观，表观，表观，表观，元和bolic-bolic-repolggompompompomplame（dtp）。最近的研究表明，类似胚胎的适应性，在癌症治疗下具有持久性（12，13）。dtp细胞，该细胞是未称为最小残留疾病（MRD）的现象的基础
MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引言黑色素瘤与所有其他恶性肿瘤相比，在晚期疾病中形成脑转移（BRM）的倾向最高（1）。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为晚期黑色素瘤的中央治疗方法，并且仅在过去5年内进行了II期临床试验，才表明这些药物的颅内功效（2）。结合ipilimumab和nivolumab的最有效的ICI方案的响应率接近58％，但59％的个体发展了3-4级严重的不良事件（3）。对于那些最初没有反应，治疗进展或发展限制治疗的毒性（例如水肿或辐射坏死）的人，迫切需要替代方法。那些活跃的，以前未经治疗的BRM的人具有进一步的治疗局限性，因为许多试验仅允许那些患有小的，异常的转移或以前受辐照病变的试验。对穿透血脑屏障（BBB）并改善ICI活动的替代策略有直接且未满足的需求，而不会加剧毒性。最近的证据表明双重ICI和血管生成靶向的协同作用（4，5）。肿瘤利用增强的VEGF信号传导来逃避免疫系统并通过增加血管生成来促进生长（6）。用高剂量IL-2或ipilimumab治疗的黑色素瘤患者的生存率降低与较高的VEGF水平有关，因此，这表明可溶性VEGF可以用作临床结果的生物标志物，并具有逆转免疫抑制性肿瘤微型微环境（TME）的潜在靶标（TME）（7，8）。VEGF促进了Treg和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）膨胀，抑制DC成熟，减轻效果T细胞反应，并改变淋巴细胞的运输到肿瘤中（9-14）。相反，血管生成抑制剂会促进T细胞浸润并减少免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS）（15，16）。
CIGI 论文第 307 期 — 2024 年 10 月 人工智能在未来军事行动中的阻碍性战争应用和风险
人工智能与日益增多的网络、全球和地理空间传感器相结合，将为决策者和军事领导人提供大量信息。但这些过剩的信息虽然看似宝贵，但同样也是一种弱点。战略参与者明白，战场和全球感知能力的增强也将起到欺骗感知的作用，并将错误数据注入对手的信息网络。此外，人工智能对战场和全球感知能力的贡献将使未来战场上的行动对武装部队来说越来越致命；因此，军队可能会采用阵地战，并恢复在城市及其周边地区作战，在未来的战争中，国家和非国家部队都将造成更多的平民伤亡和附带损害。
2024 年美国总统大选：特朗普 2.0 如何影响印度和全球经济长期利益显然超过短期波动和阻碍
2024 年美国总统大选：特朗普 2.0 如何影响印度和全球经济长期利益显然超过短期波动和障碍。从不同角度来看，几乎所有经济指标（GDP、通胀、债务、赤字等）的比较都表明，与美国或任何其他国家相比，印度在管理 Covid-19 方面表现相当不错……在很大程度上解释了现任政府在 2024 年大选中成功重返政权的原因……几乎没有其他现任政府能够在疫情的猛烈冲击中幸存下来……