Maastricht University Center,P。Debeyelaan 25,Maastricht 6229 HX,荷兰荷兰B INSERM U987,Amastricht 6229 HX,Maastricht University Center,Maastricht University Center,Maastricht University Center,Amastricht University Center,AmastrichtParé医院,APHP,APHP,BOULOGNENNANCOURT F-92100,FIRES cC cosite u987, Fondazione Irccs Istituto神经科神经病学部门“ Carlo Besta”,通过Celoria 11,米兰20133年,意大利E米兰大学医学生物技术和翻译医学系,Via Festa del Perdono University,Festa del Perdono 7,米兰20122年,20122年,20122年,米兰,20122年,意大利米尔兰大学,米尔兰大学。美国G美国神经病学系,贝丝以色列女执事医学中心,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州02115,美国H Biogen,MA 02142,美国I Biogen,I Biogen,Maidenhead Sl6 4ay,UKFondazione Irccs Istituto神经科神经病学部门“ Carlo Besta”,通过Celoria 11,米兰20133年,意大利E米兰大学医学生物技术和翻译医学系,Via Festa del Perdono University,Festa del Perdono 7,米兰20122年,20122年,20122年,米兰,20122年,意大利米尔兰大学,米尔兰大学。美国G美国神经病学系,贝丝以色列女执事医学中心,哈佛医学院,马萨诸塞州波士顿,美国马萨诸塞州02115,美国H Biogen,MA 02142,美国I Biogen,I Biogen,Maidenhead Sl6 4ay,UK
本文引用:本文引用:Hampson, Elizabeth,“前额皮质中的雌激素和雄激素:与认知和决策的相关性”(2019 年)。心理学出版物。252。https://ir.lib.uwo.ca/psychologypub/252
引言抑郁症是一种普遍的精神疾病,其特征是情绪低落,缺乏愉悦和认知能力下降[1]。发病率与症状严重程度和障碍密切相关[2]。流行病学调查报告说,大抑郁症的十二个月和终生患病率分别超过10%和20%,超过39%的患者表现出自杀趋势[3]。值得注意的是,抑郁率的发生率存在显着的性别差异[4],LinnéaNöbbelin等。描述了女性抑郁症和重度抑郁症(MDD)的发生率明显更高[5]。针对中国普通人群的横断面试验。发现女性抑郁症的发病率是男性的三倍[6,7]。对于美国青少年来说,抑郁症的发病率
雌激素的局部形成和作用在激素依赖性癌症和子宫内膜异位症等良性疾病中起着至关重要的作用。目前用于治疗这些疾病的药物作用于受体和前受体水平,靶向雌激素的局部形成。自 1980 年代以来,芳香化酶抑制剂一直靶向雌激素的局部形成,该抑制剂催化雄激素形成雌激素。类固醇和非类固醇抑制剂已成功用于治疗绝经后乳腺癌,并在子宫内膜癌、卵巢癌和子宫内膜异位症患者的临床研究中进行了评估。在过去十年中,催化无活性雌激素硫酸盐水解的硫酸酯酶抑制剂也进入了治疗乳腺癌、子宫内膜癌和子宫内膜异位症的临床试验,临床效果主要在乳腺癌中观察到。最近,17β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂(一种负责形成最强效雌激素雌二醇的酶)在临床前研究中显示出良好的效果,并已进入子宫内膜异位症的临床评估。本综述旨在概述激素药物在治疗主要激素依赖性疾病方面的现状。此外,它还旨在解释这些药物有时观察到的微弱作用和低治疗效果背后的机制,以及针对局部雌激素形成中的几种酶或具有不同治疗机制的药物进行联合治疗的可能性和优势。
委员会主席 Stephen H. Safe 委员会成员 Natalie Johnson Arul Jayaraman Timothy Phillips 跨学科项目主席 Ivan Rusyn
图1:大鼠的试验开始时间是由状态和发情阶段的值调节的。a。行为范式的示意图。b。任务的块结构带有示例会话(顶部)和每个块中的奖励分布(底部)。c。一个示例大鼠的跨块的平均降解试验启动时间。在低和高块中的起始时间显着不同,p << 1×10-20,双面Wilcoxon秩和测试,误差线是置信区间(CIS)。d。跨population的启动时间对块(低 - 高块)的敏感性与零,一侧Wilcoxon签名的等级测试p << 1×10-20,n = 303。e。示意图描述强化学习模型。启动时间与试验(t)中的状态价值(V t)成反比,当该试验提供奖励(R T)时,该启动时间通过奖励预测错误(δ)而更新。学习率(α)确定在状态值估计中权衡先前的奖励(r t-n)的程度。f。在所有大鼠的混合块期间,在混合块中,脱机试验启动时间的中值回归系数是奖励的函数。
更年期的特征是连续12个月停止月经。在这篇叙述性综述中,我们描述了更年期,临床表现,症状的药理学管理的过渡阶段以及对激素波动水平的影响。为了标准化更年期的阶段,设计了五个不同的类别,与症状表现和数字年份相对应的五个不同类别。常见的临床表现包括血管舒缩闪光,情绪变化,性欲降低,骨质疏松和泌尿生殖器变化,所有这些都与激素水平的变化有关。由于探索了雌激素,孕酮或组合的激素替代疗法在更年期的机理中起主要作用,并证明了大量女性的症状降低。如果存在于激素治疗或偏爱较少副作用的患者,则使用非激素治疗和替代疗法来治疗血管舒缩症状。因此,许多女性在绝经期间经历了不舒服的症状,其中一些妇女的生活质量发生了重大变化。在这方面,了解具有副作用特征的病理生理学,症状和当前治疗选择,可以继续研究和发现晚期治疗,以治疗症状,以减轻绝经妇女的不适和疼痛。
建议将 Elacestrant 作为治疗雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的一种选择,该乳腺癌伴有激活性 ESR1 突变,且在接受至少 1 线内分泌治疗和细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4 和 6 抑制剂治疗后病情出现进展,前提是癌症在接受至少 12 个月的内分泌治疗和 CDK 4 和 6 抑制剂治疗后病情出现进展。根据这些建议,并根据一套将 NICE 建议转化为临床指南以供实践使用的治疗标准,Elacestrant 将自 2024 年 12 月 19 日起通过癌症药物基金 (CDF) 提供。这些治疗标准可在国家 CDF 名单 https://www.england.nhs.uk/cancer/cdf/cancer-drugs-fund-list/ 或 Blueteq 网站上的申请表上找到。 NHS England 随后将定期对雌激素受体阳性 HER2 阴性晚期乳腺癌患者(ESR1 突变)使用 elacestrant,并纳入这些治疗标准,包括本信中所包含的标准,自最终指南发布之日起 90 天内开始。elacestrant 的许可要求从血浆中识别 ESR1 变体。检测乳腺癌中的 ESR1 变体需要采用与其他固体不同的方法
ER阳性乳腺癌是异质的。 肿瘤因量化水平的ER,孕激素受体(PR)表达(ER驱动),Hisoggic等级,增殖程度(通过KI-67标记或其他核心含量测量),基因表达模式以及基因组改变的类型和频率而有所不同。 这些功能高度相互关联(图 2和表1),具有重要的临床意义。 低度(分化良好的)肿瘤具有较高的ER和PR表达和较低的增殖速率,而中等和高级肿瘤的ER水平可能较低,并且可能缺乏PR表达,并且细胞增殖率较高(图ER阳性乳腺癌是异质的。肿瘤因量化水平的ER,孕激素受体(PR)表达(ER驱动),Hisoggic等级,增殖程度(通过KI-67标记或其他核心含量测量),基因表达模式以及基因组改变的类型和频率而有所不同。这些功能高度相互关联(图2和表1),具有重要的临床意义。低度(分化良好的)肿瘤具有较高的ER和PR表达和较低的增殖速率,而中等和高级肿瘤的ER水平可能较低,并且可能缺乏PR表达,并且细胞增殖率较高(图2)。2大多数ER阳性肿瘤是导管组织学亚型;然而,15%的小叶亚型与细胞粘附蛋白E-钙粘着蛋白的丢失有关,导致细胞内聚和肿瘤生长的损失(单档案)模式(图2)。不常见的组织学亚型,例如曲线和管状癌,总是以强烈的ER表达,低级和出色的预后为特征。3
Komal L. Jhaveri 博士,医学博士,FACP 1,2; Elgene Lim 医学博士 3 ; Rinath Jeselsohn,医学博士 4; Cynthia X. Ma,医学博士 5 ; Erika P. Hamilton,医学博士 6;辛西娅·奥斯本,医学博士,7.8; Manali Bhave,医学博士 9 岁; Peter A.Kaufman,医学博士 10; J.Thaddeus Beck,医学博士 11; Luis Manso Sanchez,医学博士,12 岁; Ritesh Parajuli,医学博士 13; Hwei-Chung Wang,医学博士 14 ; Jessica J. Tao 医学博士 15; Seock-Ah Im,医学博士,16 岁;凯瑟琳·哈登(Kathleen Harnden),医学博士,17 岁; Kan Yonemori,医学博士 18 岁; Ajay Dhakal,医学博士,19 岁; Patrick Neven,医学博士,20 岁; Philippe Aftimos,医学博士,21 岁; Jean-Yves Pierga,医学博士,22 岁; Yen-Shen Lu,医学博士,23 岁;蒂莫西·拉森(Timothy Larson),医学博士,24 岁;尤兰达·杰雷斯 (Yolanda Jerez),医学博士,25 岁; Kostandinos Sideras, 医学博士,26 岁; Joohyuk Sohn,医学博士,27 岁; Sung-Bae Kim,医学博士,28 岁; Cristina Saura,医学博士,29 岁; Aditya Bardia,医学博士,30 岁; Sarah L.Sammons,医学博士 4,31;弗朗西斯卡·巴奇翁,MS 32;李宇佳,博士 32 ; Eunice Yuen 博士 32 ; Shawn T. Estrem,博士 32; Vanessa Rodrik-Outmezguine,博士 32 岁; Bastien Nguyen 博士 32 ; Roohi Ismail-Khan,医学博士,32 岁; Lillian Smyth,医学博士,32 岁;和 Muralidhar Beeram,医学博士 33