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CD30分子在淋巴瘤中的作用和治疗靶向机理
目前，淋巴瘤的治疗已经进入了精密医学时代，CD30作为跨膜蛋白，已成为帮助诊断和制定淋巴瘤治疗计划的重要标志。该蛋白在各种类型的淋巴瘤中广泛表达，可以通过核因子K B（NF-K B），有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和其他途径发挥作用，并最终导致CD30表达的上调，从而使肿瘤细胞具有生存优势。brentuximab vedotin（BV）作为靶向CD30的抗体 - 药物缀合物（ADC），是CD30+淋巴瘤患者中最明显提高生存率的首批新药之一。但是，CD30的生物学功能尚未完全阐明。因此，本综述强调了CD30介导的肿瘤促进机制和调节CD30表达的分子因子。我们希望对CD30生物学有更好的了解将为临床治疗提供新的见解，并改善淋巴瘤患者的生存和生活质量。
在乳腺癌细胞中雌激素受体靶向疗法中miR-33a表达的体外研究
在供应链级别上的合作是确保设计服务符合客户需求的关键，同时也要确保这些服务顺利提供（Morgan-Thomas，2016; Pilon和Hadjielias，2017; 2017; Ruiz-Alba等人，2019AB; Johansson et al。指的是制造业中的服务，服务不是一个新的研究领域，但它仍然缺乏就其定义，理论背景和影响的共识（Pinillos等，2022）。Furthermore, because most of the servitization research has been focused on the focal manufacturing firm, an examination of the servitization literature shows a limited understanding of the role of inter-firm relationships and supply chain collaboration (SCC) (Bikfalvi et al., 2013; Finne and Holmström, 2013; Xu et al, 2020; Galvani and Bocconcelli, 2022).试图阐明这一差距，这项调查着重于SCC对服务的影响。
靶向αV整联蛋白/TGF-β轴可改善针对胶质母细胞瘤干细胞的天然杀伤细胞功能。
入侵临界大脑结构，（c）一小部分胶质母细胞瘤干细胞（GSC）的肿瘤再生能力（2，3）。出现的结果支持以下概念：不仅成熟的GBM细胞可以被天然杀伤（NK）细胞有效地靶向（4-8）（4-8），而且它们的相关干细胞也可能非常容易受到NK细胞介导的免疫攻击（9，10）。这些先天免疫性淋巴细胞在预防许多类型的癌症的肿瘤起始和转移方面具有广泛的作用，并且它们比T细胞作为治疗操作的候选者具有明显的优势（11，12）。然而，迄今为止已研究的绝大多数肿瘤细胞具有强大的免疫防御能力，使它们能够逃避NK细胞介导的细胞毒性。这些包括破坏NK和肿瘤细胞之间受体相互作用的破坏以及免疫抑制细胞因子释放到微环境中，例如转化生长因子β（TGF-β）（13-15）。即使人们可以将NK细胞免受GBM肿瘤的反射策略的侵害，也无法消除足够数量的自我更新GSC来维持完整的反应。的确，关于GSC对体内NK细胞监测的敏感性知之甚少。因此，为了确定NK细胞在体内是否可以靶向GSC，我们设计了一项临床前研究，并使用了对原代GBM组织的单细胞分析，从接受手术的患者来确定NK细胞浸润活性肿瘤的部位的程度，以及效力的效力，它们消除了患者衍生的GSC。
SREKA 靶向脂质体用于高转移性乳腺癌治疗
摘要 化疗仍然是各种肿瘤的主要治疗方法，由于转移，化疗通常伴有不良预后。含有 CREKA 靶向部分的聚乙二醇化脂质体是众所周知的治疗剂，尤其是在高度转移的实验模型中。CREKA 专门针对存在于原发性和转移性肿瘤部位的肿瘤相关 ECM。为了更好地了解靶向部分的功能，我们决定设计各种脂质体配方，其中不同数量的靶向部分附着在其 DSPE-PEG 分子上。此外，设计了一种新的肿瘤归巢五肽 (SREKA)，并设计了一种 SREKA 和 DSPE-PEG 之间的新型结合策略。首先，研究了载药脂质体的体外增殖抑制及其货物的细胞摄取。然后，测量了小鼠血液中的脂质体稳定性和不同组织中的药物积累。此外，还检查了不同脂质体制剂在体内的肿瘤生长和转移抑制效力。根据我们的比较研究，SREKA-脂质体在配制后具有统一的表型，并且具有与 CREKA-脂质体相似的特性和肿瘤归巢能力。然而，在结合过程中将 N 端半胱氨酸交换为丝氨酸可提高产量，并且在与 DSPE-PEG 结合时具有更好的稳定性。我们还表明，SREKA-脂质体对原发性肿瘤生长和转移发生率有显著的抑制作用；此外，还提高了荷瘤小鼠的存活率。此外，我们提供的证据表明，附着在 DSPE-PEG 上的靶向部分的数量在很大程度上决定了脂质体的稳定性，因此它在毒性和靶向性方面起着重要作用。
鉴定生物标志物和黑色素瘤的靶向药物
在Chi等人发表的文章中，将MERS-COV S1亚基的序列注入了人CD4的跨膜结构域（TM）和RABV G蛋白的细胞质结构域（CD）。将单个转录单元插入RABV（SRV9菌株）cDNA克隆中，用于营救嵌合RABV，RSRV9-MERS S1，将融合片段S1 -TM-CD插入了RABV（SRV9菌株）cDNA克隆。透射电子显微镜表明，使用反向遗传学成功救出了活病毒。间接免疫荧光测定法证明了S1亚基被表达并转运到细胞表面。随后，收集了RSRV9 -MERS S1库存，被B-丙二醇酮灭活，然后在不连续的蔗糖梯度上通过超速离心纯化。进一步，Chi等。使用三种不同的动物进行体内测试：小鼠，骆驼和羊驼。小鼠的测试表明
靶向犬尿氨酸通路：癌症和免疫细胞间代谢串扰的另一种治疗机会
最近的研究表明，代谢重编程通过色氨酸分解代谢的犬尿氨酸途径 (KP) 在癌症相关药物耐药性中发挥着关键作用。该途径由吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 驱动，通过营造免疫抑制环境促进免疫逃避并促进肿瘤进展。在 IDO1 抑制剂与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用的 III 期研究中，联合疗法无效。在这篇综述中，我们回顾了当前的进展，探索了未来的方向，并强调了在适当的患者群体中双重抑制 KP 限速酶 IDO1 和色氨酸 2,3-双加氧酶-2 (TDO2) 的重要性。我们认为双重抑制可以最大限度地发挥 KP 抑制的治疗潜力。此外，我们还深入研究了癌症中复杂的细胞相互作用以及肿瘤微环境 (TME) 内的代谢依赖性。我们将讨论临床前研究、最近的临床试验和有前景的治疗组合的见解，以阐明和促进 KP 研究癌症相关结果的明确方向。
文章低级别胶质瘤 (LGG) 靶向 Alpha 疗法 (TAT) 后的长期肿瘤控制：一种新的治疗模式？
1 华沙医科大学核医学系，02-091 华沙，波兰；leszek.krolicki@wum.edu.pl（LK）；jolanta.kunikowska@wum.edu.pl（JK） 2 巴塞尔大学医院神经外科系，4031 巴塞尔，瑞士；dominik.cordier@usb.ch 3 伯尔尼大学医院 Inselspital 神经内科系，3010 伯尔尼，瑞士；nedelina.slavova@gmail.com 4 精神病学和神经病学研究所神经外科系，02-957 华沙，波兰；henryk.koziara@gmail.com 5 欧洲委员会联合研究中心 (JRC)，76125 卡尔斯鲁厄，德国；frank.bruchertseifer@ec.europa.eu (FB); alfred.morgenstern@ec.europa.eu (AM) 6 核医学与放射化学，巴塞尔大学医院，4031 巴塞尔，瑞士 7 伯尔尼与巴塞尔大学神经外科系，4001 巴塞尔，瑞士 * 通信地址：adrian.merlo@bluewin.ch
蛋白质泛素化在肺癌肿瘤发生和靶向药物发现中的作用
恶性肺癌发病率高，5年生存率极差。人类细胞内约80%-90%的蛋白质降解是通过泛素化酶途径进行的，特异性极高的泛素连接酶（E3）在靶蛋白的泛素化过程中起着至关重要的作用，泛素化通常发生在底物蛋白的赖氨酸残基上。不同的泛素化形式对靶蛋白的影响不同，多个短链泛素化残基修饰底物蛋白，是蛋白质降解的有利信号。细胞内蛋白质泛素化与去泛素化之间适应生理需要的动态平衡，有利于生物体的健康。蛋白质泛素化对许多生物学途径都有影响，这些途径的失衡导致包括肺癌在内的疾病。抑癌蛋白因子的泛素化或肿瘤致癌蛋白因子的去泛素化往往导致肺癌的进展。泛素蛋白酶体系统（UPS）是肺癌新型抗癌药物研发的宝库，尤其是针对蛋白酶体和E3s，精准靶向的致癌蛋白泛素化降解可能为肺癌药物研发提供光明的前景；特别是蛋白水解靶向嵌合（PROTAC）诱导的蛋白质降解技术将为肺癌新型药物的研发提供新的策略。
靶向 HER3 以克服 NSCLC 中的 EGFR TKI 耐药性
受体酪氨酸激酶 (RTK) 在细胞信号传导和致癌进展中起着至关重要的作用。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI) 已经成为患有 EGFR 致敏突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法，但耐药性经常在 10 至 14 个月之间出现。这种耐药性的一个重要因素是 EGFR 家族成员人类 EGFR 3 (HER3) 的作用。尽管 HER3 具有重要意义，但有效的靶向治疗仍在发展中。本综述旨在通过深入研究 HER3 对 EGFR TKI 耐药性的关键贡献并聚焦新兴的以 HER3 为中心的治疗途径，包括单克隆抗体 (mAb)、TKI 和抗体-药物偶联物 (ADC)，来弥补这一空白。初步结果表明，HER3 特异性治疗与 EGFR TKI 相结合可增强抗肿瘤效果，从而提高耐药病例的客观缓解率 (ORR) 并延长总生存期 (OS)。采用 HER3 靶向疗法代表了对抗 EGFR TKI 耐药的变革性方法，并强调了进一步研究以优化患者分层和了解耐药机制的重要性。
靶向NAD代谢：癌症治疗中的双重作用
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）对于哺乳动物细胞中的各种氧化还原反应是必不可少的，尤其是在能量生产过程中。恶性细胞增加了NAD +生物合成酶的表达水平，用于快速增殖和生物量产生。此外，安装证明表明，降解酶（NADase）在创建免疫抑制性肿瘤微环境（TME）方面发挥了作用。有趣的是，抑制NAD +合成和靶向NADase都对癌症治疗具有积极影响。在这里，我们总结了NAD +产生增加的有害结果，NAD +代谢酶在创建免疫抑制性TME方面的功能，并讨论NAD +合成和靶向NADase的NAD +合成和疗法的抑制剂的进度和临床转化潜力。