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靶标量子点 - p-cyclodextrin ...
摘要：纳米载体分子的靶向药物递送可以增加癌症治疗的效率。靶向配体之一是叶酸（FA），该叶酸对叶酸受体具有很高的属性，在许多癌症中都过表达。在此，我们描述了含有量子点（QD）和β-环性克推丁蛋白（β -cd）的纳米缀合物的制备，并具有叶状靶向特性，用于赋予抗癌化合物C -2028。C -2028通过β-CD的包含复合物与纳米偶联物结合。在癌症（H460，DU-145和LNCAP）和正常（MRC-5和PNT1A）细胞中，使用FA在QDS-β-CD（C-2028）-FA纳米缀合物中对细胞毒性，细胞摄取以及内在化机制的影响。使用DLS（动态光散射），ZP（ZETA电位），具有耗散（QCM-D）和UV-VIS光谱的QDS-β-CD（C-2028）-FA进行表征。C-2028与无毒QD或QDS-β-CD-FA的结合没有改变该化合物的细胞毒性。共聚焦显微镜研究证明，在纳米偶联物中使用FA显着增加了递送化合物的量，尤其是癌细胞。QD绿色-β-CD（C -2028）-FA通过不同水平的多个内吞作用途径进入细胞，具体取决于细胞系。得出结论，FA的使用是QDS平台中良好的自动分子，将药物输送到癌细胞中。
引导编辑系统研究进展
flap 之间存在动态转换，使所需 DNA 信息有机会 与基因组的靶标链结合，之后 5' flap 会在细胞修复 的过程中被切除，经过 DNA 修复过程，最终实现基 因组信息的修改 ( 图 1 ) 。在这个过程中，融合蛋白 承担了切割目标位点非靶标链和逆转录的双重功 能，而 pegRNA 既引导 PE 识别目标位点，又包含了编辑 所需的信息。通过这 2 个组分， PE 系统实现了识 别、切割、起始逆转录的引物序列结合、逆转录等一 系列过程，并将所需 DNA 信息直接逆转录至目标 位点的断裂处 [ 26 ] 。 PE 系统的设计非常简单精巧，无 需引入 DNA 模板，也不产生双链断裂，是一种非常
CRISPR/Cas“非靶标”位点抑制靶标切割率
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 6 月 12 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.06.12.147827 doi：bioRxiv preprint
TAIGET：小分子靶标识别和...
药物发现过程始于确定靶点和明确药物作用机制，以期赢得疾病治疗之战（Vamathevan 等人，2019 年）。药物发现中靶点识别的方法包括虚拟筛选和实验筛选。作为最广泛使用的基于结构的虚拟筛选方法之一，分子对接可以识别查询配体的最可能靶点。有许多流行的对接程序，例如 AutoDock、LeDock、Glide、GOLD 和 DOCK（Lapillo 等人，2019 年；Shahid 等人，2021 年）。为了减少评分偏差，Lee 和 Kim（2020 年）通过对 GOLD、AutoDock Vina 和 LeDock 的评分算法进行排名，构建了一个用于靶点预测的 Web 服务器。为了协助识别草药成分的假定靶点，Zhang 等人利用分子对接程序对草药成分进行分类，以确定可能的靶点。 (2019 ) 使用反向对接方法来预测配体-靶标相互作用。Ma 和 Zou (2021 ) 使用 DOCK 算法开发了一种反向对接程序，以支持将配体与多个蛋白质结构集合对接。然而，对接的优势被严重的缺陷所抵消：对接会产生许多假阳性事件 ( Lyu et al., 2019 )。这是由相对粗糙的搜索算法造成的，例如，蒙特卡洛算法在活性位点生成一个随机的配体初始构型，包括随机构象、平移和旋转；禁忌搜索算法对配体的当前构型进行了一些小的随机更改并对其进行排序 ( Sulimov et al., 2019 )。为了避免假阳性事件，我们之前开发了一种基于贝叶斯-高斯混合模型 (BGMM) 的靶标过滤算法 (Wei et al., 2022)。我们对从 PDB 中的配体结合蛋白晶体结构中提取的配体原子与蛋白质片段之间的相互作用对进行了聚类（发布时间：1995 年 1 月至 2021 年 4 月），发现潜在靶标应满足 ≥ 600 个显著相互作用对，同时它们与所有相互作用对的比例≥ 0.8 (Wei et al., 2022)。我们方法的优势在于，我们不仅考虑了配体和蛋白质之间的主要键，例如氢键、盐桥、疏水接触、卤素键和 π 堆积 (Shaikh et al., 2021)，还总结了配体和蛋白质之间的所有原子接触
胆管癌：新型治疗靶标
胆管癌（CCA）是一种从胆道树出现的恶性肿瘤。基于癌症的统计数据，早期CCA患者的5年存活率为30％。如果肿瘤已扩散到区域淋巴结，则5年生存率为24％。如果CCA扩散到人体的遥远部分，则5年生存率下降到2％。CCA是异质的，目前被归类为肝内，肺门或围栏旁或远端CCA（图1）（1）。根据先前使用单个机构的564例CCA患者（2）的报告，肝内，疗程和远端CCA的发生率分别为8％，50％和42％（2）。CCA是仅次于肝细胞癌（HCC）的第二常见原发性肝恶性肿瘤，占原发性肝癌总肝癌的10-20％（1，3）。尽管它被认为是一种罕见的癌症，因为美国的估计发病率为每100,000人（1），但CCA是一种侵略性恶性肿瘤，其特征是早期诊断的困难，然后是治疗方案有限，预后不良和死亡率较高（4）。结果，在美国，5年生存率约为10％（5）。治愈性手术切除是唯一的有效治疗方法，但患者经常在手术后复发和转移。术后辅助化疗可以提高手术后的存活率和治愈率，但是化学疗法的作用有限，并且5年的生存率具有潜在的治疗手术的30％以下（6）。
特发性肺纤维化的潜在治疗靶标
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性进行性疾病，是未知来源和最常见的间质性肺部疾病。但是，IPF的治疗选择是有限的，迫切需要新的疗法。组蛋白脱乙酰基酶（HDACS）是参与染色质重塑和基因转录调控的组蛋白乙酰化活性的酶。越来越多的证据表明，HDAC家族与包括IPF在内的慢性杂化疾病的发展和发展有关。本评论旨在总结有关HDAC和相关抑制剂及其在治疗IPF中的潜在应用的可用信息。将来，HDACs可能是新的靶标，可以帮助理解PF的病因，并且选择性抑制单个HDAC或HDAC基因的破坏可能是治疗PF的策略。
儿童期为靶标（T2T）开发
在巨细胞动脉炎（GCA）和多肌痛性风湿病（PMR）中提出靶标（T2T）建议的抽象目标。进行了系统的文献综述，以检索有关GCA/PMR治疗目标和结果的数据，并确定基于T2T的管理方法在这些疾病中的有效性的证据。基于证据和专家意见，工作队（由医生，医疗保健专业人员和患者组成的10个国家的29名参与者）提出了建议，并通过投票获得了共识。匿名提供了最终协议水平。结果制定了五个总体原则和六个特定建议。GCA和PMR的管理应基于患者和医师之间的共同决定，即认识到需要紧急治疗GCA以避免缺血并发症，它应旨在最大化两种疾病的健康与健康相关的生活质量。治疗目标是实现和维持缓解，以及预防组织缺血和血管损伤。合并症。结论这些是GCA和PMR的第一个T2T建议。治疗目标以及评估，实现和维护这些目标的策略已被定义。研究议程强调了证据差距和未来研究的需求。
药物靶标孟德尔随机化
药物靶标孟德尔随机化：我们真的在监测药物使用吗？艾玛·L·安德森 1 1 伦敦大学学院老年人精神健康系、精神病学分部。通讯作者：艾玛·L·安德森博士，伦敦大学学院精神病学分部副教授。149 Maple House，托特纳姆法院路。伦敦。WT1 7NF 在最近发表在《糖尿病学》上的一篇论文中，郑等人尝试使用孟德尔随机化 (MR) (1) 来检查二甲双胍的使用是否可以降低患阿尔茨海默病 (AD) 的风险。药物靶标 MR 是一种很有前途的方法，可以识别出我们可以重新用于干预最初批准用于治疗其他疾病的药物。MR 有可能克服观察性药物流行病学的一些关键局限性，例如混杂因素，并且它之前已成功应用于确定新临床试验中优先考虑的药物（例如用于 COVID-19 的白细胞介素 6 受体拮抗剂 (2, 3)）。对于像痴呆症这样的疾病来说，它尤其有前景，因为痴呆症的前驱期很长（长达 20 年），因此临床试验对其预防具有挑战性。鉴于痴呆症目前是全球唯一一种没有有效治疗方法的主要原因，我对这种方法在该领域的潜力充满热情。药物靶点 MR 有几个注意事项，这意味着因果效应估计需要仔细解释。这项研究的作者自始至终都提到“基因代理的二甲双胍使用”。然而，二甲双胍本身的使用并没有在这里得到检测。作者对二甲双胍的五个（可能有很多）已确定的靶点进行了检测，并取了这五个靶点的平均值。令人鼓舞和放心的是，这五个靶点都表现出神经保护作用。然而，二甲双胍的靶点仍不确定（4），可能还有其他靶点，如果包括在内，可能会改变这种“平均”效应的大小（可能趋向于零，或者在最坏的情况下，使综合效应估计的符号变为负数，即有害）。二甲双胍的一些靶点也可能不是由基因组编码的，这可能会完全禁止使用药物靶点 MR。因此，无法使用此方法准确估计二甲双胍对 AD 风险影响的规模或大小。作者提供的是靶点特异性效应而非药物使用效应的证据，这对制定干预措施（例如二甲双胍使用试验与靶点特异性药物试验）具有重要意义。本研究中使用的平均方法没有考虑到五个靶点中的每一个都可能受到二甲双胍的不同影响这一事实。例如，假设二甲双胍只有 5 个靶点，对于二甲双胍引起的单位血糖或糖化血红蛋白降低，其中 40% 的降低可能是通过靶点 1 的激动或抑制介导的，30% 通过靶点 2 介导，20% 通过靶点 3，5% 通过靶点 4 和 5。为了准确测量二甲双胍的使用情况，有必要用这些比例对平均效应进行加权（前提是这些比例是从药理学研究中得知的），而不是用靶点特定效应的精确度（由复合物 I 结果主导）对综合因果效应估计进行加权。在考虑重新利用现有药物时，对不同药物之间的效应大小进行合理的比较对于权衡潜在的临床益处（或危害）以及潜在的副作用非常重要。作者将他们自己的二甲双胍 MR 结果的效应大小与研究其他现有抗糖尿病药物对认知障碍的影响的随机对照试验进行了比较，并指出其大小相似。然而，测量药物使用的试验的效应大小不太可能与特定靶点的 MR 研究结果相媲美，除非所有靶点都是已知的并且
