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特发性肺纤维化的潜在治疗靶标
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性进行性疾病，是未知来源和最常见的间质性肺部疾病。但是，IPF的治疗选择是有限的，迫切需要新的疗法。组蛋白脱乙酰基酶（HDACS）是参与染色质重塑和基因转录调控的组蛋白乙酰化活性的酶。越来越多的证据表明，HDAC家族与包括IPF在内的慢性杂化疾病的发展和发展有关。本评论旨在总结有关HDAC和相关抑制剂及其在治疗IPF中的潜在应用的可用信息。将来，HDACs可能是新的靶标，可以帮助理解PF的病因，并且选择性抑制单个HDAC或HDAC基因的破坏可能是治疗PF的策略。
Cruzi基因组中的DNA G-四链体作为Chagas疾病的潜在治疗靶标：二乙烯基乙烯配体作为有效的抗寄生虫
Chagas病是由Cruzi的寄生虫锥虫引起的，在全球范围内影响超过700万人。两种实际治疗方法分别是苯甲酸唑（BZN）和Nifurtimox，由于其高毒性导致患者被放弃治疗，从而引起严重的副作用。在这项工作中，我们建议DNA G四链体（G4）作为这种传染病的潜在治疗靶标。我们在T. Cruzi的基因组中发现了每100,000个核苷酸的174个PQ，并确认了三个频繁基序的G4形成。我们合成了一个基于二乙烯基乙烯（DTE）支架的14个四链体配体的家族，并证明了它们与这些已鉴定的G4序列的结合。几种DTE衍生物表现出与BZN相同浓度范围的四种不同菌株的t. cruzi菌株的表量的微摩尔活性。化合物L3和L4对T. cruzi sol菌株的血液中的活性形式（IC 50 = 1.5 - 3.3μm，Si = 25 - 40.9）具有出色的活性，比BZN高40倍，并且显示出更好的选择性指数。
从纤维炎到纤维肌痛再到致骨疼痛 用药理学治疗银屑病关节炎管理的建议：2023 Update 康复 系统性狼疮的管理 要考虑难度管理的点 难以治疗的类风湿关节炎的定义 acod1 杰克锅！关于类风湿关节炎的治疗循环的注册表，我们可以学到什么？ 抵消色氨酸代谢改变，作为类风湿关节炎的新治疗策略 儿童期为靶标（T2T）开发 巨型细胞动脉炎和多肌痛性风湿病的治疗靶向建议 泼尼松和MTOR抑制剂西罗莫司的联合治疗用于治疗腹膜后纤维化 Olokizumab，一种针对的单克隆抗体 静脉血栓栓塞和JAK抑制剂和其他免疫调节药物：类风湿关节炎患者的瑞典比较安全研究
抽象的风湿病学家和风湿病学在单张教疼痛的概念化中起着重要作用，因为典型的Nociplastic疼痛条件是纤维肌痛。纤维肌痛以前被称为纤维炎，直到由于缺乏全身性炎症和组织损伤而显然可以与自身免疫性疾病区分开。单张教疼痛现在被认为是伤害性疼痛（由于周围损伤或炎症引起的疼痛）和神经性疼痛外，还被认为是疼痛的第三个描述剂/机制。单张教疼痛可以孤立地发生，也可以与其他疼痛机制合并，因为自身免疫性疾病的个体通常发生。我们现在知道，鼻骨疼痛的基本症状是普遍的疼痛（或者在没有炎症/损害迹象的区域疼痛），伴随着疲劳，睡眠和记忆问题。有客观的证据表明疼痛的扩增/增强以及非疼痛的刺激，例如灯光的亮度以及声音或气味的不愉快性。单张教疼痛状态可以由创伤，感染和慢性应激源等多种压力触发。这些特征共同表明，中枢神经系统（CNS）在引起和维持鼻骨疼痛方面发挥了重要作用，但是这些CNS因素可能是由持续的外周伤害感受器输入驱动的。最有效的致命药物疗法是非阿片类药物造成镇痛药，例如三轮车，5-羟色胺 - 氯肾上腺素再摄取抑制剂和gabapentinoids。但是，鼻骨疼痛治疗的支柱是使用多种非药理综合疗法，尤其是那些改善活动/运动，睡眠和解决心理学合并症的疗法。
G蛋白偶联受体作为胶质母细胞瘤的治疗靶标
图2 G蛋白亚基激活后触发的G蛋白偶联受体的各种信号通路的示意图（A，B和C）。激动剂结合的GPCR在G A亚基上交换GDP，从而触发了G a（S，I，Q，12）从受体和G BC触发。（a）激活的G A S刺激膜相关的酶腺苷酸环化酶（AC），从而增加了ATP - CAMP转换。cAMP充当第二个使蛋白激酶A（PKA）的信使，该蛋白激酶A（PKA）可以磷酸化多个下游靶标。而g a i亚基抑制了交流。（b）激活的G A Q刺激膜结合的磷脂酶C（PLC）至裂解磷脂酰肌醇双磷酸盐（PIP 2）进入第二个使者三磷酸肌醇（IP 3）和二酰基甘油（DAG）。IP 3增加了细胞内钙浓度（Ca 2+），而膜结合的DAG通过将其从细胞质转移到质膜来激活PKC。GPCR激酶（GRK）磷酸化G蛋白独立的配体结合GPCR，以启动B- arrestin的募集并阻止G蛋白偶联。 GPCR-B - 抑制蛋白复合物促进内吞作用，运输配体 - GPCRs对内体进行分类，以回收到质膜或信号和各种细胞过程的信号传导和调节。 用Biorender（biorender.com）准备的数字。GPCR激酶（GRK）磷酸化G蛋白独立的配体结合GPCR，以启动B- arrestin的募集并阻止G蛋白偶联。GPCR-B - 抑制蛋白复合物促进内吞作用，运输配体 - GPCRs对内体进行分类，以回收到质膜或信号和各种细胞过程的信号传导和调节。用Biorender（biorender.com）准备的数字。
捕获肺癌患者循环转移性癌细胞簇可以揭示独特的基因组特征和潜在的抗转移分子靶标：概念证明研究
转移仍然是全世界癌症死亡的主要原因，并以其高度转移性进展而闻名的肺癌仍然是最致命的恶性肿瘤之一。肺癌转移可以选择性地扩散到多个不同的器官，但是该过程的遗传和分子驱动因素仍然很少了解。了解肺癌转移的异源基因组谱图被认为是识别降低靶标的thera靶标的至关重要的关键。研究确定了转移是细胞簇而不是单个癌细胞的关键来源。这些簇，称为静态癌细胞簇（MCCC）比单个癌细胞高100倍。不幸的是，访问这些转移的这些主要驱动因素仍然很困难，并限制了我们对它们的分子和基因组谱的理解。文献中的有力证据表明，MCCC中差异调节的生物学途径可以提供新的治疗药物靶标，以帮助打击癌症转移。为了扩大对MCCC的研究及其在转移中的作用，我们展示了一种新颖的原理技术证明，可以直接从患者的全血中捕获MCCC。我们的平台可以通过结合基于仿生的边缘效应以及免疫亲和力与分离MCCC来轻松调节不同的实体瘤类型。在MCCC中采用基于过表达CD44的选择捕获方法提供了一种优先将它们与全血中隔离的方法。通过此外，当将类似MCCC的模型细胞簇刺入全血时，我们表现出高盖效率超过90％。
eif4a控制雌激素受体α的翻译，是晚期乳腺癌的治疗靶标
从http://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article-pdf/doi/10.1158/2159-8290.cd-23-23-1529/3480948/cd-23-1529.pdf由Cold Spring Spring Harbor Laboratory in 29 7月2024年7月29日
利用预训练模型进行最近邻药物靶标亲和力预测
药物-靶标结合亲和力 (DTA) 预测对于药物发现至关重要。尽管将深度学习方法应用于 DTA 预测，但所获得的准确度仍然不理想。在这项工作中，受到最近检索方法成功的启发，我们提出了 𝑘 NN-DTA，这是一种基于非参数嵌入的检索方法，采用预先训练的 DTA 预测模型，它可以扩展 DTA 模型的功能，而无需或几乎不需要任何成本。与现有方法不同，我们从嵌入空间和标签空间引入了两种邻居聚合方法，并将它们集成到一个统一的框架中。具体而言，我们提出了一种具有成对检索的标签聚合和一种具有逐点检索最近邻居的表示聚合。该方法在推理阶段执行，并且可以在无需训练成本的情况下有效提高 DTA 预测性能。此外，我们提出了一个扩展，Ada-𝑘 NN-DTA，一种具有轻量级学习的实例化和自适应聚合。在四个基准数据集上的结果
人类小胶质细胞作为神经发育疾病模型的治疗靶标
ttempt可改善不可切除的III期非甲级核糖（NSCLC），并诱导地motal疗法，新的化学疗法组合或促进剂量的升级尚未成功。1-3第三期太平洋（MEDI4736在同时进行III期无法切除的NSCLC患者的化学疗法之后）发现，辅助性杜瓦卢马布辅助性提高了可耐加固性。4,5太平洋参与者已经完成了具有保留的性能状态，没有疾病或主要挥之不去的毒性作用的化学放疗疗法（CRT）。必须谨慎地解释结果，因为资格不需要正电子发射断层扫描（CT）和脑磁共振成像（MRI），并且没有捕获辐射质量保证数据。太平洋5年更新报告的生存率为42.9％（杜瓦鲁马布）和33.4％（安慰剂）。5
生物医学数据科学年度回顾人类遗传学和基因组学在药物靶标识别和优先排序中的应用：开放靶标的视角
Open Targets 是一个由学术和行业合作伙伴组成的联盟，致力于利用人类遗传学和基因组学为建立治疗假设的关键问题提供见解。大规模实验产生基础数据，开源信息平台系统地整合靶标-疾病关系的证据，并提供靶标优先排序的动态工具。基因座到基因机器学习模型使用来自全基因组关联研究（GWAS 目录、英国生物银行和 FinnGen）、功能基因组学研究、表观遗传学研究和变异效应预测的证据来预测复杂疾病的潜在药物靶标。这些预测与来自基因负担分析、罕见疾病遗传学、体细胞突变、扰动分析、通路分析的遗传证据相结合，
脂蛋白脂肪酶作为肥胖/糖尿病相关心血管疾病的靶标
在全球范围内，肥胖和糖尿病的患病率有所增加，心脏病是其主要死亡原因。传统上，肥胖和糖尿病的管理主要集中在减轻体重和控制高血糖上。不幸的是，尽管做出了这些努力，但药物管理差会使这些患者的心力衰竭容易。开发心力衰竭的刺激器是心脏组织如何利用不同的燃料来源来获得能量。在这方面，心脏从使用各种底物转变为主要使用脂肪酸（FA）。将使用FA作为独家能源的这种转变在疾病的初始阶段很有帮助。然而，在糖尿病的进展中，这具有严重的结局。这是因为有毒副产品是通过过度使用FA产生的，FA会削弱心脏功能（心脏病）。脂蛋白脂肪酶（LPL）负责调节FA向心脏的递送，并且其在糖尿病期间的功能尚未完全揭示。在这篇综述中，将讨论LPL调节心脏在控制条件和糖尿病之后的燃料利用的机制，以试图确定治疗干预的新目标。目前，作为直接针对糖尿病心脏病的治疗选择是稀缺的，对LPL的研究可能有助于药物开发，该药物开发仅针对巨噬细胞中的心脏和脂质积累的燃料利用，以帮助延迟，预防或治疗心脏衰竭，并在糖尿病期间对此病情进行长期管理。