XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System靶细胞
基因治疗技术：最新进展和应用
Surita Majumder、Namrita Sharma 和 Suraj Das 摘要 转移遗传物质来治疗疾病或者至少改善患者的临床状况通常被称为基因治疗。将病毒转化为遗传穿梭机，将所需基因传送至靶细胞是基因治疗背后的基本思想之一。许多病毒和非病毒载体已被开发为实现这一目标的安全技术。离体和体内改造是已开发的两种主要策略。基因转移方案已被批准用于人类的遗传疾病、癌症和获得性疾病。本综述重点介绍了基因治疗的各种应用和方法。 关键词：离体、基因治疗、体内、病毒载体 1. 简介 基因治疗通常需要将功能性基因插入细胞以治疗细胞缺陷或提供新的细胞功能 (Culver K.，1994) [6]。例如，缺陷基因的存在会导致囊性纤维化、联合免疫缺陷综合征、肌营养不良症、血友病和多种恶性肿瘤等疾病。基因疗法可用于替换或修复有问题的基因。联合免疫缺陷综合征对基因疗法的反应非常好，已证明具有持久和卓越的治疗效果 (Cavazzana 等人，2000-2007) [3-5]。可以在生物体外部收集和改变感兴趣的遗传靶标，然后将其返回宿主体内，以便通过局部或全身接种将遗传物质转移到体内。转染或转导是转移合成 DNA 的两种方式。将 DNA 直接注射到靶细胞中是一种转移形式，使用技术促进膜渗透、受体介导的摄取或内吞作用也是如此。重组病毒在转导中用作基因转移的载体。细胞表面受体促进这些载体的进入。体细胞基因治疗和种系基因治疗是基因治疗的两种方法。
抗体药物偶联物：“魔法子弹”成为现实
虽然 ADC 通过将靶向药物递送和细胞毒性结合到单一药物中，毫无疑问是传统疗法的有希望的替代方案，但它们并非没有潜在的缺点。高细胞毒性的有效载荷和潜在的免疫原性抗体部分意味着许多 ADC 将在临床开发过程中因不可接受的毒性、不良免疫反应和不良风险收益特征而失败。即使在目前批准的 13 种 ADC 中，许多患者也会因无法忍受的副作用而需要减少剂量、延迟治疗或停止治疗。为了与 mAb 药物的药代动力学和药效学保持一致，高亲和力结合使有效载荷与 mAb 结合，增加了有效载荷向靶细胞递送的选择性，并提高了其治疗指数。11 然而，剂量限制
Multilink™ 是一种新型连接技术，可增强药物与...的结合。
抗体药物偶联物 (ADC) 能够将细胞毒性药物靶向递送至肿瘤细胞。理想情况下，ADC 应保留抗体的良好药代动力学和功能特性，在体循环中保持完整无毒，并在靶位点激活并释放足够的药物以杀死靶细胞。ADC 开发中的一个主要挑战是接头的设计。Multilink TM 是一种新型接头，可被组织蛋白酶 B 1,2 的羧基二肽酶活性选择性识别和裂解。这种新型接头系统可实现高效和选择性的药物释放。它在血浆中也很稳定，并且能够制备具有高药物抗体比 (DAR) 的 ADC。增加杀死它们的机会。
肠道微生物组对肝细胞癌免疫疗法抗性的影响：评论文章
近年来，由于免疫疗法的出现，例如免疫检查点抑制剂（ICI）[4]，HCC的治疗方面取得了显着突破。其中，细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抑制剂（ipilimumab）和PD-1抑制剂（Nivolumab，Pembrolizumab）在HCC管理中显示出令人鼓舞的结果[5]。尽管这些疗法的作用机理在其他地方进行了综述，但简要概述如下：在免疫细胞表面发现了编程的死亡（PD）-1蛋白，并且属于CD-28蛋白质家族[4]。PD-1与靶细胞上PD-1与程序性死亡配体（PDL）-1或PDL-2的结合抑制了免疫系统的反应，最终导致外周耐受性和恶性细胞的生长。阻断PD-1与其受体的结合可以防止这种抑制信号，并帮助免疫系统安装适应性的，有针对性的反应[6]。
用于体内人类基因组工程的可编程包膜运载载体
摘要：病毒和病毒衍生颗粒具有将分子递送至细胞的固有能力，但难以轻易改变细胞类型选择性，这阻碍了它们用于治疗递送。本文我们展示了通过展示在包裹 CRISPR-Cas9 蛋白和向导 RNA 的膜衍生颗粒上的抗体片段识别细胞表面标志，可以将基因组编辑工具靶向特定细胞。这些 Cas9 包装包膜递送载体 (Cas9-EDV) 用不同的展示抗体片段进行编程，在体外和体内混合细胞群中对靶细胞而不是旁观者细胞进行基因组编辑。该策略使得能够在人源化小鼠中生成基因组编辑的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞，从而建立了一种具有广泛治疗用途的新型可编程递送方式。
纳米气泡在药物输送中的系统评价
在医学治疗中，获得特定目标的预期治疗效果是药物递送的主要部分。基本上，药物递送是指利用工程技术来开发药物化合物在所需身体部位的方向、配方、制造技术和运输[1]。然而，这些技术每天都在随着新方法的发展而发展。在这些新方法中，纳米科学和纳米载体比其基本或古老的微技术提供了一些更好的优势[2]。药物中的纳米载体代表一些用于药物物质安全运输目的的纳米材料[3]。高稳定性和水溶性、优异的载体容量、易于结合疏水性和亲水性物质、多种给药途径的可行性、延长靶细胞或组织的摄取率并减少酶降解等，纳米载体的特性和优势是其推广和获得特殊应用的主要原因
基于纳米的嵌合抗原受体T细胞由CRIS/CAS9技术设计用于实体瘤免疫疗法
基于嵌合抗原受体的T细胞免疫疗法是治疗血液恶性肿瘤的有前途的策略。但是，它对固体癌症的效力仍然具有挑战性。因此，我们专注于开发基于纳米的CAR-T细胞来治疗实体瘤。CD105在新血管生成的内皮和癌细胞上表达上调。CD105已开发为药物靶标。在这里，我们通过使用CRISPR/CAS9技术将抗CD105 CAR-T细胞的CD105特异性纳米病（一种抗人CD105 CAR-T细胞）产生到AAVS1位点中。与CD105 +靶细胞共培养导致抗CD105 CAR-T细胞的激活，该抗CD105 CAR-T细胞显示了通常激活的细胞毒性T细胞特征，增殖能力，产生促炎性细胞因子以及特异性杀死抗CD105 +
慢性阻塞性肺疾病中纳米颗粒的当前挑战和未来范围
慢性阻塞性肺疾病（COPD），其特征是气道炎症和进行性气流限制，是全球死亡率的主要原因之一。支气管扩张剂，皮质类固醇或抗生素用于治疗COPD，但这些药物未正确递送到靶细胞或组织，这仍然是一个挑战。纳米颗粒（NPS）由于较小的大小，表面与体积比较高以及诸如靶向效应，患者依从性和改善的药物治疗之类的优势，因此对呼吸医学产生了极大的兴趣。由NP介导的药物的持续递送到靶向位点需要控制COPD中肺的趋化性，纤维化和慢性阻塞。开发无毒的多功能可生物降解的NP，可以帮助克服气道防御，将来对于COPD来说将是有益的。
依赖T6SS依赖性效应子RE78 ETLI MIM1有益细菌竞争
简单摘要：根瘤菌ETLI MIM1（REMIM1）具有活性在自由生活和共生中的VI型蛋白质分泌系统。T6SS是一种纳米芳烃，将称为效应子的蛋白质分泌为真核和原核靶细胞。REMIM1 T6SS基因簇编码有毒效应子（RE78）以及免疫蛋白（RE79），如在大肠杆菌中表达时所证明的。另外，观察到RE78蛋白的毒性作用在细胞质之外，因为仅当将信号肽添加到其中时才发生对大肠杆菌的毒性作用。RE79在Remim1 Periplasm中发现，并且与T6SS的易位无关。此外，RE78/RE79对还参与细菌竞争和结节占用率。更好地理解该分泌系统的作用对于选择高度竞争性根茎的接种剂可能非常有用。
生物制剂和小分子在covid-19的治疗中
COVID-19的发病机理涉及与其受体的结合，ACE2（血管紧张素转化酶-2）蛋白，并使用细胞蛋白酶TMPRSS2进入靶细胞。6因此，TMPRSS2抑制剂将阻止病毒的进入，因此可以选择有价值的治疗选择。imatinib是一种BCR-ABL激酶抑制剂，抑制病毒体与内体膜brane的融合。7例服用上调ACE2受体（包括ACE抑制剂和ARB阻滞剂）的药物应停止或其他药物类别取代。这些ACE2回收不仅在肺的肺泡组织中表达，而且在血管中的眼睛，口腔粘膜，肠和肠和内皮细胞表达，损伤皮肤的污染，如特应性皮肤炎，如特应性皮肤炎，泡沫状疾病和牛皮癣，如果允许疾病，如果允许危险或可能危险。8