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多步工程腺相关病毒启用全脑mRNA递送
摘要：腺相关病毒（AAV）是基因治疗中DNA递送的常用载体。在这里，我们开发了一个系统，该系统可以通过多步介绍RNA包装组件和AAV REP蛋白的修改来包装mRNA。由此产生的携带mRNA AAVS（RAAVS）保留了常规AAV的大多数特性，包括衣壳组成，病毒形态和组织端主。这些RAAV可以介导mRNA转移到靶细胞和组织中，从而导致功能蛋白的短暂表达。重要的是，静脉注射的RAAV有效地越过了血脑屏障（BBB）并感染了整个小鼠大脑。因此，可以修改DNA病毒载体以进行RNA递送，我们的RAAV代表了第一个高效的BBB跨mRNA递送系统，可通过全脑感染用于治疗目的。
脂质纳米颗粒mRNA疫苗，基因...
脂质纳米颗粒（LNP）最近几个月因其用作几种Messenger RNA（mRNA）的首选递送技术而受到了极大的关注，这些疫苗是为预防Covid-19的开发而开发的。脂质纳米颗粒封装了包括mRNA在内的遗传物质以及其他一系列生物活性剂的能力，可控制向靶细胞或器官部位的受控递送，现已在临床上在临床上得到证明，在近30年的商业用途中。临床性能的悠久历史，以及它们迅速发展并扩大到成品的能力，使LNP成为基于基因和细胞的疗法和其他纳米医学的事实上的标准。除了mRNA疫苗外，基于LNP的配方已成为开发许多复杂肠胃外产品的黄金标准，例如抗癌剂，抗生素，药物组合和个性化药物。
澳大利亚基因相关治疗研究的重点
有多种方法可以传递治疗基因来治疗遗传病或其他疾病，具体取决于传递遗传信息的方式。对于某些疾病，治疗基因直接传递到患者体内（体内基因治疗），通常使用病毒载体将遗传物质（DNA 或 RNA）运送到靶细胞或组织。这种基因治疗的一个关键挑战是确保治疗基因准确地靶向正确组织内的正确细胞，并有效地传递到数百万个细胞，而不会破坏邻近细胞的功能。同样重要的是确保插入的基因产生足够数量的所需蛋白质，以有效治疗医疗状况或遗传病。此外，治疗基因还需要一种可以进入细胞而不会引起免疫系统有害反应（有时是致命反应）的传递载体。这些障碍代表了成功实施基因治疗的关键方面。
特刊-药剂学
近年来，基因治疗临床试验和获批基因治疗产品的数量稳步增加。在开发不同类型的核酸方面取得了实质性进展，包括质粒 DNA、mRNA、microRNA、小干扰 RNA 和反义寡核苷酸，以便将它们用于基因治疗方法。到目前为止，绝大多数基因治疗临床试验都是基于病毒载体的使用，因为它们具有高水平转导或将外源 DNA 高效稳定地整合到宿主基因组中等特点。然而，它们有几个缺点，如免疫原性、DNA 包装能力有限、载体修饰和/或生产困难，以及可能激活致癌基因。在这种情况下，非病毒基因传递系统，即纳米系统，有可能克服这些限制，不仅可以安全而且有效地将基因传递到靶细胞中。我想邀请您提交关于纳米系统在核酸传递中的设计、开发、特性和应用的原创论文或评论。
糖尿病的发病机制
根据国际糖尿病联盟（IDF）[ 1 ] 发布的最新数据，2021 年全球糖尿病患病率达 10.5%，其中 5.37 亿成年人患有糖尿病，较 2019 年增加 16%（7400 万人），但近一半（44.7%）的成年人尚未被诊断出来。IDF 预测，到 2045 年，将有 7.84 亿成年人患糖尿病，是同期预计人口数（20%）的两倍多 [ 1 , 2 ]。糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性疾病，其原因是胰岛素相对或绝对缺乏 [ 3 ]、靶细胞对胰岛素的敏感性降低以及糖脂和蛋白质代谢紊乱 [ 4 ]。超过 90% 的糖尿病患者患有 2 型糖尿病 [ 5 ]。糖尿病患者通常表现出四种代谢异常：胰岛素作用异常、胰岛素分泌功能障碍[6,7]、内源性葡萄糖输出增加[8]和肥胖[9]。目前，糖尿病死亡率也很高，对个人和社会造成严重威胁[10,11]。
主题：Anakinra（Kineret®）注射
anakinra（kineret）是人白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RA）的重组，非糖基化形式，通过添加一种N端蛋氨酸，与天然存在的人介素1（IL-1）受体拮抗剂不同。il-1是一种与类风湿关节炎相关的主要细胞因子，是针对炎症刺激产生的，并介导炎症和免疫学反应。il-1通过诱导蛋白聚糖的迅速丧失，骨吸收刺激以及由于前列腺素蛋白和环氧酶-2产生而引起的炎症，导致软骨降解。在正常关节中，内源性IL-1RA在靶细胞上粘附于IL-1受体，并阻止IL-1的结合，从而抑制IL-1的作用。在由类风湿关节炎（RA）产生的关节中，IL-1的过表达无法被内源性IL-1RA充分抵消。anakinra通过与IL-1型I型受体（IL-1RI）结合的竞争性抑制，通过阻断白介素-1（IL-1）的生物学活性，以与内源性IL-1RA相同的方式发挥作用。
锕-225放射性药物的生产和质量控制
靶向阿尔法治疗是基于将发射阿尔法的放射性核素与选择性递送载体（例如肽、抗体、纳米粒子）相结合的应用。从靶向放射性核素治疗概念的角度来看，这是理想的，它可以最大限度地损害靶细胞，同时最大限度地减少对周围健康组织的毒性。尽管有一些有希望的临床结果，但仍需要进行大量研究来优化靶向阿尔法治疗的实施。仍然存在涉及微剂量学方面的问题，优化靶向阿尔法治疗放射性药物的配方以增强稳定性。为了加强对含有放射性药物的阿尔法发射体在临床应用中的治疗效果的理解，需要进行更多严格控制的研究，从而促进更全面地了解它们的治疗潜力。因此，本出版物提供了有关标准化这些放射性药物生产并使结果更准确和可转化的信息。
纳米封装的 CRISPR 基因组
基于 CRISPR 的基因组编辑技术的出现彻底改变了分子生物学，为操纵遗传物质提供了无与伦比的精度。这项变革性技术为医学、农业和生物技术的突破铺平了道路。然而，CRISPR 的全部潜力仍然受到一个关键瓶颈的限制：将其成分有效地递送到靶细胞。脱靶效应、免疫原性和有限的组织特异性等挑战继续阻碍其从实验室到临床的转化。1 为了克服这些障碍，研究人员现在正在探索纳米封装作为优化 CRISPR 递送的下一代策略。2 CRISPR 递送传统上依赖于病毒载体、化学转染（脂质转染）和物理方法，如电穿孔/核转染和微注射。3 虽然病毒载体效率很高，但它们的使用受到免疫原性、尺寸限制和插入诱变风险的限制。脂质转染使用
microRNA 在三阴性乳腺癌中的作用和...
摘要。乳腺癌已超过肺癌，成为全球女性最常见的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌 (TNBC) 是预后最差的乳腺癌类型。作为一种异质性疾病，TNBC 的发病机制涉及多种致癌途径，包括基因突变和信号通路改变的参与。微小 RNA (miRNA) 是小的内源性单链非编码 RNA，可与靶细胞 mRNA 的 3' 非翻译区结合，以负向调节这些特定 mRNA 的基因表达。因此，miRNA 参与细胞生长、发育、分裂和分化阶段。miRNA 还参与肿瘤发生、肿瘤生长和转移调控中的基因靶向，包括乳腺癌。同时，miRNA也调控信号通路的成分。本文详细介绍了近年来发现的miRNA在TNBC信号通路中的作用。还探讨了利用miRNA和人工智能进行乳腺癌双靶向治疗的新概念。
慢性淋巴细胞白血病中的细胞外囊泡
简单总结：慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的特征是异常 B 淋巴细胞在免疫系统的外周成分中积聚。尽管开发了新的 CLL 疗法，但仍会出现耐药性和疾病复发。在骨髓和次级淋巴组织中，白血病 B 细胞的运输、存活和增殖受与微环境的相互作用（通过细胞-细胞外基质相互作用、细胞-细胞接触和可溶性因子交换）的调节，并导致治疗耐药性。在这里，我们回顾了释放到这种微环境中的细胞外囊泡的生物学，以及肿瘤性 B 细胞与邻近或远程靶细胞之间的串扰。更好地了解细胞外囊泡在 CLL 进展和耐药性中的作用可能会为开发针对肿瘤细胞和肿瘤微环境之间的促存活对话的新型疗法提供机会。