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组织居民记忆T细胞作为免疫治疗治疗黑色素瘤反应和毒性的介体的作用 - 同一硬币的两个侧面？
居住的记忆T细胞（T RM细胞）已成为黑色素瘤和其他实体瘤抗肿瘤免疫的有趣研究主题。在抗肿瘤免疫的初始阶段，它们保持免疫平衡，并防止肿瘤细胞和原发性黑色素瘤形成的挑战。在转移性环境中，它们是免疫检查点抑制（ICI）的主要靶细胞群体，因为它们高表达抑制性检查点分子，例如PD-1，CTLA-4或LAG-3。一旦用ICI治疗黑色素瘤患者，居住在肿瘤中的T RM细胞就会重新激活并扩展。肿瘤杀死是通过分泌效应子分子（例如ifng g）来实现的。但是，还观察到脱靶效应。免疫相关的不良事件，例如影响皮肤等屏障器官的不良事件，可以通过ICI诱导的T RM细胞介导。因此，对这种记忆T细胞类型的详细理解是必须更好地指导和改善免疫疗法方案。
基因操控与细胞免疫疗法联合治疗癌症
背景：免疫系统与肿瘤直接相关，从肿瘤形成到肿瘤的发展和转移。因此，科学家对保护性免疫机制的兴趣日益增加，并在癌症治疗中展现出天才的策略。证据获取：基因工程和细胞免疫疗法是两种不同的先进分子机制，用于修改免疫反应和基因组。基因操作是一种生物工程技术，允许载体将新的遗传信息转移到靶细胞中。细胞免疫疗法是一种连接人体免疫系统对抗癌症的极好策略。结果和结论：本综述描述了基因工程和细胞免疫疗法的结合带来了新的抗肿瘤抑制分子，阻止了肿瘤组织的免疫耐受，并显著扩大了癌症治疗的有效性。通常，细胞免疫疗法和基因工程被认为是两个独立的过程，在本综述中，我们认为它们是结合的。在这里，我们回顾了这两种新方法，它们都是技术进步和临床经验的结合。
基因工程细胞膜覆盖的纳米颗粒，用于靶向地塞米松靶向发炎的肺
由于许多疾病与局部炎症增加有关，因此将药物引导到发炎部位可能是一种有力的治疗策略。发炎的内皮细胞的常见特征之一是调节血管细胞粘附分子– 1（VCAM-1）。在这里，利用非常晚期的抗原– 4（VLA-4）（VLA-4）和VCAM-1之间的特定亲和力产生能够靶向发炎的仿生纳米颗粒制剂。从遗传改性到组成型表达VLA-4的细胞的质膜被涂在聚合物纳米粒子核上，所得的细胞膜涂层纳米颗粒表现出对对靶细胞的亲和力增强，该靶细胞过度表达VCAM-1的体外VCAM-1。一种模型的抗炎药，地塞米松，封装在纳米成型中，使有效载荷的递送提高到发炎的肺部和体内的明显疗法疗效。总体而言，这项工作利用了生物膜涂层的独特优势，可以使用天然发生的目标配体相互作用来实现额外的靶向特异性。
o r i g i g i n a l r e s a r c h启动白血病5-余丁胺增强了汽车T细胞疗法
目的：尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞在临床研究中取得了成功，但最终反应的患者的很大比例最终复发，后者与低CAR T细胞的扩张和持久性相关。方法和结果：使用CD19 + B细胞急性淋巴细胞性白血病（B-All）的患者衍生的异种移植（PDX）小鼠模型，我们表明，使用5-氮杂丁胺（AZA）启动耐白血病小鼠可以增强CAR T细胞疗法。AZA在CAR T细胞输注前1天给出，延迟了白血病的生长，并促进了CAR T细胞的扩展和效应子功能。用AZA启动白血病细胞增加了CAR T细胞/靶细胞结合并杀死靶细胞，促进了CAR T细胞分裂，并扩大了CD19 +白血病NALM-6和RAJI细胞的培养物中的IFNγ +效应T细胞。转录组分析表明，从用AZA处理的小鼠分离的白血病细胞中各种免疫途径的激活。我们提出，使用AZA的表观遗传启动会引起转录变化，使肿瘤细胞对随后的CAR T细胞处理敏感。在由AZA上调节的候选基因中是TNFSF4，它编码OX40L，这是TNFSF4，这是最强的T细胞共配体之一。ox40L结合OX40，TNF受体超家族成员高度特异性对活化的T细胞。TNFSF4在小儿PDXs中异质表达，高TNFSF4表达与在具有单个PDXS的共培养中鉴定出的CAR T细胞数量增加相关。NALM-6细胞中的高OX40L表达增加了其对CAR T细胞杀死的敏感性，而OX40L阻滞减少了白血病细胞的杀戮。结论：我们提出，使用AZA治疗会激活CAR T细胞中的OX40L/OX40共刺激信号。我们的数据表明，可以考虑在CAR T细胞之前使用AZA的临床使用。关键字：汽车T细胞，白血病，AZA，患者衍生的异种移植物，基因表达
通过糖尿病合并症治疗血液转录组的分辨率受损
与此相关联的表明，结构化的DM监测和干预改善了TB-DM患者的血糖控制，但无法确定对结核病治疗结果的影响。 全球DM患病率约为4.63亿人，到2045年估计将增加到7亿。 8，人的主要含量具有2型DM，这是由于对胰岛素的反应减少而引起的，从而降低了其控制靶细胞代谢的能力，从而触发胰岛素产生的增加，从而导致胰岛素通过精疲力尽，并降低了葡萄糖耐受性。 通过互动高血糖（IH）从正常到明显的DM都有一个频谱，而IH患者将来更有可能发展DM。 9以及诸如空腹葡萄糖受损和葡萄糖耐受性测试受损之类的液压，HBA1C浓度可以表明个人在该频谱上的位置。 9种传染病，包括结核病，可能引起暂时的压力高血糖，这比长期前糖尿病更高的不良事件风险更高。 10 TB诱导的压力高血糖也使DM诊断变得困难：有些在TB诊断时明显诊断为新诊断的DM的人在TB治疗后不再达到DM DM诊断标准。 11表明，结构化的DM监测和干预改善了TB-DM患者的血糖控制，但无法确定对结核病治疗结果的影响。全球DM患病率约为4.63亿人，到2045年估计将增加到7亿。8，人的主要含量具有2型DM，这是由于对胰岛素的反应减少而引起的，从而降低了其控制靶细胞代谢的能力，从而触发胰岛素产生的增加，从而导致胰岛素通过精疲力尽，并降低了葡萄糖耐受性。通过互动高血糖（IH）从正常到明显的DM都有一个频谱，而IH患者将来更有可能发展DM。9以及诸如空腹葡萄糖受损和葡萄糖耐受性测试受损之类的液压，HBA1C浓度可以表明个人在该频谱上的位置。9种传染病，包括结核病，可能引起暂时的压力高血糖，这比长期前糖尿病更高的不良事件风险更高。10 TB诱导的压力高血糖也使DM诊断变得困难：有些在TB诊断时明显诊断为新诊断的DM的人在TB治疗后不再达到DM DM诊断标准。11
纳米粒子在靶向基因传递中的应用综述
基因治疗是治疗遗传或非遗传疾病的一种有效方法。该方法基于将遗传物质（主要是 DNA 或小干扰 RNA (siRNA)）递送至靶细胞或组织。由于体内环境和细胞中存在物理和化学障碍（例如循环系统中的降解酶或细胞膜的电荷），因此裸露核酸的转染效率低下。为了克服这个问题，开发了不同类型的基因转移载体。值得注意的是，基于纳米颗粒的载体因其特殊性质而引起了广泛关注。纳米颗粒 (NP) 有多种类型，每种都有各自的优点和缺点。它们的一些优点（例如体积小）使 NP 成为消除遗传物质传递障碍的潜在候选者。然而，这些 NP 有几个局限性。本研究旨在介绍用于传递遗传物质的不同类型的 NP，并研究 NP 的制造、特性和功能化的基本方面。并简要总结了各种利用纳米粒子进行基因传递的方法的优缺点，最后提出了一些基于纳米粒子的基因疗法在临床试验中的应用。
靶向CD163抑制猪繁殖与呼吸综合征病毒的研究进展
猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）已困扰养猪业 30 多年，造成了巨大的经济损失。目前，市场上有各种不同的商业疫苗，但治疗手段有限。到目前为止，至少有六种潜在的宿主因子被确定为 PRRSV 感染的关键受体。其中，CD163 分子是 PRRSV 生命周期中最重要和最关键的分子，负责介导病毒脱壳和基因组释放。它决定了靶细胞对病毒的敏感性。研究表明，在猪 CD163 蛋白表达的情况下，几种 PRRSV 非允许细胞（如 PK-15、3D4/21 和 BHK-21）对 PRRSV 感染完全敏感。因此，CD163 已成为设计新型抗病毒分子（破坏 CD163 与病毒糖蛋白之间的相互作用）或培育抗 PRRSV 感染的基因改造动物的靶标。本综述全面总结了近年来针对CD163受体抑制PRRSV复制的研究进展，并讨论了在病毒生命周期脱壳过程中是否还有其他潜在分子与CD163相互作用。
与基因工程T细胞的免疫疗法有望治疗狗的非恶性疾病
T细胞激活所需的。使用慢病毒或复古病毒载体将所得的汽车结构永久整合到患者T细胞的基因组中，从而导致汽车在转导的T细胞上永久表达。然后将细胞送回患者（自体疗法） - 降低淋巴结障碍的预处理方案（图2）。CAR -T细胞具有其抗原特异性 - 有效地重定向，现在通过SCFV以主要的兼容性非依赖性方式通过SCFV实现了抗原识别。在与靶细胞表面表达的Cognate抗原接合后，CAR -T细胞会经历抗Gen特异性激活，增殖，细胞因子促进和细胞毒性。现在已经证明了使用慢病毒和逆转录病毒技术生成犬T细胞的可行性，并证实了它们在体外经历抗原特异性T细胞激活和效应子功能的能力。2–6个优化的制造方案现已发布针对犬T细胞，在几个重要方面与人类CAR-T细胞的制造有所不同，包括
肺动脉高压>细胞死亡
肺动脉高压（PAH）是一种严重的肺血管疾病，其特征是由于血管重塑和血管收缩而增加了肺血管耐药性。随后，PAH导致右心肥胖和心力衰竭。细胞死亡机制在发育和组织稳态中起重要作用，并调节细胞增殖与分化之间的平衡。几项基本和临床研究表明，包括凋亡，凋亡，自噬，铁氧作用，Anoikis，Parthanatos和衰老在内的多种细胞死亡机制与PAH的发病机理紧密相关。本综述总结了与肺动脉平滑肌细胞死亡（PASMC）和肺动脉内皮细胞（PAECS）（PAECS）的不同细胞死亡机制，PAH中的主要靶细胞。本综述总结了这些细胞死亡机制，相关的信号通路，独特的效应分子以及各种促生存或重编程机制的作用。这篇综述的目的是总结PAH的当前已知分子机制。对细胞死亡机制的进一步研究可能会揭示预防和治疗PAH的新途径。
伊维菌素通过调节非小细胞肺癌中的 ABCB1 克服耐药性，增强紫杉醇疗效
摘要。背景/目的：对紫杉醇 (PTX) 的化学耐药性显著降低了非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗效果，尤其是在晚期患者中，降低了无进展生存率和总生存率。导致耐药性的关键机制之一是 PTX 通过外排泵从靶细胞中排出。伊维菌素是一种抗寄生虫的杀菌剂；然而，最近有研究表明它可以抑制人类癌细胞的增殖。因此，我们旨在评估伊维菌素与 PTX 联合使用的治疗潜力，并研究伊维菌素克服 PTX 耐药性的分子机制。材料和方法：我们评估了伊维菌素在用或不用 PTX 处理的 A549 细胞中的抗肿瘤作用。我们还使用该细胞系建立了 PTX 耐药细胞并探索了潜在机制。此外，我们评估了伊维菌素是否通过恢复药物敏感性来减弱 PTX 耐药性。结果:A549细胞与PTX联合治疗