天然杀伤(NK)细胞是非吞噬淋巴细胞,占血液淋巴细胞的15%,在杀死病毒感染和恶性细胞中具有特殊作用(图。8.3)。这些细胞具有两种具有相反作用的受体:能够识别靶细胞上特定分子的抗原受体,通过这些分子传播激活信号,并且识别自我主要的组织相容性复合物I(MHC I)抗原(见下文)的受体通过哪些失活信号传输。只有在没有灭活信号的情况下才能激活NK细胞,因此感染病毒的和下调的MHC I抗原的肿瘤细胞对NK细胞毒性敏感,但是受到正常的MHC I阳性细胞受到保护。杀戮机制被受病毒感染细胞,组织细胞,淋巴细胞和NK细胞本身释放的细胞因子激活。NK细胞在自适应免疫反应中也很重要,是杀死抗体涂层微生物的效应细胞。
外泌体被认为是细胞之间相互作用的关键促进因子。他们向靶细胞传递生物学剂,在多个生物学和病理事件中扮演重要角色,并具有巨大的潜力,作为疾病的创新替代疗法。细胞之间的外泌体通信似乎在涉及癌症,神经退行性疾病和炎症性疾病的几种疾病的发展中起作用。外泌体是以独特的双质蛋白结构为特征的小小(20-150 nm)实体。他们在细胞上运输和切换多种碳,并作为多种疾病的无创指标。外泌体由于其独特的特性而被认为是癌症检测的最有效指标。本文档将检查外泌体的当前用途,其起源和多样化的隔离技术。此外,外泌体的功能及其在生物医学研究和临床前实验中的使用是简洁的。
引言近年来,注册临床试验的数量呈指数增长,该试验检查了使用重组AD AD相关病毒(基于AAV)的基因疗法的使用,部分原因是其能够有效地将基因传递给靶细胞具有最小副作用的靶细胞。FDA批准AAV疗法正在稳步增加,而在2023年已经宣布了两家AAV疗法,在撰写本文时,总数达到了5个[1-3]。 这些疗法代表了市场上最昂贵的药物,最昂贵的HEMIX®的价格为每剂量约为350万美元[4]。 高价点部分是由于缺乏产生足够AAV颗粒的有效方法。 给定的治疗可能需要10 11至10 16个病毒基因组[5]。 使用历史过程,大量的细胞堆或大型搅拌罐生物反应器可能只能每次运行产生少量剂量,这在这些疗法的制造中具有严重的瓶颈[6]。 因此,迫切需要改善AAV生产的总体过程,以减轻这些治疗的成本负担。 一个改进的区域是AAV基因疗法上游生产中的三重转染步骤。FDA批准AAV疗法正在稳步增加,而在2023年已经宣布了两家AAV疗法,在撰写本文时,总数达到了5个[1-3]。这些疗法代表了市场上最昂贵的药物,最昂贵的HEMIX®的价格为每剂量约为350万美元[4]。高价点部分是由于缺乏产生足够AAV颗粒的有效方法。给定的治疗可能需要10 11至10 16个病毒基因组[5]。使用历史过程,大量的细胞堆或大型搅拌罐生物反应器可能只能每次运行产生少量剂量,这在这些疗法的制造中具有严重的瓶颈[6]。因此,迫切需要改善AAV生产的总体过程,以减轻这些治疗的成本负担。一个改进的区域是AAV基因疗法上游生产中的三重转染步骤。
摘要:靶向治疗彻底改变了具有特定基因异常的预后不良的儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的治疗。它仍被描述为一种新的具有里程碑意义的治疗方法。在 ALL 治疗中使用分子靶向药物和免疫疗法的主要目的是改善治疗结果并减少常规化疗的剂量,同时保持治疗的有效性。尽管治疗结果令人鼓舞,但关于靶细胞治疗对儿童和青少年潜在毒性事件的影响的临床研究有限。最近高度特异性的分子方法的发展已导致对急性淋巴细胞白血病的许多独特表达谱的识别得到改善。特定基因突变的检测可确定患者的风险组,从而允许对患者进行分层并调整针对特定分子改变的定向和个性化靶向治疗。本综述总结了有关应用于儿童 ALL 的分子靶向药物和免疫疗法的毒性的知识。
外源 DNA 可以作为精确编辑细胞基因组的模板。然而,将体外产生的 DNA 输送到靶细胞可能效率低下,模板 DNA 的低丰度可能是精确编辑率低的原因。在细胞内产生模板 DNA 的一个潜在工具是逆转录子,这是一种参与噬菌体防御的细菌逆转录元件。然而,很少有人致力于优化逆转录子以产生设计序列。在这里,我们确定了逆转录子非编码 RNA 的修饰,这些修饰会产生更丰富的逆转录 DNA。通过测试能够实现高效逆转录的逆转录子操纵子架构,我们发现 DNA 产量的提高可以从原核细胞移植到真核细胞,从而实现更高效的基因组编辑。最后,我们表明逆转录子 RT-DNA 可用于精确编辑培养的人类细胞。这些实验为使用逆转录子产生 DNA 进行基因组修饰提供了一个通用框架。
I.使用单链DNA(SSDNA)而不是双链DNA(DSDNA)作为CRISPR/CAS9敲击实验中同源指导修复(HDR)的供体模板的引言具有几个重要优势。ssDNA在传递到靶细胞时不会触发强烈的细胞毒性反应,与DSDNA不同,将随机整合到基因组中的可能性要小得多(Roth等人,2018年)。对于涉及较长SSDNA的应用,例如用荧光记者标记内源基因,通常以具有成本效益的方式生产无错误的长ssDNA链(超过200个基础)是一个挑战。指南长ssDNA生产系统V2(Cat。编号632666)旨在在涉及CRISPR/CAS9或其他基因编辑工具的敲击实验中生产长ssDNA寡素(从500 nt至5,000 nt)作为供体模板。
尽管炎症是机体对病原体的急性生理防御中一个至关重要且有益的过程,但过度、不受控制或慢性的炎症反应可导致许多病理变化,包括风湿病和自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎 (RA) 或血管炎,以及多种心血管和神经系统疾病。传统上,三相骨闪烁显像、67 Ga-柠檬酸盐闪烁显像或白细胞闪烁显像一直是炎症和感染核医学成像的主要方法。如今,利用促炎靶细胞中葡萄糖代谢增加的优势,1 的葡萄糖类似物 2-脱氧-2-[ 18 F] 氟-D-葡萄糖 ( 18 F-FDG, FDG) 的 PET 成像已成为无创可视化和监测炎症过程的参考标准。然而,其非特异性和对生理变量(如血糖水平或肾功能)的依赖性可能会限制其在许多临床情况下的适用性。为了克服这些缺点,已经开发了多种其他示踪剂。在这篇综述中,我们
描述巨噬细胞是通过响应感染或组织损伤的单核细胞分化而产生的。它们的主要功能是识别,吞噬并破坏包括病原体,垂死或死细胞以及细胞碎片在内的靶细胞。像树突状细胞一样,巨噬细胞也是专业的抗原呈现细胞,在启动免疫反应中起着至关重要的作用。巨噬细胞分泌一系列的细胞因子,有助于宿主防御,组织修复和免疫调节。巨噬细胞可以根据不同的功能将巨噬细胞分为多个亚型。炎症诱导的M1巨噬细胞产生促炎性细胞因子,例如CXCL1(KC),IL-18,IL-23,IL-23,IL-12P70,IL-6,IL-6,TNF-α,IL-12P40和IL-1β。抗炎和组织重复M2巨噬细胞通过释放不同的因素,例如游离活性TGF-β1,CCL22(MDC),IL-10,IL-10,IL-6,IL-6,G-CSF和CCL17(TARC)来降低免疫反应并促进组织修复。
摘要:有针对性的疗法彻底改变了治疗不良的儿科急性淋巴细胞性白血病(全部),具有特定的遗传异常。它仍被描述为一种新的地标治疗方法。使用分子靶向药物和免疫疗法的主要目的是改善治疗结果并减少常规化疗的剂量,同时保持治疗的有效性。尽管有希望的治疗结果,但临床研究的临床研究有限,该研究对靶细胞疗法对儿童和青少年潜在有毒事件的影响。最近的高度特异性分子方法的发展导致了对急性淋巴细胞白血病的众多独特表达蛋白识别的改善。对特定遗传突变的检测确定了患者的风险组,这允许患者层分和调整针对特定分子改变的定向和个性化靶疗法。本评论总结了有关儿童时期应用的分子靶向药物和免疫疗法的毒性的知识。
分布到血液循环系统,进而分布到重要的身体器官。此外,与实体肿瘤不同,白血病等液体肿瘤不能通过手术切除。4 目前的治疗方案面临重大障碍,包括 (i) 需要使用大量药物来保证将其输送到靶细胞,(ii) 需要结合多种药物来提高治疗效果并减弱多药耐药 (MDR) 过程,以及 (iii) 破坏健康组织和产生剧烈毒性。2 – 4,12 – 14 事实证明,虽然标准疗法可以消除大部分疾病细胞群,但一些耐药白血病干细胞 (LSC) 仍然存活,导致化学耐药性和不良副作用。1 – 4,15,16 从治疗开始到无休止的复发依赖性治疗,患者的医疗保健和生活质量方面的社会成本很高。 6 因此,寻找和开发能够有效保存和分配治疗药物、提高靶向能力和实现控制释放的智能输送方法对于治愈白血病至关重要。2 – 4,17 – 19