摘要。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已成为癌症治疗的新领域。These agents include inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), BRAF, mitogen‑activated protein kinase kinase (also referred to as MEK), bcr‑abl, c‑KIT, platelet‑derived growth factor (PDGFR), fibroblast growth factor receptor (FGFR), anaplastic lymphoma激酶(ALK)和血管内皮生长因子(VEGF)。随着TKI的不断发展的应用,人们对这些药物潜在的皮肤毒性广度的认识越来越高。在这篇综述中,我们概述了在TKIS治疗期间可能发生的潜在威胁生命的严重不良反应(SCARS)。这些毒性包括史蒂文斯·约翰逊综合征(SJS),有毒表皮坏死溶解(十),药物与嗜酸性粒细胞和全身性症状(着装)以及急性广泛性的脓疱性脓疱病(AGEP)。
目的:耐铂卵巢癌(PROC)的患者对可靠的预后标记非常需要。由于原发性铂耐药性(PPR)与继发性铂耐药性(SPR)的显着性是在接受抗血管生成疗法的患者中鉴定出来的,因此尚未仅通过化学疗法得到证实。方法:该荟萃分析中包括了Noggo研究组(Tower,Noggo-Treosulfan和Trias)的3例前瞻性试验的PROC患者。进行了探索性COX和逻辑回归分析,以将无进展的生存(PFS)和总体存活率(OS)与铂耐药性时的时间相关联。结果:在477名患者中,有264名(55.3%)被归类为PPR,而SPR则为213(44.7%)。仅接受化学疗法的患者,SPR与PPR的3.1个月相比,中位PFS明显更长的PFS(危险比[HR] = 0.78; P = 0.015)相比。spr vess ppr被确认为在多变量分析中更好的PFS的独立预后因素(HR = 0.74; P = 0.029)。与SPR患者相比,PPR中主要出现了将索拉非尼添加到化学疗法中(HR = 0.40; P <0.001)(HR = 0.83; P = 0.465)。结论:仅接受化学疗法的患者可以阐明SPR与PPR的预后意义。与贝伐单抗相比,多激酶抑制剂索拉非尼在PPR患者中表现出深刻的治疗功效,表明可能克服这种负面的预后影响。
图 1 CT26 细胞中白蛋白摄取的特征。(A)将细胞与 FITC 标记的白蛋白一起孵育。通过流式细胞术测定 FITC 阳性细胞(散点图,R2)和平均 FITC 荧光强度(条形图)(ex/em:488/530 nm,荧光强度标准化为自发荧光对照)。(B)通过流式细胞术测定内吞抑制剂 M b CD、CHP 和 EIPA(1 小时预处理)对 3 小时后 FITC 标记白蛋白摄取的影响。(A)和(B)中的值是三个独立实验的平均值 SD。通过单因素方差分析和 Dunnett 多重比较检验检验统计学显着性(* p < 0.05,** p < 0.01 和 *** p < 0.001)。 (C) 通过共聚焦显微镜验证了 FITC 标记白蛋白 (绿色) 的摄取和三种内吞抑制剂的影响。细胞核 (蓝色) 和膜 (红色) 分别用 DAPI 和 WGA 共染色。图像显示所有三个通道的叠加。 (D) 未经治疗的小鼠的 sc CT26 肿瘤中白蛋白含量的免疫组织化学分析 (用 20 和 63 物镜进行的显微镜检查)。细胞核和白蛋白分别用苏木精 (紫色) 和 3,3 0 -二氨基联苯胺 (棕色) 显影。 (E) 用 16.5 mg kg 1 荧光素标记的马来酰亚胺 (绿色) 治疗 CT26 小鼠。30 分钟和 5 小时后收获肿瘤,然后对细胞核 (DAPI,蓝色) 和血管 (内粘蛋白,红色) 进行免疫荧光染色。使用 40 倍物镜通过荧光显微镜进行评估。图像显示所有三个通道的叠加。使用 Definiens 软件计算每平方毫米的荧光强度(左图中的条形图)。荧光强度值以两个不同肿瘤样本的平均值 SD 表示。
特别注意事项:禁忌症:• 有卡铂、其他铂类药物(如顺铂)或甘露醇 12 的过敏反应史(每个制造商);但是,一些对卡铂过敏的患者可以接受再次使用卡铂或在采取适当预防措施的情况下改用顺铂 2,15,16 警告:• 先前接触顺铂会增加毒性的风险和严重程度(例如骨髓抑制、恶心、呕吐、周围神经病变、耳毒性)12 特殊人群(老年病学):65 岁以上的患者周围神经病变的发病率增加,骨髓抑制可能更严重。此外,老年患者更容易出现与年龄相关的肾功能障碍,这可能需要减少剂量并仔细监测血细胞计数。 2,11 致癌性:使用卡铂治疗数年后,曾报告出现急性早幼粒细胞白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病。17 致突变性:体外研究表明,卡铂具有致突变性。17 生育能力:卡铂可能导致患者出现性腺抑制(如闭经、无精子症),这通常与治疗剂量和治疗时间有关,并且可能是不可逆的。动物研究报告了明显的卵巢萎缩。如果适用,应考虑在治疗前保留生育能力。17 怀孕:动物研究显示,卡铂具有胚胎毒性和致畸性。对于有生育能力的女性患者,建议在治疗期间以及治疗结束后至少 7 个月内避孕。对于有生育能力的女性伴侣的男性患者,建议在治疗期间以及治疗结束后至少 4 个月内避孕。18
pembrolizumab(keytruda)pemetrexed顺铂指示(ICD10)C34在开处方之前检查最新的Blueteq资格标准。Blueteq注册所需。(www.england.nhs.uk/publication/national-cancer-drugs-fund-list/)(pemb8)1。pembrolizumab与基于垂体的联合化疗结合使用,用于治疗未处理的PD-L1阳性或负面的局部晚期或转移性IIIB或IV期IIB或IV期IIIB或IV非小质量非小细胞肺癌。未接受抗PD-1,抗PD-L1,抗PD-L2,抗CD137或抗胞毒性T淋巴结相关抗原4(CTL-4)抗体(CTL-4)抗体的治疗,除非患者完成或脱节的检查点抑制剂治疗疗法/NEOOAD疗法/NEOOAD疗法,否则在上次免疫疗法治疗的日期与复发或转移性疾病首次诊断复发的日期之间经过6个月。没有症状活跃的脑转移或瘦脑转移。在完成4个pembrolizumab和pemetrexed的化学疗法的4个周期后,与卡泊粉蛋白结合使用,并且在没有疾病进展的情况下,用pembrolizumab治疗pembrolizumab与“维持” pemetrexed结合使用。ps 0或1。(TA683)方案循环1至4顺铂完成在完成Pemetrexed第1天后30分钟开始的pembrolizumab 200mg 200mg在100ml氯化钠IV IV IV 30分钟内
每21天重复4个周期,然后根据周期选择,每21或42天重复一次。最多4个周期的pembrolizumab,卡铂和紫杉醇,然后在没有疾病进展的情况下继续进行pembrolizumab单疗疗法*继续治疗,以继续进行总治疗持续时间2年(最初使用了35个周期(包括最初的4个周期),直到6个周期或均为pemab pembrizumab pemab pemab,以先到者为准的患者同意的进展或不可接受的毒性或撤回患者同意。*pembrolizumab单一疗法有2种替代剂量时间表,每3周或400 mg IV每6周有200毫克IV。必须在治疗的前6周结束之前进行正式的医学审查,以确定是否应继续治疗。监视参数预处理
背景:Cisplatin是一种基于铂的化学物质,是一种非常有效的抗癌药物,可广泛用于治疗几种类型的人类肿瘤。尽管如此,这种治疗方式表现出几种缺点,包括发生剂量依赖性不良反应,例如细胞毒性。下颌下唾液腺被归类为位于口腔位置的主要配对腺之一。在人类中,下颌腺大约是腮腺大小的一半。但是,在大鼠中,下颌腺是三种主要腺体类型中最大的。目标:评估顺铂诱导的细胞毒性作用对白化大鼠的下颌唾液腺。材料和方法:总共将30个成年白化病男性大鼠分为两组GP I(对照组)和GP II(顺铂组)。大鼠单次腹膜内注射8 mg/kg顺铂。在实验结束时(4周),所有大鼠均接受安乐死。去除下颌下唾液腺并处理组织学和超微结构检查。结果:使用组织学和超微结构分析观察到顺铂的下颌下唾液腺,揭示了腺泡细胞中萎缩和退化的证据,作为凋亡核和细胞质真空化。横纹和颗粒状的曲折管显示出发病的核,基础纹状体的部分损失以及线粒体内部结构的丧失。关键字:顺铂,细胞毒性,唾液腺。MSC,口服生物学结论:顺铂对白化大鼠的下颌腺产生明显的退化性变化。RUNNING TITLE: cisplatin submandibular salivary gland ________________________________________________________________ 1 Assistant lecturer of Oral Biology Department, Faculty of Dentistry, Arab Academy for Science and Technology.