3.1胆道癌包括胆管癌(胆管癌),胆囊癌和截肢癌(远端肝外胆管癌)。委员会指出,由胰腺或小肠引起的末端癌不在评估范围内。患者专家描述了胆道癌的理解如何,因为它影响了少数人和症状通常被误诊在其他情况下。这意味着大多数胆道癌病例通常是在癌症通常无法手术的后期诊断出来的。一位患者专家描述了被诊断出患有晚期胆管癌的诊断是如何对他们及其家人产生重大情感影响的潜在前景。他们解释说,虽然胆道癌在老年人中更为常见,但它也可能影响年轻人,因为他们在44岁时被诊断出来。患者专家描述了他们如何进行手术以去除部分肝脏,然后进行6个月的辅助化疗,这有时使他们感到非常不适。他们解释说,手术后癌症反复出现的风险很高,这对他们和他们的家人来说仍然是一个持续的担忧。患者专家强调,很少有一线治疗选择可用于不可切除或晚期胆道癌,而化学疗法(吉西他滨加顺铂)在有资格接受治疗的人中已经是十多年的护理标准。它理解,通常不需要分子测试来开始一线治疗,因此可以给所有合格的人提供Durvalumab。患者和临床专家解释说,当前化学疗法的预后和生活质量很差,迫切需要更多的治疗选择。委员会指出,Durvalumab(加上吉西他滨和顺铂)是第一个获得许可作为无法切除或晚期胆道癌的一线治疗的免疫疗法。委员会了解胆道的实质性心理,社会和身体影响
非小细胞肺癌的特征是预后的特征很大程度上是由于诊断和顽强的耐药性。因此,鉴定癌细胞对现有治疗的敏感性的新分子决定因素对于制定新有效的组合治疗策略尤为重要。microRNA(miRNA)是一类小型非编码RNA,已被确定为各种细胞过程的主调节剂,这些过程在肿瘤起始,进展和转移中起关键作用。这以及它们在许多不同的癌症中的广泛放松管制,引发了对miRNA作为癌症管理的新型治疗靶标的热情,尤其是在具有Kras突变的耐火癌患者中。在这项研究中,我们进行了功能丧失筛查方法,以鉴定miRNA,其沉默促进了肺腺癌(LUAD)细胞对顺铂的敏感性。我们的结果特别表明,针对MiR-92A-3P的反义寡核苷酸是致癌的miR-17〜92簇的成员,导致KRAS突变的LUAD细胞对顺铂的敏感性最大增加。另外,我们证明了这种miRNA细节调节了具有不同遗传改变的各种肿瘤细胞系的凋亡阈值和增殖能力。总体而言,这些数据表明,针对miR-92a-3p的靶向可能是克服实体瘤治疗耐药性的有效策略。
摘要:(1)背景:复发/转移性头部和颈部颈部癌(HNSCC)的第一条治疗方法最近随着针对抗PD-1免疫检查点的免疫疗法的批准而进化。但是,只有约20%的患者表现出持久的客观肿瘤反应。通过治疗诱导的免疫原性死亡调节癌细胞免疫原性,以便能够提高对免疫检查点阻断免疫疗法反应的患者的速率。(2)方法:使用人类HNSCC细胞系模型和小鼠口腔癌的合成性模型,我们已经分析了前蛋白质方案(使用抗EGFR Cetuximab抗体和铂基化学疗法的联合治疗)的能力,以修饰HNSCC细胞的免疫性。(3)结果:我们表明,西妥昔单抗和顺铂的组合通过细胞周期抑制和诱导凋亡细胞死亡而降低了细胞的生长,独立于p53。此外,发现极端方案的不同成分在可变程度上诱导,并以细胞依赖性的方式诱导免疫原性死亡介质的发射,包括钙网蛋白,HMGB1和I型I型Interferon响应性趋化因子。有趣的是,单独的西妥昔单抗或与IC 50剂量的顺铂结合使用,可以在体内诱导抗肿瘤免疫反应,但与高剂量的顺铂结合时不会诱导抗肿瘤的免疫反应。(4)结论:我们的观察结果表明,在中等凋亡诱导的条件下,仅极端方案或西妥昔单抗能够引起免疫系统的动员和HNSCC中的抗肿瘤免疫反应。
背景:EOC 是全球最致命的妇科恶性肿瘤之一。尽管大多数 EOC 患者在诱导治疗后可达到临床缓解,但超过 80% 的患者会复发并死于化疗耐药性疾病。先前的研究表明 EGFR 与癌症对细胞毒性化疗、激素治疗和放射治疗的耐药性有关。这些研究强调了 EGFR 作为顺铂耐药 EOC 细胞中有吸引力的治疗靶点的作用。方法:根据 ATCC 建议培养人卵巢细胞系 (SKOV3 和 OVCAR3)。使用 MTT 测定法确定细胞系对顺铂和厄洛替尼的化学敏感性。使用 qRT-PCR 分析目标基因的 mRNA 表达。结果:与单一药物治疗相比,厄洛替尼与顺铂联合使用可降低化疗耐药 EOC 细胞的细胞增殖 (p < 0.05)。此外,厄洛替尼/顺铂联合用药协同降低了抗凋亡基因的表达,并增加了促凋亡基因的表达(p <0.05)。顺铂单独使用可以增加 MDR 基因的表达。数据表明,EGFR 和顺铂分别通过细胞中的 MEKK 信号转导以及 EGFR/MEKK 通路驱动 EOC 细胞的化学耐药性。结论:我们的研究结果表明,EGFR 是化学耐药 EOC 的一个有吸引力的治疗靶点,可在转化肿瘤学中加以利用,厄洛替尼/顺铂联合治疗是一种潜在的抗癌方法,可以克服化学耐药性和抑制 EOC 细胞的增殖。DOI:10.29252 / ibj.24.6。365 关键词:顺铂、表皮生长因子受体、卵巢癌
摘要:背景:顺铂是治疗头颈癌的关键药物,个性化剂量应有助于保存最佳的毒性 - 耐耐性比。方法:我们分析了80例头颈癌的成年患者的暴露效应关系,并用标准的基于顺铂的治疗方案治疗,该治疗方案为三小时输注。使用贝叶斯方法鉴定出顺铂的个体药代动力学(PK)参数。肾脏毒性和耳毒性被认为是典型的顺铂相关毒性。效率。测试了多达9种不同的机器学习算法,以解读与顺铂的暴露效应关系。结果:广义线性模型是最佳算法,精度为0.71,召回0.55,精度为0.75。在暴露的各种指标中(即最大浓度(CMAX),面积曲线(AUC),低谷水平),CMAX,包括2.4至4.1 µ g/ml的范围,是最好的范围。在比较了20名新患者中的导致的,模型的剂量与标准剂量时,我们的策略将导致患者的剂量减少,这些患者最终证明患有严重毒性,同时增加进行性疾病患者的剂量。结论:确定目标CMAX可以用作为三小时输注的顺铂为PK引导的精确剂量铺平道路。
摘要背景:中医化合物Sancao汤(SCD)是调节免疫力的民间处方。它由8种中草药,例如Prunellae Spica(Xiakucao),Houttuyniae Herba(Yuxingcao),Lysimimachiae Herba(Jinqiancao)等。在癌症中,白介素-6(IL-6)/转录3(STAT3)途径的信号传感器和激活因素直接促进癌细胞的增殖,存活和血管生成,精氨酸酶-1(ARG-1)是骨髓机源性抑制细胞(MDSCS)的关键酶,以促进免疫功能。尚不清楚SCD是否通过IL-6/STAT3途径调节MDSC中ARG-1的表达。因此,我们探讨了SCD对乳腺癌肺转移的作用和机制。方法:SCD中的组件已通过HPLC-MS分析。通过将4T1细胞注入BALB/C小鼠的乳腺脂肪垫中,建立了乳腺癌的自发转移模型。通过肺转移结节,肺病理学测试和免疫荧光评估2-4周,评估了 te-div>用肺转移结节,肺病理测试和免疫荧光评估SCD对PMN的作用。 血清测试和苏木精 - 欧洲蛋白染色(H&E)用于评估顺铂的副作用。 Western印迹和ELISA用于检测小鼠肺组织中Stat3信号通路的蛋白质和细胞因子。 结果:与仅SCD或顺铂治疗相比,SCD/顺铂(CP)协同给药不仅显着抑制了正交性乳腺肿瘤的生长,而且还减少了肺转移,并减少了CP诱导的肝毒性。te-div>用肺转移结节,肺病理测试和免疫荧光评估SCD对PMN的作用。血清测试和苏木精 - 欧洲蛋白染色(H&E)用于评估顺铂的副作用。Western印迹和ELISA用于检测小鼠肺组织中Stat3信号通路的蛋白质和细胞因子。结果:与仅SCD或顺铂治疗相比,SCD/顺铂(CP)协同给药不仅显着抑制了正交性乳腺肿瘤的生长,而且还减少了肺转移,并减少了CP诱导的肝毒性。值得注意的是,该组合有效地抑制了PMN的形成和MDSC在肺PMN中的积累,并伴随着CD4
p-糖蛋白(P-gp)是ATP结合盒(ABC)转运蛋白家族的成员,在多药耐药性(MDR)在癌症治疗中起着至关重要的作用。p-gp积极地从癌细胞中泵送化学治疗药物,降低其细胞内浓度,从而降低其疗效。本综述探讨了P-gp对MDR贡献的机制,包括内在和获得的抗性。它还讨论了抑制P-gp的各种策略,例如阻断药物结合位点,干扰ATP水解以及改变细胞膜整体性。还检查了第四代P-gp抑制剂和其他新型抑制剂的潜力,以增强癌症疗法的有效性。理解和克服P-gp介导的MDR对于改善癌症患者的治疗结果至关重要。关键字
背景:Cisplatin是一种基于铂的化学物质,是一种非常有效的抗癌药物,可广泛用于治疗几种类型的人类肿瘤。尽管如此,这种治疗方式表现出几种缺点,包括发生剂量依赖性不良反应,例如细胞毒性。下颌下唾液腺被归类为位于口腔位置的主要配对腺之一。在人类中,下颌腺大约是腮腺大小的一半。但是,在大鼠中,下颌腺是三种主要腺体类型中最大的。目标:评估顺铂诱导的细胞毒性作用对白化大鼠的下颌唾液腺。材料和方法:总共将30个成年白化病男性大鼠分为两组GP I(对照组)和GP II(顺铂组)。大鼠单次腹膜内注射8 mg/kg顺铂。在实验结束时(4周),所有大鼠均接受安乐死。去除下颌下唾液腺并处理组织学和超微结构检查。结果:使用组织学和超微结构分析观察到顺铂的下颌下唾液腺,揭示了腺泡细胞中萎缩和退化的证据,作为凋亡核和细胞质真空化。横纹和颗粒状的曲折管显示出发病的核,基础纹状体的部分损失以及线粒体内部结构的丧失。关键字:顺铂,细胞毒性,唾液腺。MSC,口服生物学结论:顺铂对白化大鼠的下颌腺产生明显的退化性变化。RUNNING TITLE: cisplatin submandibular salivary gland ________________________________________________________________ 1 Assistant lecturer of Oral Biology Department, Faculty of Dentistry, Arab Academy for Science and Technology.
摘要。背景/目标:甲状腺塑性甲状腺癌(ATC)的预后很差,目前尚无既定治疗方法来改善其结果。我们先前报道说,Zeste同源2(EZH2)的增强子在ATC中高度表达,并且可能是治疗靶标。但是,EZH2对ATC增长的影响目前尚不清楚。材料和方法:我们研究了EZH2抑制剂(DZNEP)对四种ATC细胞系(8305C,KTA1,TTA1和TTA2)的影响。我们对所有ATC细胞系进行了基因面板分析,以识别细胞系之间DZNEP敏感性的差异。为了研究DZNEP对分化恢复的影响,我们评估了使用PCR进行DZNEP处理之前和之后甲状腺分化标记(TDM)的变化。结果:EZH2在所有ATC细胞系中均表示。在所有ATC细胞系中都检测到DZNEP的细胞还原作用,并且在KTA1细胞中最强,然后是TTA2细胞。TTA1和8305C细胞系显示了弱细胞减少作用,具有TP53突变。在任何ATC细胞系中均未观察到TDM的变化。结论:EZH2抑制剂DZNEP对ATC细胞的生长产生了抑制作用