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靶向治疗在风湿病患者中对 COVID 的作用
摘要 目的 分析靶向治疗、生物 (b) 改善病情的抗风湿药 (DMARDs)、靶向合成 (ts) DMARDs 和其他因素（人口统计学、合并症或 COVID-19 症状）对炎症性风湿病患者 COVID-19 相关住院风险的影响。 方法 COVIDSER 研究是一个观察性队列，包括 7782 名炎症性风湿病患者。使用多变量逻辑回归估计住院的 OR 和 95% CI。分析了感染前立即服用的抗风湿药物、人口统计学特征、风湿病诊断、合并症和 COVID-19 症状。 结果 从 2020 年 3 月 1 日至 2021 年 4 月 13 日，共纳入 426 例有症状的 COVID-19 病例：106 例（24.9%）住院，19 例（4.4%）死亡。在多变量调整模型中，与传统的合成 DMARD 相比，bDMARD 与 tsDMARD 联合使用与住院无关（OR 0.55，95% CI 0.24 至 1.25 b/tsDMARD，p=0.15）。肿瘤坏死因子抑制剂 (TNF-i) 与住院可能性降低相关（OR 0.32，95% CI 0.12 至 0.82，p=0.018），而利妥昔单抗显示出增加住院风险的趋势（OR 4.85，95% CI 0.86 至 27.2）。使用糖皮质激素与住院无关（OR 1.69，95% CI 0.81 至 3.55）。社会人口因素、合并症和 COVID-19 症状等多种因素导致患者住院。结论 靶向治疗的使用与 COVID-19 严重程度无关，利妥昔单抗除外，它显示出住院风险增加的趋势，而 TNF-i 与风湿病患者的住院几率降低有关。年龄、男性性别、合并症和 COVID-19 症状等其他因素确实发挥了作用。
家庭医生风湿病学的临床更新
Ronald Yip博士是Tung Wah集团医院综合诊断和医疗中心的临床服务主任，他是香港风湿病学会的主席。他特别参与促进风湿病领域的研究，并发表了许多出版物。Yip博士也是医学和治疗系的名誉临床副教授； HKU医学系荣誉临床助理教授；以及国际风湿病杂志的副编辑。 此外，YIP博士还是担任各种患者自助群体的顾问，包括香港类风湿关节炎协会，香港强直性脊柱炎协会，B27协会和香港银屑病关节炎协会。Yip博士也是医学和治疗系的名誉临床副教授； HKU医学系荣誉临床助理教授；以及国际风湿病杂志的副编辑。此外，YIP博士还是担任各种患者自助群体的顾问，包括香港类风湿关节炎协会，香港强直性脊柱炎协会，B27协会和香港银屑病关节炎协会。
患有炎症性风湿病患者的严重共vid-19感染风险
在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染，并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019（Covid-19）的风险增加。 方法。 这是一项回顾性的单中心观察性研究，对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。 结果。 由于严重的SARS-COV-2肺炎，在2315名患者中，有41（1.8％）患有IRD。 对普通人群的入院或IRD患者为1.91，Sjögren综合征，血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。 27例患者正在接受用皮质类固醇，23例常规DMARD，12例生物制剂（7例利妥昔单抗[RTX]，4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个ABATA CEPT）的患者接受治疗，1例ABATA CEPT）和1例。 IRD患者中有10人死亡。 在用RTX治疗（或12.9）的患者中观察到较高的HOS PITAL率和较高的死亡人数，但在接受抗TNF治疗（或0.9）的患者中观察到。 结论。 与普通人群相比，患有IRD的患者，特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。 需要更多的研究来进一步分析该关联，以帮助在大流行期间管理这些患者。在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染，并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019（Covid-19）的风险增加。方法。这是一项回顾性的单中心观察性研究，对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。结果。由于严重的SARS-COV-2肺炎，在2315名患者中，有41（1.8％）患有IRD。对普通人群的入院或IRD患者为1.91，Sjögren综合征，血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。27例患者正在接受用皮质类固醇，23例常规DMARD，12例生物制剂（7例利妥昔单抗[RTX]，4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个ABATA CEPT）的患者接受治疗，1例ABATA CEPT）和1例。IRD患者中有10人死亡。在用RTX治疗（或12.9）的患者中观察到较高的HOS PITAL率和较高的死亡人数，但在接受抗TNF治疗（或0.9）的患者中观察到。结论。与普通人群相比，患有IRD的患者，特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。需要更多的研究来进一步分析该关联，以帮助在大流行期间管理这些患者。
风湿病学-系统评价和荟萃分析
目的。新型白细胞介素 (IL)-23p19 抑制剂 guselkumab 治疗银屑病关节炎 (PsA) 的疗效最近已在两项 3 期试验 (DISCOVER-1 和 -2) 中得到证实，但尚未与其他 PsA 靶向疗法进行比较。目的是通过网络荟萃分析 (NMA) 比较 guselkumab 与 PsA 靶向疗法的安全性以及关节和皮肤疗效。方法。2020 年 1 月进行了系统文献综述，以确定随机对照试验。进行了贝叶斯 NMA，以比较美国风湿病学会 (ACR) 20/50/70 反应、van der Heijde-Sharp (vdH-S) 评分相对于基线的平均变化、银屑病面积严重程度指数 (PASI) 75/90/100 反应、不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的治疗方法。结果。纳入了 26 项 3 期研究，评估了 13 种 PsA 靶向疗法。对于 ACR 20 反应，guselkumab 100 mg 每 8 周 (Q8W) 与 IL-17A 抑制剂和皮下肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂相当。对于 ACR 50 和 70 也观察到了类似的结果。对于 vdH-S 评分，guselkumab Q8W 与除静脉 TNF 疗法以外的其他药物相当。PASI 75 和 PASI 90 反应的结果表明 guselkumab Q8W 优于大多数其他药物。对于 PASI 100，guselkumab Q8W 与其他活性药物相当。对于 AE 和 SAE，guselkumab Q8W 排名很高，但比较结论不确定。对于 guselkumab 100 mg 每四周的所有结果都观察到了相似的结果。结论。在这种 NMA 中，guselkumab 表现出与 IL-17A 和皮下 TNF 抑制剂相当的良好关节炎疗效，同时与许多其他治疗方法相比提供更好的 PASI 反应。
风湿病的先天免疫
背景：类风湿性关节炎 (RA) 是最常见的炎症性关节炎，其发病机制与各种免疫因素有关。自然杀伤 (NK) 细胞是先天淋巴细胞，在 RA 中发挥的作用存在争议，无论是致病性还是保护性 (Shegarfi, H. et al. 2012, Yap, H.-Y. et al. 2018)。之前，我们能够在 RA 患者的 NK 细胞中识别出一种基因特征，这有助于了解 RA 疾病中 NK 细胞的状态，并将 RA 患者与健康对照者区分开来 (Elemam, NM et al. 2019, Elemam, NM et al. 2020)。此外，这种特征可能有助于选择可用于早期检测 RA 和预测 RA 治疗效果的生物标志物。目的：本研究旨在探索几种 RA 治疗药物（如托珠单抗、利妥昔单抗和抗 TNF α（阿达木单抗、依坦西普和戈利木单抗））对 RA 患者 NK 细胞中先前鉴定的基因特征的影响。方法：使用来自公开数据集 (GSE93272) 的全血转录组数据，使用 CIBERSORT 软件预测 RA 患者血液中活化 NK 细胞的百分比。然后，对 NK 细胞百分比和接受托珠单抗治疗的天数进行相关性分析。从招募的 17 名 RA 患者（满足 2010 年 ACR/EULAR RA 分类标准）采集全血样本。使用 RosetteSep 负选择方法分离 NK 细胞，提取 RNA，并使用 qRT-PCR 评估基因表达。将接受托珠单抗、利妥昔单抗或抗 TNF α（阿达木单抗、依那西普或戈利木单抗，但无一患者接受英夫利昔单抗）的 RA 患者与未接受任何生物 DMARD 的患者进行比较。使用学生 t 检验进行统计分析。结果：计算机分析显示，RA 患者中活化 NK 细胞的百分比与接受托珠单抗治疗的天数呈正相关，表明托珠单抗对 NK 细胞活性有直接增强作用。因此，研究不同生物 DMARD 对 RA 患者 NK 基因表达的影响至关重要。在接受托珠单抗、利妥昔单抗或抗 TNF α 疗法的 RA 患者中，已鉴定基因标记中的所有研究趋化因子 (CCL2、CXCL10、CXCL16、CXCR1、CXCR2、CXCR6 和 CCR4) 均发生了显著变化。此外，与未接受治疗的患者相比，接受生物 DMARD 的 RA 患者的 NK 细胞中的其他基因（包括 RELA、ICAM、IL1RN、TLR3 和 TLR10）发生了显著变化。然而，一些基因（包括 CD56、BTK、IBTK、ITGB7、IL1B、PECAM-1、IL12RB2、IFNG 和 CKLF）在接受生物 DMARD 后没有表现出显著变化。结论：总之，NK 细胞活性和基因表达可能受 RA 患者接受的生物 DMARD 类型的影响。因此，这种已识别的 NK 细胞基因特征可用作识别 RA 患者的诊断工具，也可作为 RA 生物 DMARD 的靶点。 参考文献： [1] Elemam, NM、MY Hachim、S. Hannawi 和 AA Maghazachi (2019)。“自然杀伤细胞基因表达可将类风湿关节炎患者与健康对照者区分开来 [摘要]。” ACR/ARP 年会，关节炎与风湿病学增刊 71（增刊 10）。 [2] Elemam, NM、MY Hachim、S. Hannawi 和 AA Maghazachi (2020)。“自然杀伤细胞的差异表达基因可将类风湿关节炎患者与健康对照者区分开来。”基因（巴塞尔）11（5）。 [3] Shegarfi, H.、F. Naddafi 和 A. Mirshafiey (2012)。“自然杀伤细胞及其在类风湿关节炎中的作用：朋友还是敌人？”TheScientificWorldJournal 2012：491974-491974。[4] Yap, H.-Y.、SZ-Y. Tee、MM-T. Wong、S.-K. Chow、S.-C. Peh 和 S.-Y. Teow (2018)。“免疫细胞在类风湿关节炎中的致病作用：对临床治疗和生物标志物开发的影响。”Cells 7 (10): 161。
患有炎症性风湿病患者的严重共vid-19感染风险
在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染，并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019（Covid-19）的风险增加。 方法。 这是一项回顾性的单中心观察性研究，对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。 结果。 由于严重的SARS-COV-2肺炎，在2315名患者中，有41（1.8％）患有IRD。 对普通人群的入院或IRD患者为1.91，Sjögren综合征，血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。 27例患者接受了用皮质类固醇，23例常规DMARD，12例生物制剂（7例利妥昔单抗[RTX]，4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个abatacept）和1例对Janus激酶抑制剂的治疗。 IRD患者中有10人死亡。 在接受RTX治疗（或12.9）的患者中观察到较高的住院率和较高的死亡人数，但在接受抗TNF治疗（或0.9）的患者中没有观察到。 结论。 与普通人群相比，患有IRD的患者，特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。 需要更多的研究来进一步分析该关联，以帮助在大流行期间管理这些患者。在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染，并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019（Covid-19）的风险增加。方法。这是一项回顾性的单中心观察性研究，对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。结果。由于严重的SARS-COV-2肺炎，在2315名患者中，有41（1.8％）患有IRD。对普通人群的入院或IRD患者为1.91，Sjögren综合征，血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。27例患者接受了用皮质类固醇，23例常规DMARD，12例生物制剂（7例利妥昔单抗[RTX]，4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个abatacept）和1例对Janus激酶抑制剂的治疗。IRD患者中有10人死亡。在接受RTX治疗（或12.9）的患者中观察到较高的住院率和较高的死亡人数，但在接受抗TNF治疗（或0.9）的患者中没有观察到。结论。与普通人群相比，患有IRD的患者，特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。需要更多的研究来进一步分析该关联，以帮助在大流行期间管理这些患者。
风湿病患者接种 COVID-19 疫苗注意事项
• 强烈建议接种 COVID-19 疫苗 • 最好尽快接种疫苗 • 应根据个别患者的潜在健康状况、疾病活动水平、治疗方法、暴露风险，作为共同决策的一部分做出有关个别患者的决定 • 鼓励继续遵守所有公共卫生指南 • 强调风湿病学家在疫苗接种过程中的关键和及时作用。
针对风湿病患者的 COVID 疫苗建议
风湿病服务患者信息疫苗接种正在展开，TUH 的风湿病服务希望让我们的患者了解最新情况，并解释我们目前 (07/04/21) 所知道的情况，此建议基于 HSE 指南、国际指南和 NIAC 指南。请注意，信息在不断变化。风湿病服务强烈建议您接种 COVID-19 疫苗，如果您有疑虑或担忧，请阅读此文档并查阅 HSE 网站。已经对许可疫苗进行了许多研究，我们确信所有许可疫苗都是安全的。最重要的信息是，强烈建议所有接种 SARS-CoV-2 疫苗的风湿病患者及时接种流感和肺炎球菌疫苗。有非常好的证据表明，接种流感和肺炎球菌疫苗的患者死亡风险降低。流感疫苗每年接种一次，肺炎球菌疫苗每五年接种一次。哪些（如果有的话）风湿病患者群体应优先接种 SARS-CoV-2 疫苗？所有风湿病患者都应接种疫苗。目前，HSE 建议将某些风湿病患者群体纳入优先级 4。TUH 风湿病科已确定这些患者，并将名单提交给我们位于 Citywest 的疫苗接种中心。一旦获得疫苗供应，他们将与这些患者联系。您无需就此事与我们联系。Citywest 疫苗接种诊所效率很高，大多数患者将在那里停留大约 40 分钟，包括接种疫苗后所需的观察期。提供免费停车位。如果有日期变更的要求，Citywest 疫苗接种诊所可以灵活处理。请注意，当您去诊所接种疫苗时，请务必携带 PPS 号码和带照片的身份证件。截至目前，我们了解到大多数服用对免疫系统起作用的药物的风湿病患者将被列入 SARS- CoV-2 疫苗接种优先级 5（65-69 岁）和 7（16-65 岁），我们正在准备这些名单，并将在收到指示后提交给 HSE 疫苗接种计划。我们不知道您将在哪里接种疫苗，但很可能是您的全科医生或疫苗接种中心。一旦有更多有关优先级的信息，我们将修改此文件。目前您无需执行任何操作。此文件中的信息是我们目前所知的全部。无需联系医院的风湿病学团队或您的全科医生。我们接到的大量电话只会分散工作人员对疫苗名单和常规护理的工作。我应该接种哪种疫苗？将有多种具有不同机制的 SARS-CoV-2 疫苗。它们都已获得许可，因为它们被证明有效并且安全。您无法选择疫苗，但为您提供的疫苗将是经过证明有效且适合您的年龄和医疗状况的疫苗。
接受抗 TNF 治疗的风湿病患者中 COVID-19
我们饶有兴趣地阅读了Silva等人最近发表的关于风湿病中COVID-19临床病程的文章。1 在这项对COVID-19感染患者的匹配队列研究中，虽然作者发现患有和未患有风湿病的患者的症状比例、住院风险和死亡风险相似，但前者进入重症监护/机械通气的几率高出三倍。作者认为某些免疫抑制药物可以解释呼吸道并发症风险较高。然而，不同免疫抑制药物与严重感染相关的风险不同；因此，临床披露的分析必须根据治疗类别进行个性化。2–4 在Silva等人的研究中，没有对使用不同免疫抑制药物的患者的临床行为进行详细比较。52名患者中有37名有使用皮质类固醇的记录，可能与使用其他免疫抑制药物相结合。 1 风湿病患者使用皮质类固醇与感染不同病原体（包括呼吸道感染）的风险增加有关。 2 研究表明，感染冠状病毒和流感病毒的患者使用皮质类固醇治疗后，并发症和死亡的风险更高。 5
风湿病学中的单克隆抗体
自身免疫性风湿病 (ARD) 的发病机制涉及免疫细胞的相互作用和激活，以及多种炎症细胞因子（如肿瘤坏死因子 α (TNF -α) 和白细胞介素）的释放。分子生物学的进步促成了被称为单克隆抗体 (mAb) 的关键分子的开发，这些分子针对疾病发病机制的各种机制。mAb 的出现彻底改变了 ARD 的管理，因为这些治疗剂在控制一些对传统抗风湿病药物 (cDMARD) 失去反应或有副作用的患者的症状方面显示出益处。本章回顾了 mAb 在 ARD 中的应用。我们将重点介绍 mAb 的类型、作用方式、临床疗效和安全性，特别强调 TNFα、白细胞介素 6 (IL6) 白细胞介素 17/23 (IL17/23) 轴