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World File Search System骨肉瘤
全面的表面组分析以识别和...
抑制剂尚未显示出足够的抗肿瘤活性（4）。因此，迫切需要新的治疗策略。针对细胞表面抗原的免疫疗法，例如治疗性单克隆抗体（mAb）、嵌合抗原受体（CAR）T 细胞和免疫偶联物，例如抗体-药物偶联物（ADC），已在血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤中显示出良好的疗效（5 – 7）。几种 mAb 和 ADC 已在骨肉瘤临床试验中进行了测试（8 – 12）。尽管发现 HER2、IGF1R、GD2 和 GPNMB 在一些骨肉瘤样本中表达（13 – 15），但这些靶标的 mAb 或 ADC 在临床试验中未能表现出足够的抗肿瘤活性（8、9、11、12）。一个潜在原因可能是表面抗原的表达水平低。理想情况下，用作免疫治疗靶点的细胞表面抗原应在肿瘤上具有高表达水平，而在正常组织上表达有限（13-16）。然而，骨肉瘤的表面组尚未得到充分研究。缺乏已知的肿瘤特异性细胞表面抗原一直是未来开发骨肉瘤治疗方法的主要障碍。在当前的研究中，我们试图识别在骨肉瘤中具有治疗潜力的可靶向细胞表面抗原。我们采用高通量集成方法，使用来自骨肉瘤细胞系、患者来源的异种移植（PDX）组织和患者样本的蛋白质组学和转录组学数据来识别高置信度的骨肉瘤细胞表面抗原。我们的数据表明，MT1-MMP (MMP14)、MRC2 (uPARAP/endo180) 和 CD276 (B7-H3) 在骨肉瘤中高度表达。目前，I/II 期临床试验 (NCT03486730) 正在探索 MT1-MMP 作为治疗靶点，联合使用自行车毒素偶联物 (BTC) BT1718。BTC 由受限的双环肽组成，这些肽对靶点具有低纳摩尔亲和力，并且与 ADC 一样，旨在在肿瘤微环境中释放细胞毒性有效载荷 (17)。与 ADC 相比，BTC 具有低分子量（4.5 kDa），这能够快速穿透肿瘤并缩短全身半衰期，从而有助于最大限度地降低毒性 (18)。然而，MT1-MMP 靶向治疗之前尚未在骨肉瘤中进行过测试。
工程纳米材料增强了治疗骨肉瘤的药物输送策略
骨肉瘤（OS）是青少年最常见的恶性骨肿瘤，OS的临床治疗主要包括手术，放疗和化学疗法。但是，化学疗法药物的副作用是临床医生不能忽略的问题。纳米医学和药物输送技术在现代医学中起着重要作用。纳米医学的发展已迎来了肿瘤治疗的新转折点。随着纳米颗粒的出现和发育，纳米颗粒能量表面的设计可以具有不同的靶向效应。不仅如此，纳米颗粒在药物输送方面具有独特的优势。纳米颗粒递送药物不仅可以减少化学疗法药物的毒性副作用，而且由于肿瘤细胞的渗透性保留率（EPR）的增强，纳米颗粒在肿瘤微环境中的生存更长，并且可以持续释放肿瘤细胞。临床前研究证实了纳米颗粒可以有效地延迟肿瘤的生长并提高OS患者的存活率。在本手稿中，我们介绍了具有不同功能在OS处理中的纳米颗粒的作用，并期待将来对OS中改进的纳米颗粒进行治疗。
冷等离子体和STAT3的抑制选择性靶向骨肉瘤中的肿瘤性
骨肉瘤（OS）是一种恶性骨癌类型，在骨形成增加的时期出现。数十年来，这些类型的肿瘤的治疗策略基本上保持不变，大多数晚期病例的总生存率仍然很低。这部分是由于抗药性癌症干细胞（CSC）具有负责肿瘤复发和转移的祖细胞特性。在寻求OS的治疗替代方案中，冷大气等离子体和等离子处理的液体（PTL）已成为反应性氧和氮种的来源，对各种癌细胞系具有选择性。然而，迄今为止，几乎没有研究它们对CSC亚群和体内肿瘤生长的影响。通过采用生物工程的3D肿瘤模型和体内测定，我们在这里表明，低剂量的PTL增加了促肺部因子的水平和OS细胞的自我更新能力，并耦合到增强的体内肿瘤生长潜力。这可能对该领域具有关键影响。通过提出合并的治疗，我们的结果表明，当将PTL与STAT3抑制剂S3I-2011结合使用时，可以废除PTL介导的有害性肺炎信号，从而强烈抑制了体内肿瘤的生长。总体而言，我们的研究揭示了PTL在癌症中的不良干细胞促进功能，并支持使用具有STAT3抑制剂的组合策略作为避免关键副作用的有效治疗方法。我们预计我们的工作将成为使用相关3D肿瘤模型的更广泛研究的起点，以评估基于等离子体的疗法对不同癌症类型肿瘤亚群的影响。此外，与STAT3抑制作用或其他合适的癌症特异性靶标的结合与巩固该领域的发展有关。
开发新型PT（IV） - 碳水化衍生物作为针对骨肉瘤的靶向抗癌剂
摘要：尽管顺铂是一种化学治疗剂，但其应用仍受到限制剂量副作用的影响，并且对癌细胞缺乏选择性。研究人员可以利用铂（IV）氧化态的促药性质来克服这些问题，并通过用特定的受体在肿瘤细胞膜中过表达的金属中心的配位球体（例如，碳水化合物）。在本文中，我们报告了基于顺铂支架的四种新型碳水化合物模化的PT（IV）Pro-prougs的合成，以及它们针对骨肉瘤（OS）的生物学活性，骨肉瘤（OS）是一种恶性肿瘤，这是一种恶性肿瘤，在青少年和年轻人中最常见。使用铜催化的叠氮化物 - 烷基环加成（CUAAC）化学，碳水化合物靶向载体和PT支架是连接的，这是轻度和稳健的反应条件的代名词。使用多核1D-2D NMR（1 H，13 C和195 pt），IR，HR-MS，Elem对新型复合物进行表征。分析和简历。讨论了2D和3D的细胞毒性以及OS细胞系以及非癌性人类胎儿成骨细胞（HFOB）的细胞形态研究。
针对骨肉瘤知识，热点和未来观点的靶向免疫疗法的文献分析
结果：对从247篇期刊获得的616个出版物进行了全面分析，其中包括3725位作者的贡献，这些作者与跨43个国家/地区的831个机构相关。值得注意的是，中国在ITFOS上表现出了最高数量的已发表（44.99％）文章。生产力最高的机构是智格大学，有26（4.22％）出版物。发行量最高的作者是来自日本Tomohide的Tsukahara，有15（2.44％）出版物。引用最多的文章是“ doi：10.1200/jco.2014.58.0225”。免疫学领域的生产率最高，总共发表了31（5.03％）文章。最常用的是“骨肉瘤”，“免疫疗法”和“癌症”。与此同时，“测序”，“预后签名”和“免疫微环境”已被确定为未来几年的研究领域。
miRNA‑218 针对多种致癌基因，并且是...
摘要。Survivin 在多种癌症中过表达，与治疗耐药性和预后相关。微小 RNA (miRNA) 直接调控多个靶基因，是多种癌症的潜在治疗剂。本研究评估了 miR-218 在骨肉瘤中的多个基因靶点，包括 survivin，并比较了 miR-218 与抗 survivin 药物 YM155 的抗肿瘤作用。研究评估了骨肉瘤和成骨细胞系中 miR-218 和 survivin 的表达水平，以及用 miR-218 或 YM155 治疗后细胞的增殖、迁移和侵袭能力。使用荧光激活细胞分选分析评估细胞死亡形式，以检查侵袭能力相关基因的表达。将骨肉瘤细胞系皮下注射到免疫缺陷小鼠体内；然后用 miR-218 或 YM155 治疗小鼠以评估这些药物的抗肿瘤作用。结果显示，与正常成骨细胞相比，骨肉瘤细胞系中 miR-218 下调，而 survivin 过表达。过表达 miR-218（miR-218 组）或施用 YM155（YM155 组）后 survivin 表达受到抑制，导致骨肉瘤细胞凋亡和增殖受到抑制。miR-218 组的侵袭和迁移能力受到抑制，但在 YM155 组没有受到抑制。在动物模型中，miR-218 和 YM155 组均显示肿瘤体积缩小，survivin 表达降低。
针对中国患者的单组荟萃分析
背景：骨肉瘤是一种比较少见的恶性肿瘤，青年人发病率高。酪氨酸激酶抑制剂的研发使骨肉瘤的治疗进入了新的阶段。阿帕替尼是一种特异性针对VEGFR2的酪氨酸激酶抑制剂，被越来越多地报道用于治疗骨肉瘤，且具有良好的疗效参数，但目前尚无关于阿帕替尼治疗骨肉瘤的系统分析。方法：进行单臂荟萃分析，系统检索截至2021年3月1日PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、CNKI和万方数据库发表的文献。按照卫生经济研究所（IHE）制定的20项检查表进行质量评价。进行双反正弦变换以稳定原始比值的方差。当I2>50%时，采用随机效应模型计算合并参数；否则采用固定效应模型。按照年龄和阿帕替尼剂量进行亚组分析。结果：本meta分析纳入11个研究，涉及356例中国骨肉瘤患者，中国患者口服阿帕替尼治疗晚期或转移性骨肉瘤的汇总客观缓解率（ORR）为0.27（95%CI=0.18～0.38），汇总疾病控制率（DCR）为0.57（95%CI=0.42～0.72），汇总中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为5.18个月（95%CI=4.03～6.33）和10.87个月（95%CI=9.40～12.33）。超过70%的不良反应为轻度，最常见的不良反应为手足综合征（HFMD），发生率为0.46（95%CI = 0.35 – 0.58），其次是高血压，发生率为0.40（95%CI = 0.29 – 0.51）。
骨肉瘤的顺铂耐药性：候选 DNA 修复相关治疗靶点和定制治疗药物的体外验证
高级别骨肉瘤是最常见的骨恶性肿瘤，其治疗主要依靠顺铂和其他 DNA 损伤药物。因此，DNA 修复机制的改变可能会显著影响对化疗的反应或耐药性。在本研究中，我们利用一组对顺铂敏感或耐药的人类骨肉瘤细胞系，评估了属于核苷酸切除修复 (NER) 或碱基切除修复 (BER) 途径的 DNA 修复相关因子以及一组 18 种激酶作为候选治疗靶点的价值，这些激酶在顺铂耐药变体中的表达高于其亲本细胞系，可能间接参与 DNA 修复。通过基因沉默方法和体外逆转 CDDP 耐药性，验证了这些因素与人类骨肉瘤细胞顺铂耐药性的因果关系。这种方法突出了一个基因亚群，蛋白质表达分析进一步证实了它们作为有希望的候选治疗靶点的价值。然后分析了 15 种抑制剂药物针对这些基因或其途径的体外活性，以确定在固有活性和克服顺铂耐药性的能力方面最活跃的药物。NSC130813（NERI02；F06）和雷公藤内酯醇均以 NER 因子为靶点，被证明是两种最活跃的药物，没有证据表明与顺铂有交叉耐药性。联合体外治疗表明，NSC130813 和雷公藤内酯醇与顺铂一起使用时，能够提高其在药物敏感和耐药骨肉瘤细胞中的疗效。这一证据可能表明，对于对顺铂反应性降低的骨肉瘤患者，未来这是一种有趣的治疗选择，即使必须仔细考虑附加附带毒性的可能影响。此外，我们的研究还表明，针对属于丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 或成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 通路的蛋白激酶可能为骨肉瘤带来新的有希望的治疗前景，需要进一步研究。