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针对 IL-1 信号治疗乳腺癌骨转移的新方法
简单总结：促炎细胞因子 IL1 β 在乳腺癌骨转移中起着关键作用。使用 IL1 β 特异性抗体卡那奴单抗或 IL1R1 拮抗剂阿纳白滞素抑制 IL-1 信号传导几乎可以消除骨转移，但对骨外生长的肿瘤和免疫调节有不利影响。本研究表明，药物抑制 IL-1 信号通路 Caspase-1、IL1 β 和 IL1R 的其他成员可在体外降低 E0771 和 Py8119 细胞的迁移和侵袭，并在体内降低乳腺癌在骨中的自发转移和转移性生长。有趣的是，靶向 IRAK1 没有抗肿瘤作用。重要的是，抑制 Caspase-1 可减少骨转移，而不会对骨骼或免疫细胞调节之外的肿瘤产生不利影响，这表明，直接针对 IL1 β 上游可能是治疗乳腺癌诱发骨病患者的良好治疗策略。
癌症-14-04816-v3.pdf
简单总结：促炎细胞因子 IL1 β 在乳腺癌骨转移中起着关键作用。使用 IL1 β 特异性抗体卡那奴单抗或 IL1R1 拮抗剂阿纳白滞素抑制 IL-1 信号传导几乎可以消除骨转移，但对骨外生长的肿瘤和免疫调节有不利影响。本研究表明，药物抑制 IL-1 信号通路 Caspase-1、IL1 β 和 IL1R 的其他成员可在体外降低 E0771 和 Py8119 细胞的迁移和侵袭，并在体内降低乳腺癌在骨中的自发转移和转移性生长。有趣的是，靶向 IRAK1 没有抗肿瘤作用。重要的是，抑制 Caspase-1 可减少骨转移，而不会对骨骼或免疫细胞调节之外的肿瘤产生不利影响，这表明，直接针对 IL1 β 上游可能是治疗乳腺癌诱发骨病患者的良好治疗策略。
2025; 16（6）：1768-1781。 doi：10.7150/jca.107232研究论文系统分析将MYBL2识别为转移性前列腺的新型癌基因靶标
骨转移显着导致前列腺癌患者观察到的不利预后。Myb原始癌基因（MyBl2）被确定为与肿瘤进展有关的潜在靶基因。尽管如此，MyBl2在前列腺癌（PCA）骨转移中的致癌作用和潜在机制尚未阐明。生物信息学分析用于识别转移性PCA关键的基因。随后，在体内进行了一系列体外的分子生物学实验，并在体内进行了PCA骨转移模型，用于验证MYBL2的促抗转移效应和基本机制。生物信息学分析确定了72个基因的候选基因，该基因用于建立PFS预后模型，突出了16个关键基因。基于这16个关键基因的表达，将来自TCGA数据库的498例PCA患者分为四个亚组。C1和C4亚组中的患者预后较差。 通过与C2和C3队列相比，通过分析来自C1和C4队列的测序数据，我们将MYBL2确定为转移性PCA中的关键预后基因。 值得注意的是，我们发现MYBL2在转移性PCA中显着表达，并且与预后不良正相关。 的机理研究表明，MYBL2过表达促进了PCA细胞的侵袭和EMT，而Notch3敲低部分废除了这一点。 此外，MYBL2过表达可以促进PCA异种移植生长和体内骨转移。 这项研究发现PCA中的MYBL2过表达与转移和预后不良呈正相关。C1和C4亚组中的患者预后较差。通过与C2和C3队列相比，通过分析来自C1和C4队列的测序数据，我们将MYBL2确定为转移性PCA中的关键预后基因。值得注意的是，我们发现MYBL2在转移性PCA中显着表达，并且与预后不良正相关。的机理研究表明，MYBL2过表达促进了PCA细胞的侵袭和EMT，而Notch3敲低部分废除了这一点。此外，MYBL2过表达可以促进PCA异种移植生长和体内骨转移。这项研究发现PCA中的MYBL2过表达与转移和预后不良呈正相关。MYBL2通过激活Notch3促进了PCA骨转移。针对MYBL2/NOTCH3轴可以帮助防止转移性PCA。
糖尿病性cet酸病：病理生理，诊断和方法
电子邮件：bvergananali@gmail.com摘要骨转移是各种癌症的常见并发症，导致了明显的发病率和死亡率。这些转移的渐进性和侵入性性质需要有效的治疗干预措施。本文回顾了骨转移治疗的两个主要支柱：骨吸收抑制剂和抗肿瘤剂。骨吸收抑制剂，例如唑来膦酸和deosumab，在防止与癌症相关的骨骼事件方面显示出功效。它们作用调节破骨细胞活性，从而减少骨吸收，这在骨转移酶中广泛加速。另一方面，抗肿瘤剂（例如阿霉素和顺铂）通过直接攻击癌细胞来起作用，防止其生长和增殖。然而，尽管它们有效，但两组药物都面临着挑战，包括对治疗和毒性的抵抗力。将两种方法整合的治疗组合成为有前途的策略，从而为患者提供了更好的临床结局和生活质量。但是，癌症异质性，高度治疗成本以及自定义治疗的需求仍然是仍需要克服的挑战。本综述还讨论了这些治疗方法的含义，它们的局限性以及可能对未来研究的可能性。不断关注创新和协作，骨转移治疗的未来是有希望的，瞥见了一个治疗最为个性化，有效和负担得起的时代。
综述 从肿瘤到骨：生长因子受体是癌症转移的关键因素
本综述文章探讨了生长因子与骨转移之间的复杂关联，生长因子在几种恶性肿瘤（即乳腺癌、前列腺癌、肺癌和肾癌）的发展中起着至关重要的作用。我们讨论的重点是生长因子的关键受体，包括表皮生长因子受体 (EGFR)、转化生长因子-β (TGF β )、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)。这些受体对于细胞活动（包括生长、分化和存活）至关重要，在癌症扩散以及肿瘤与骨环境之间的相互作用中起着重要作用。我们讨论了骨转移的潜在机制，特别强调了生长因子受体与骨微环境之间的相互作用。EGFR信号传导特别增强了破骨细胞的发展过程和溶骨性病变的形成，尤其是在乳腺癌和肺癌中。TGF β受体通过释放TGF β在溶骨性和成骨性转移中发挥作用，TGF β吸引癌细胞并促进骨重塑。这是前列腺癌扩散到骨骼的关键因素。FGFR和VEGFR分别在骨形成和肿瘤血管生成过程中的功能突出了这些相互作用的复杂性和多样性。该综述强调了针对这些受体的靶向治疗可以中断肿瘤发展和骨退化周期。治疗方法包括关注 VEGF/VEGFR、EGF/EGFR、FGF/FGFR 和 TGF β /TGF β R 通路。这些包括各种化合物，例如小分子抑制剂和单克隆抗体，它们已显示出干扰肿瘤诱导的骨骼改变的潜力。本文讨论了临床试验和临床前模型，深入了解了各种治疗方法的有效性和局限性。最后，本研究简明而全面地总结了目前关于骨转移生长因子受体的知识和治疗策略。这突出了理解肿瘤扩散到骨骼的微环境中生长因子受体信号传导的重要性，以及使用靶向疗法来增强骨转移癌症患者治疗效果的可能性。骨转移治疗的进步取决于专门针对恶性肿瘤和骨骼之间复杂关系的治疗方法的开发。
osimertinib诱导的心脏 - 菲尔和原子 - a- ...
案例表现：一名63岁的男子，被诊断为患有晚期非小细胞肺癌（NSCLC），骨转移具有表皮生长因子受体突变（外显子19缺失）。他接受了包括阿法替尼和贝伐单抗在内的四种先前的治疗方案。两年后，他发展了抗性并经历了大脑和骨转移，促使转向osimertinib（80 mg/day）。在开始osimertinib之前，他有冠状动脉疾病和高血压史，具有正常心电图（ECG）和左心室射血分数（LVEF）为53％。然而，在启动osimertinib近两个月后，他出现了心脏衰竭症状，LVEF降低到<53％，在ECG上观察到心房颤动。怀疑药物诱导的心脏毒性，osimertinib停止了。停止药物后，他的心脏功能得到了改善，而ECG异常得到了解决。该病例代表了同时发生的心力衰竭和与osimertinib治疗相关的心房颤动的第一个实例。
整合转录组学和
转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 长期以来被认为与患者死亡相关。在转移器官中，骨是最常见的转移部位，超过 90% 的晚期患者在死亡前 24 个月出现骨转移 (BM)。尽管建议患者使用以双膦酸盐为代表的骨靶向药物治疗 CRPC 的 BM，但患者生存率并未明显改善。此外，由于骨转移患者的免疫抑制状态和对抗雄激素药物的耐药性，免疫疗法和雄激素剥夺疗法的使用受到限制。因此，制定一个安全有效的 CRPC BM 治疗方案仍然至关重要。为此，我们提出了一种针对患者免疫细胞组成差异的多重药物再利用方案。通过整合转录组和基于网络的分析，从 M2 巨噬细胞的角度对已鉴定的候选药物进行排序。同时，利用计算化学和临床试验，通过药物冗余结构过滤，生成了全面的CRPC骨髓候选药物清单，除了已获批临床试验的多西他赛外，还包括炔诺酮、睾酮、薄荷醇和福替尼。本研究从M2巨噬细胞的角度为CRPC骨髓提供了新的方案。不可否认的是，这种多路复用
转移性乳腺癌：骨骼保护
骨转移的最常见部位包括脊柱，头骨，肋骨，骨盆和胳膊和腿上的长骨头。对于患有雌激素受体阳性转移性乳腺癌的人来说，骨是最常见的转移部位。骨骼如何在我们的体内起作用？骨骼为我们的身体行走或站立提供了支撑。它们由组织，钙和骨细胞组成。骨头总是在我们体内形成和分解，以保持骨骼坚固并释放到血液中。乳腺癌细胞如何影响骨骼？患有骨转移的人可能具有骨化和成骨细胞区域。
12:30 PM-4：00 PM 2级，展览馆D A001：MAPP 后期的海报演示（截至9/20/23） aacr io DNA损伤修复的AACR特别会议：从基础科学到与AACR辐射科学和相关的未来临床应用 组织委员会领导 抽象类别 作者索引 其他lba002针对GSPT1的新型Cereblon E3 ... 2024特殊会议参展商招股说明书 2024-2026科学会议 关键字索引
海报演示（截至9/14/23）海报会议10月12日星期四| 12:30 pm-4：00 PM 2级，展览馆D A001：映射C型凝集素域14A和多疗法之间的相互作用2。Aleen Baber，伯明翰大学，伯明翰，英国。A002：胶质母细胞瘤患者衍生异种移植物（PDXS）模型的临床前试验的实用性，以告知治疗策略的临床试验开发。DANIELLE M. BURGENSKE，MAYO诊所，美国新罕布什尔州罗切斯特。 a003：一种用于高风险和复发/难治性肝类母细胞瘤的新型治疗策略。 Andres F. Espinoza，美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院。 A004：在小鼠模型中，ASP1570增强了抗肿瘤免疫力：一种新型的DGKζ抑制剂为治疗癌症提供了潜在的免疫疗法。 Osamu Ikeda，Immuno-Oncology，Astellas Pharma Inc.，Tsukuba，Ibaraki，日本。 A005：新型免疫细胞疗法，检查点抑制剂和免疫细胞转向器中的临床前评估。 Glenn Smits，EPO GmbH，柏林，德国。 A006：表征BRCA1/2突变体TNBC乳腺癌PDX模型中多西他赛和PARP抑制剂的PARP抑制剂和协同作用的抗肿瘤反应。 Jingjing Wang，Crown Bioscience Inc.，美国加利福尼亚州圣地亚哥。 A007：临床前骨转移技术平台 - 对骨转移实验疗法的预测评估。 TiinaE.Kähkönen，芬兰基维尼米的Oncobone。 a008：基于BA/F3激酶工程细胞系的体内筛选平台，用于发现下一代激酶抑制剂。DANIELLE M. BURGENSKE，MAYO诊所，美国新罕布什尔州罗切斯特。a003：一种用于高风险和复发/难治性肝类母细胞瘤的新型治疗策略。Andres F. Espinoza，美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院。 A004：在小鼠模型中，ASP1570增强了抗肿瘤免疫力：一种新型的DGKζ抑制剂为治疗癌症提供了潜在的免疫疗法。 Osamu Ikeda，Immuno-Oncology，Astellas Pharma Inc.，Tsukuba，Ibaraki，日本。 A005：新型免疫细胞疗法，检查点抑制剂和免疫细胞转向器中的临床前评估。 Glenn Smits，EPO GmbH，柏林，德国。 A006：表征BRCA1/2突变体TNBC乳腺癌PDX模型中多西他赛和PARP抑制剂的PARP抑制剂和协同作用的抗肿瘤反应。 Jingjing Wang，Crown Bioscience Inc.，美国加利福尼亚州圣地亚哥。 A007：临床前骨转移技术平台 - 对骨转移实验疗法的预测评估。 TiinaE.Kähkönen，芬兰基维尼米的Oncobone。 a008：基于BA/F3激酶工程细胞系的体内筛选平台，用于发现下一代激酶抑制剂。Andres F. Espinoza，美国德克萨斯州休斯敦贝勒医学院。A004：在小鼠模型中，ASP1570增强了抗肿瘤免疫力：一种新型的DGKζ抑制剂为治疗癌症提供了潜在的免疫疗法。Osamu Ikeda，Immuno-Oncology，Astellas Pharma Inc.，Tsukuba，Ibaraki，日本。 A005：新型免疫细胞疗法，检查点抑制剂和免疫细胞转向器中的临床前评估。 Glenn Smits，EPO GmbH，柏林，德国。 A006：表征BRCA1/2突变体TNBC乳腺癌PDX模型中多西他赛和PARP抑制剂的PARP抑制剂和协同作用的抗肿瘤反应。 Jingjing Wang，Crown Bioscience Inc.，美国加利福尼亚州圣地亚哥。 A007：临床前骨转移技术平台 - 对骨转移实验疗法的预测评估。 TiinaE.Kähkönen，芬兰基维尼米的Oncobone。 a008：基于BA/F3激酶工程细胞系的体内筛选平台，用于发现下一代激酶抑制剂。Osamu Ikeda，Immuno-Oncology，Astellas Pharma Inc.，Tsukuba，Ibaraki，日本。A005：新型免疫细胞疗法，检查点抑制剂和免疫细胞转向器中的临床前评估。Glenn Smits，EPO GmbH，柏林，德国。A006：表征BRCA1/2突变体TNBC乳腺癌PDX模型中多西他赛和PARP抑制剂的PARP抑制剂和协同作用的抗肿瘤反应。Jingjing Wang，Crown Bioscience Inc.，美国加利福尼亚州圣地亚哥。A007：临床前骨转移技术平台 - 对骨转移实验疗法的预测评估。TiinaE.Kähkönen，芬兰基维尼米的Oncobone。a008：基于BA/F3激酶工程细胞系的体内筛选平台，用于发现下一代激酶抑制剂。Stephanie Wang，京无生物技术，美国沃尔瑟姆，美国。a009：NGS-QC-Panel的新版本可以更好地对人类和鼠标样品的表征进行更好的身份验证和表征。Wubin Qian，Crown Bioscience Inc.，中国苏州（大陆）。A010：Gloriosine通过对非小细胞肺癌的YAP转录活性负调控而通过自噬细胞死亡诱导细胞周期停滞。Gloriosine是具有有效抗癌活性的有效生物碱衍生物。Biswajit Dey，印度海得拉巴国立药物教育与研究所。 A011：NRBF2通过增加胶质母细胞瘤中自噬介导的代谢物补体来诱导放射线。 Eunguk Shin，北商，澳大利亚，韩国，共和国。 A012：STX1A在介导组织蛋白酶GO进入人结直肠癌细胞中的作用。 瓦莱里·罗森（Valery Rozen），密歇根州立大学人类医学院，美国密歇根州大瀑布城。 A013：用BRG1/BRM抑制剂FHD-286治疗的AML患者在单细胞分辨率下可见的白血病干细胞分化。 Ginell Elliott，Foghorn Therapeutics，美国剑桥，美国。Biswajit Dey，印度海得拉巴国立药物教育与研究所。A011：NRBF2通过增加胶质母细胞瘤中自噬介导的代谢物补体来诱导放射线。Eunguk Shin，北商，澳大利亚，韩国，共和国。A012：STX1A在介导组织蛋白酶GO进入人结直肠癌细胞中的作用。瓦莱里·罗森（Valery Rozen），密歇根州立大学人类医学院，美国密歇根州大瀑布城。A013：用BRG1/BRM抑制剂FHD-286治疗的AML患者在单细胞分辨率下可见的白血病干细胞分化。Ginell Elliott，Foghorn Therapeutics，美国剑桥，美国。