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World File Search System黑色素瘤
肢端黑色素瘤的分子特征
摘要................................................................................................................ix
皮肤黑色素瘤的个体化治疗策略
在过去的几十年中，癌症生物学和免疫学领域的创新研究促进了靶向治疗和免疫治疗等新型疗法的出现，这些疗法彻底改变了黑色素瘤患者的治疗方式。尽管针对 MAPK 信号的靶向治疗和抑制免疫检查点的免疫治疗取得了显著的治疗效果，但一些患者获得了治疗耐药性和疾病复发。本综述总结了目前对黑色素瘤基因变异的理解，并讨论了个性化黑色素瘤治疗方案，特别是针对晚期或转移性黑色素瘤，以及潜在的耐药机制。更深入地了解个性化治疗将有助于改善皮肤黑色素瘤患者的临床结果。
病因治疗恶性黑色素瘤的现状
转移性黑色素瘤是过去十年来对抗癌症的最大成功案例之一。在检查点抑制剂（CPI）和BRAF/MEK抑制剂出现之前，转移性黑色素瘤患者的总体生存期（OS）的中位数为6个月，现在已改善至3年以上（1,2）。但是，许多患者仍在目前批准的疗法上进行进展，并正在研究多种策略以改善这些难治性患者的预后。这些策略之一涉及病房/肿瘤内（IT）注射。转移性黑色素瘤是一种独特的肿瘤，除了一半的患者具有高突变负担（3）和可靶向突变（4）外，还具有多次明显的病变。这为开发许多IT疗法提供了机会，以使其更容易受到CPI的影响。在这篇综述中，我们总结了目前正在研究的疗法，如晚期黑色素瘤。图1总结了选定药物的作用机理。
黑色素瘤细胞对vemurafenib modifis的抗性 -
摘要：BRAF抑制剂（BRAFI）和MEK抑制剂（MEKI）在Braf-突变性黑色素瘤中的治疗成功受到耐药性出现的限制，并且有几种证据表明，肿瘤微环境的变化可以在获得的抗药性中起关键作用。本研究的重点是黑色素瘤细胞对Brafi vemurafenib敏感或抗药性的分泌组。蛋白质组学和细胞因子/趋化因子分泌分析，以更好地了解耐维美富尼的黑色素瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。我们发现耐维氏尼替尼的黑色素瘤细胞可以通过调节其激活和细胞因子的产生来影响树突状细胞（DC）成熟。尤其是，来自耐维氏尼替尼黑色素瘤细胞的条件培养基（CM）的人DC产生了较高水平的促炎细胞因子，这可能会促进黑色素瘤的生长，而不是从父母药物敏感细胞中衍生而来的DC。对通过质谱识别的蛋白质进行的生物信息学分析在源自vemurafenib敏感的培养基和耐维氏替尼的黑色素瘤细胞中表明蛋白酶体途径可能参与。此外，与亲本的数据相比，我们的数据证实了Brafi耐药细胞表现出更具侵略性的表型，而干扰素γ，白介素8，血管 - 内皮生长因子，CD147/BASIGIN/BASIGIN和金属蛋白酶2（金属蛋白酶2（MMMP-2）的产生显着增加）。在接受治疗和疾病进展之前，还测量了用vemurafenib或vemurafenib或vemurafenib加上cobimetinib治疗的一小组黑色素瘤患者，还测量了CD147/BASIGIN和MMP-2的血浆水平。在治疗失败时，在所有患者中都观察到CD147/BASIGIN和MMP-2的显着增量，从而增强了CD147/Basigin可能在BRAFI耐药性中发挥作用的假设。
黑色素瘤治疗回顾 Lukasz Kuryk 1
摘要：在这篇综述中，我们讨论了溶瘤病毒和检查点抑制剂在黑色素瘤癌症免疫治疗中的应用，特别关注联合疗法。溶瘤病毒是一种有前途的新型抗癌剂，目前在许多临床试验中作为单一疗法和与其他疗法联合使用进行研究。它们已显示出与检查点抑制剂、化疗、放疗协同抗癌活性的能力。溶瘤病毒和检查点抑制剂的结合是未来癌症治疗的一种广为接受的策略。然而，根除晚期癌症并定制免疫反应以完全清除肿瘤是一个持续存在的问题。尽管目前癌症研究取得了进展，但单一疗法对实体瘤的疗效有限。因此，目前在病毒靶向、基因改造、增强免疫原性、改善溶瘤特性和联合策略方面的改进有可能扩大免疫肿瘤学 (IO) 在癌症治疗中的应用。在这里，我们总结了使用溶瘤载体联合治疗黑色素瘤的策略，并强调需要优化当前的做法并改善临床结果。
“黑色素瘤桥”的会议报告（12月5日...
摘要在2011年的黑色素瘤治疗景观局面发生了变化，并获得了第一种抗蛋白毒性T-淋巴细胞 - 分析蛋白质（CTLA）-4检查点抑制剂和第一种BRAF-Target-Target单克隆抗体的批准，这两种抗体具有明显改善的总体生存（OS）。从那时起，人们对肿瘤微环境（TME）和肿瘤免疫异常机制的了解得以提高，从而导致了靶向和利用宿主免疫反应的新方法。新的免疫和靶向疗法的批准已进一步改善了晚期黑色素瘤和其他组合方式的患者的预后，例如化学疗法，放射疗法，电化学疗法和手术。此外，正在测试包括顺序或联合治疗在内的药物给药的不同策略。正在开发克服抗药性和增强免疫反应的方法。越来越多的证据表明组织和血液基生物标志物可以预测对治疗的反应。黑色素瘤研究中的最新发现，包括对肿瘤微环境和新生物标志物的见解，对肿瘤免疫反应和抗药性的了解，新颖的方法以及新辅助和辅助治疗的作用，是在黑素瘤桥梁会议上的讨论的重点（5-7月7日，在2019年12月，naples，naples，ITALE），这是该讨论的重点。关键词：黑色素瘤，免疫疗法，抗PD-1，抗CTLA-4，靶疗法，生物标志物，CAR-T，BRAF抑制剂，MEK抑制剂，辅助，新辅助，新辅助，联合策略
BRAF 突变黑色素瘤治疗的长期结果...
摘要 大约 50% 的黑色素瘤都含有激活性 BRAF 突变。对于患有此类体细胞变异的晚期黑色素瘤患者，可以应用 BRAF 和 MEK 抑制剂联合靶向治疗，以显著提高生存概率。然而，耐药机制以及阴性预测生物标志物（乳酸脱氢酶水平升高、转移性器官疾病部位数量多、脑转移）仍然是治疗黑色素瘤患者的主要问题。最近有报道称，未经治疗的患者在接受 5 年联合靶向治疗后，总生存率 (OS) 达到 34%，具有里程碑意义。另一方面，携带 BRAF 突变并接受伊匹单抗加纳武单抗一线免疫检查点阻断的患者 5 年 OS 率为 60%。根据这些数据，黑色素瘤患者可以达到长期生存，但这是否等同于转移性黑色素瘤的真正治愈仍不清楚。在这篇综述中，我们总结了针对携带激活 BRAF 突变的晚期黑色素瘤的联合靶向治疗和免疫治疗的最新结果，并讨论了基线特征对长期结果的影响。
靶向化疗可克服黑色素瘤的耐药性
耐药性的出现是黑色素瘤靶向治疗成功的主要障碍。此外，常规化疗无效，因为耐药细胞通过诱导生长停滞（通常称为细胞休眠）来逃避致命的 DNA 损伤作用。我们提出了一种称为“靶向化疗”的治疗策略，通过消耗蛋白磷酸酶 2A (PP2A) 或使用小分子抑制剂（1,10-菲咯啉-5,6-二酮 [苯二酮]）抑制耐药黑色素瘤。靶向化疗可诱导 DNA 损伤反应，而不会导致 DNA 断裂或允许细胞休眠。苯二酮治疗可减少 BRAF V600E 驱动的黑色素瘤患者异种移植 (PDX) 的肿瘤生长，并抑制 NRAS Q61R 驱动的黑色素瘤（一种尚无有效疗法的癌症）的生长。值得注意的是，苯二酮治疗可抑制 BRAF V600E PDX 中对 BRAF 抑制产生耐药性，凸显了其在对抗耐药性出现方面的有效性。
转移性黑色素瘤细胞的存活机制
摘要：应激状态下，循环中的糖皮质激素水平会增加。慢性应激的特点是血清皮质醇水平持续升高，在不同情况下，慢性应激与癌症风险增加和预后不良有关。糖皮质激素可以促进糖异生、氨基酸动员、脂肪分解，并削弱人体的免疫反应。因此，这些条件可能有利于癌症生长和获得放射和化学抗性。我们发现，糖皮质激素受体敲低会降低小鼠 B16-F10（高转移性）黑色素瘤细胞的抗氧化保护，从而导致它们在与血管内皮相互作用期间的存活率急剧下降。BRAF V600E 突变在黑色素瘤患者中最为常见。最近的研究表明，VMF/PLX40-32（维莫非尼，突变型 BRAF V600E 的选择性抑制剂）可增加 BRAF V600E 人黑色素瘤细胞系中的线粒体呼吸和活性氧 (ROS) 产生。缺乏 Nrf2 的早期癌细胞会产生高 ROS 水平并表现出类似衰老的生长停滞。因此，糖皮质激素受体拮抗剂（RU486）很可能可以提高 BRAF 相关疗法对 BRAF V600E 突变黑色素瘤的疗效。事实上，在皮肤黑色素瘤转移的早期进展过程中，RU486 和 VMF 可诱导转移消退。然而，在晚期生长阶段进行治疗会发现对 RU486 和 VMF 的耐药性。这种耐药性在机制上与 Bcl-2 家族蛋白的过度表达有关（不同人体模型中的 Bcl-xL 和 Mcl-1）。此外，如果阻断 AKT 和 NF- κ B 信号通路，黑色素瘤的抗药性就会降低。这些发现突出了转移性黑色素瘤细胞适应生存的机制，并可能有助于开发最有效的治疗策略。
Sentinel淋巴结活检针对皮肤癌（黑色素瘤）
驾驶：在恢复驾驶之前，您需要从外科手术中充分恢复。您应该摆脱疼痛的分散效果，或者您可能服用的任何止痛药的镇静剂或其他作用。您应该在驾驶位置上舒适，并能够安全控制您的汽车，包括自由执行紧急停车。这可能需要2周。，您必须在返回驾驶之前与您的汽车保险公司联系有关盖子。