所有学生:SER 研究助理 - 威斯康星大学能源资源学院 - 灵活申请,截止日期为 2025 年 1 月 6 日 落基山地区 地区检察官实习生 - CO DA 办公室 - 科罗拉多州格里利(春季、夏季或秋季职位) 暑期文员 - Beltzer Bangert & Gunnell - 科罗拉多州格林伍德村,截止日期为 2025 年 1 月 31 日 1L:1L 学者计划 - 法律多样性领导委员会 1L 暑期实习生 - 美国陆军军法署,截止日期为 2025 年 2 月 1 日 落基山地区 1L 暑期实习生 - 科罗拉多州公设辩护人 暑期助理 - 科罗拉多州多样性承诺,截止日期为 2025 年 1 月 16 日 1L 奖学金 - Taft, Stettinius & Hollister, LLP - 科罗拉多州丹佛及其他,截止日期为 2025 年 1 月 31 日 暑期助理 - BakerHostetler - 科罗拉多州丹佛科罗拉多斯普林斯,科罗拉多州 2025 年 2 月 14 日前申请 2026 暑期助理 - Parsons Behle & Latimer - 爱达荷州、犹他州、蒙大拿州、怀俄明州 7 月 31 日前申请 1L 和 2L:自然资源与环境部实习生 - 美国农业部 1 月 31 日前申请 落基山地区 暑期学者计划 - 美国证券交易所 - 科罗拉多州丹佛 1 月 6 日前申请 暑期实习生 - 美国司法部 - 蒙大拿州比林斯 / 大瀑布城 / 海伦娜 1 月 26 日前申请 暑期实习 - 科罗拉多州州长办公室 - 科罗拉多州丹佛 1 月 31 日前申请 法律实习生 - 美国公民与移民局 - 科罗拉多州森特尼尔 1 月 31 日前申请
摘要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Despite the therapeutic advances of combination first line (1L) IO therapies such as ipilimumab and nivolumab (IPI-NIVO) 1 or immuno-oncology(IO)/vascular endothelial growth factor inhibitor (VEGFi) combinations (IOVE (axitinib and avelumab, axitinib and pembrolizumab, cabozantinib and Nivolumab,Lenvatinib和Pembrolizumab),2-5大多数转移性肾细胞癌患者(MRCC)患有治疗性耐药性,需要随后的全身抗癌治疗在第3阶段检查员214临床试验中,1L IPI-NIVO患者中有54%接受了第二线(2L)治疗,其中89(30%)接受了Cabozantinib。6治疗模式的特征较短,但由于随访较短,但35%的患者在1L组合后的Axitinib和Pembrolizumab的患者中已经接受了30.6个月份随访的2L VEGFI定向治疗。7鉴于大多数现实世界中与试验人群中所指出的认可的抗癌疗法的既定下相结局,8在常规实践中表征药物活性以阐明试验数据的相关性和可重复性,并为有关治疗疗法的最佳测序的实践提供信息。cabozantinib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在转染期间重新安排(RET),间质上皮过渡因子(Met)和Axl的血管内皮生长因子(VEGF)受体的活性。9 cabozantinib靶向MRCC的致癌成瘾对新血管化。3阶段流星10和2阶段Cabosun 11试验在先前的VEGFI治疗后,在2L中对Cabozantinib进行了全球监管批准,分别为1L治疗景观。然而,这些研究在建立1L组合疗法作为护理标准之前很大程度上是进行的。尽管Cabozantinib在MRCC中的所有治疗方案中广泛使用,但缺乏表征与该药物当前护理1L IO组合疗法相关的结果和治疗模式的数据。12此外,全世界卡博替尼的2L调节指示主要仅限于接受过VEGFI治疗的患者,以反映流星的纳入标准。10在许多司法管辖区中,这限制了对接受1L IPI-NIVO和2L VEGFI治疗的患者的Cabozantinib到第三线(3L)的治疗使用。将Cabozantinib整合到不断变化的治疗范式中需要现实世界的证据,因为缺乏随机的前瞻性数据。在这种情况下,我们询问了超过12,000名患者的国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)数据集,以检查用2L Cabozantinib治疗的患者的结果,包括IPI-Nivo和Iove,包括IPI-Nivo和Iove。
tagrisso - egfrm nsclc(saffron)imfinzi - gc/gejc(切除)(Matter Horn)Imfinzi - 肌肉inv。膀胱癌(Volga)Enhertu - 高危HER2+早期乳腺癌(Destiny-Breast05)Enhertu - Her2+ Met。breast cancer (1L) (DESTINY-Breast09) Enhertu – HER2+ gastric (2L) (DESTINY-Gastric04) Enhertu – HER2m NSCLC (DESTINY-Lung04) Calquence – CLL (1L) (AMPLIFY) camizestrant – HR+/HER2-neg breast cancer (SERENA-6) ceralasertib – post-IO NSCLC (LATIFY) Dato-DXD - NSCLC(1L)(Avanzar)Breztri - COPD(Athlos)Fasenra - 中度至重度COPD(溶性)Saphnelo - 中度至重度SLE(Tulip-sc)Baxdrostat-未能控制的高血压(baxhtn)ultomiris andomiris and annsn131210-alxn12210淀粉样变性(Mayo STG。iiib)(CAEL101-301)
摘要 目的 一种可改善生存率和/或疾病进展的药物可以创造实际期权价值 (ROV),即通过延长生存期实现的未来创新带来的额外健康收益。ROV 可作为临床和付款人决策者的相关考虑因素。我们旨在估计一线 (1L) 艾乐替尼在间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的事前 ROV。方法 我们开发了一个马尔可夫模型来估计由于未来潜在的二线 (2L) 药物,1L 艾乐替尼与 1L 克唑替尼获得的生命年 (LY) 和质量调整生命年 (QALY)。转移概率来自 1L 艾乐替尼的 3 期试验和 2L 布格替尼的 2 期试验。我们确定了在阿来替尼一线获批时正在 ALK 阳性 NSCLC 中进行 2 期和 3 期试验的药物,并根据公开数据预测了这些药物上市的可能性和时间以及潜在疗效。结果考虑 ROV 后,阿来替尼的折扣增量 LY 和 QALY 分别增加了 12.9%(95% CR - 2.96%,34.82%;1.25 vs. 1.11)和 11.2%(95% CR - 2.14%,29.29%;1.03 vs. 0.92)。阿来替尼的增量 ROV 对未来药物的预计疗效、吸收水平和阿来替尼(与克唑替尼相比)无进展生存期的风险比很敏感。结论在预期创新水平高的治疗领域,事前 ROV 可能是一个重要的价值考虑因素。未来药物的潜在疗效和预计到达时使用阿来替尼的增量生存率是评估 ROV 的重要考虑因素。
图 1. (a) 单层 (1L) MoSe 2 和 ReS 2 晶体结构。上图显示晶体结构的侧视图,下图显示晶体结构的顶视图。侧视图显示了这些层状材料上偶极子平面内取向的示意图。(b) 样品 1 (S1) 的 ReS 2 -MoSe 2 异质结构的光学图像。插图是样品侧视图的示意图。(c) MoSe 2 、ReS 2 和 HS 区域的拉曼光谱。HS 拉曼光谱由来自各个 1L 区域的不同振动模式组成。(d) 在透明蓝宝石基板上制作的类似异质结构的三个不同区域的吸收光谱数据(样品 2,S2)。MoSe 2 A 和 B 激子峰清晰可见,ReS 2 较低能量吸收峰用箭头标记。HS 光谱由两个 1L 区域的峰组成。
图1。(a)单层(1L)Mose 2和Res 2晶体结构。顶部面板显示侧视图,底部面板显示了晶体结构的顶视图。侧视图显示了这些分层材料中偶极子的面内方向的示意图。(b)样品1(S1)的Res 2 -Mose 2异质结构的光学图像。插图是样本侧视图的示意图。(c)来自Mose 2,Res 2和HS区域的拉曼光谱。HS拉曼光谱由单个1L区域的不同振动模式组成。(d)在透明蓝宝石基板上制成的类似异质结构的三个不同区域的吸收光谱数据(样品2,S2)。Mose 2 A和B兴奋峰清晰可见,RES 2用箭头标记较低的能量吸收峰。HS光谱由两个1L区域的峰组成。
Tagrisso + Orpathys – EGFR m NSCLC (SAFFRON) Imfinzi – resectable GC/GEJC (MATTERHORN) Imfinzi – non-muscle-invasive bladder cancer (POTOMAC) Imfinzi – muscle-invasive bladder cancer (VOLGA) Enhertu – high-risk early HER2+ breast cancer (adjuvant) (DESTINY-Breast05) Enhertu - Her2+见面。乳腺癌(1L)(Destiny-Breast09)Datroway+ Imfinzi - 非Quamous/non-squamoustrop2+ NSCLC(1L)(Avanzar)ComizEstrant - ESR1 MHR+ HER2- MET。乳腺癌(1L开关)(SERENA-6)塞拉氏菌 - 近距离(latify)Fasenra - 中度至重度COPD(溶性)Saphnelo - 中度至重度SLE(Tulip-sc)Baxdrostat - 未控制的高压(BAXHTN)Ultomiris - ultomiris - hsct-tma-hsct-tma(Alxn1210) Anselamimab - Al淀粉样变性(Mayo STG。iiia/b)(CAEL101-302)/CAEL101-301)GEFURULIMAB - 肌无力 - 肌无力(ALXN1720-MG-301)efzimfotase alfa - hypophosphatasia(Hickory/div>
