XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemACE2
Abdala COVID-19 疫苗的结构和功能糖基化
Abdala 是一种由毕赤酵母生产的 COVID-19 疫苗，基于 SARS-CoV-2 刺突的受体结合域 (RBD)。Abdala 目前已获准在多个国家使用，临床试验证实了其在预防重症和死亡方面的安全性和有效性。尽管毕赤酵母被用作基于蛋白质的疫苗的表达系统，但酵母糖基化在免疫原中仍然基本未被表征。在这里，我们表征了 N-糖结构及其在 Abdala 上的附着位点，并展示了与等效的哺乳动物衍生 RBD 相比，酵母特异性糖基化如何降低与 ACE2 受体和受体结合基序 (RBM) 靶向抗体的结合。受体和抗体结合的减少归因于 N-糖基化导致的构象动力学变化。这些数据强调了糖基化在疫苗设计中的关键重要性，并展示了单个糖如何通过蛋白质结构动力学影响宿主相互作用和免疫识别。
清肺排毒汤及其主要药物的综述
QFPDT 可阻止轻症病例的进展，缩短平均症状持续时间和住院时间。它已被推荐用于中国第六版和第七版 COVID-19 临床实践指南。在网络药理学的支持下，对 QFPDT 及其组成草药（包括麻黄、柴胡、广藿香、肉桂、黄芩）的可能治疗靶点的基础科学研究进行了综述。整理了通过不同途径的抗氧化、免疫调节和抗病毒机制。确定的两组作用是预防细胞因子风暴和调节血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体结合。验证了 QFPDT 在治疗一般病毒感染和特别是 COVID-19 方面的多靶点机制。虽然中国正在进行 QFPDT 大规模临床研究，但应该使用真实世界数据探索综合治疗，包括药代动力学、药效学和草药相互作用研究。
分子对接和ADMET研究，用于搜索针对SARS-COV-2的多靶向抗病毒化合物：一种计算方法
最近由SARS-COV-2引起的大流行是整个世界的主要健康问题。快速传播和这种疾病的死亡率对人类社会构成了严重威胁。通过研究其认真对待这种疾病的药物是当今的最大任务。在本研究中，计算方法用于寻找针对SARS-COV-2感染的有效化合物。1452具有潜在抗病毒活性的化合物从PubChem数据库中选择，以搜索潜在的抑制剂SARS-COV-2的治疗靶标。使用Maestro 12.4（Schrodinger Suite）进行了分子对接和吸收，分布，代谢，消除和毒性（ADMET）性质研究。所有选定的化合物被汇合到六种化合物，这些化合物被发现对SARS-COV-2的所有五个靶标有效。Among six compounds, compound C6 is exhibited excellent docking score -8.93, -8.21, -7.93, -6.73 kcal/mol with main protease (Mpro), angiotensin-converting enzyme-2 (ACE2), RNA dependent RNA polymerase (RdRp), and endoribonuclease (NSP15) target proteins respectively.
属：一种用于多物镜目标的de从头设计
摘要：这项研究引入了一种名为Genera的新型DE Nok Design算法，该算法将深度学习算法的能力结合在一起，用于自动化药物般的模拟设计，称为Dela-Drug，以及用于生成分子与所需目标靶向特性的遗传算法。具体而言，将属应用于血管紧张素转换酶2（ACE2）靶标，该靶标与包括Covid-19在内的许多病理条件中有关。使用两个对接程序，植物和滑行评估了属属从头设计有希望的特定目标候选者的能力。基于计算机植物和GLIDE评分产生的帕累托优势的适应性函数，以证明该算法有效地执行多目标优化的能力。属可以快速生成重点的库，这些库产生更好的分数。这项研究是第一个利用基于DL的算法，该算法专为模拟生成为GA框架中的突变操作员，代表了针对目标的创新方法。■简介
1 R21 DC019832-01A1 的摘要说明
简历和讨论摘要：拟议的探索性研究项目旨在检验以下假设：味蕾是 SARS-CoV-2 的靶点，ACE2 有助于味觉功能并在炎症期间起到保护作用，SARS-CoV-2 刺突蛋白会加剧味蕾损伤并抑制炎症条件下的神经味觉反应。评审人员一致认为，很可能深入了解 SARS-CoV-2 导致味觉功能障碍的机制。所有必要的专业知识和基础设施都已到位，并已招募其他合作者参与该项目，以帮助为需要分析 PNS 和 CNS 味觉相关区域神经解剖学的研究部分提供建议。这些问题及时且重要，将使用新型转基因小鼠，对先前审查的回应很全面，包括额外的转基因小鼠系。先前研究的严谨性得到了很好的解决，包括讨论当前文献中的差距，实验设计和控制得很好，将研究雄性和雌性小鼠。总而言之，更好地从机制上理解 SARS-CoV-2 如何与味觉系统相互作用的可能性很大，这具有重要意义。
SARS-COV-2 OMICRON XBB和BA的明显演变。 ...
SARS-COV-2的不断循环导致新型病毒sublineages的连续出现。在这里，我们隔离和表征xbb.1，xbb.1.5，xbb.1.9.1，xbb.1.16.1，eg.5.1.1，eg.5.1.1，eg.5.1.3，xbf，xbf，ba.2.86.1 and jn.1 and jn.1变体，repre- sept> 80％comprie-seding> 80％的循环变体1月2024.XBB子变量在尖峰中很少但复发突变，而BA.2.86.1和JN.1 Harbour> 30其他更改。这些变体在IGROV-1中复制，但在Vero E6中不再复制，并且不明显融合。他们有效地感染了鼻皮细胞，例如5.1.3表现出最高的功能。抗病毒药保持活跃。与BA.1相比，疫苗和BA.2感染个体的中和抗体（NAB）反应明显低，而变体之间没有重大差异。XBB突破性感染增强了针对XBB和BA.2.86变体的NAB反应。jn.1与BA.2.86.1相比，ACE2的较低属性和较高的免疫逃避特性。因此，尽管不同，但这些变体的进化轨迹结合了增加的效果和抗体逃避。
DNA 糖基化酶 NEIL2 在 SARS 期间具有保护作用……
SARS-CoV-2 感染引起的宿主先天免疫反应加剧，不仅导致 COVID-19 患者的组织损伤和多器官衰竭，还会诱导宿主基因组损伤并激活 DNA 损伤反应途径。为了测试个体受损的 DNA 修复能力是否会调节 COVID-19 感染的严重程度，我们分析了公开的患者数据集中的 DNA 修复基因表达，并观察到严重感染的 COVID-19 患者肺中的 DNA 糖基化酶 NEIL2 水平较低。在感染患者、仓鼠和表达 ACE2 受体的人类 A549 (A549-ACE2) 细胞中进一步验证了 NEIL2 水平较低的这一观察结果。此外，与模拟处理的细胞相比，在 A549-ACE2 细胞中递送重组 NEIL2 会导致促炎基因和病毒 E 基因表达降低，并且病毒后代的产量降低。从机制上看，NEIL2 与 SARS-CoV-2 基因组 RNA 的 5'-UTR 协同结合，从而阻止病毒蛋白的合成。总之，这些数据强烈表明，维持基础 NEIL2 水平对于宿主对病毒感染和疾病的保护性反应至关重要。
COVID-19和心血管系统：病理生理学和人口间变异性的研究
人类严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）感染会导致各种程度的组织和器官损伤，其中心血管系统疾病是主要表现，是心肌炎，心肌梗塞和心律失常，威胁性群体，这是感染受感染的人群。这些疾病威胁着全球感染人群的心血管健康。尽管2019年冠状病毒病的患病率（Covid-19）在病毒突变和种群疫苗接种，慢性感染，感染后后遗症和感染后的严重疾病患者方面略有改善，并且仍然存在研究与心血管疾病（CVD）联系的机制（CVD）。本文介绍了CoVID-19-介导的心血管疾病的病理生理机制，并分析了SARS-COV-2与血管紧张素转化2（ACE2），细胞和分子机械的机制和心血管系统之间的相互作用机制和最新进展社会心理因素。我们还讨论了在不同人群中与新可诺纳病毒感染相结合的心血管系统疾病中涉及的差异和机制，并为更好的疾病预防和管理提供了理论基础。
金金属药物靶向冠状病毒蛋白
摘要：金配合物在医学上有着悠久的传统，在许多例子中，它已被证实具有抗风湿、抗癌或抗感染作用。在此，我们评估了先导化合物金诺芬和五种选定的金有机金属化合物作为严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV) 的两个相关药物靶点的抑制剂。金金属药物是 SARS-CoV-2 刺突蛋白与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 宿主受体相互作用的有效抑制剂，因此可能干扰病毒的进入过程。金金属药物也是 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 的有效抑制剂，PLpro 是病毒复制中的关键酶。关于 SARS-CoV-2 中的 PLpro，此处报道的抑制剂是首批经实验证实对该靶酶具有活性的例子之一。重要的是，复合物对两种 PLpro 酶的活性与抑制剂从酶的不稳定锌中心去除锌离子的能力相关。总之，这项初步研究的结果表明，应进一步评估金复合物作为 SARS-CoV 抗病毒药物的效果。
使用分子对接
摘要：covid-19是由新型包裹的β-核心管病毒引起的，其基因组RNA与严重的急性呼吸系统综合症 - 科罗纳病毒（SARS-COV）密切相关，并被称为冠状病毒2（SARS-COV-2）。在这项研究中，针对RBD专门停靠了六种合成药物。观察到六种化合物中的大多数与特定的非共价相互作用非常吻合。oseltamivir被发现是与RBD最强烈的相互作用，表现出高适应性和低自由能的结合能量。它在活性位点的区域中形成了多个非共价键。羟基氯喹还表现出溶剂可访问性的高结合亲和力，并且非常适合S蛋白的活性口袋。结果表明，这些化合物可能是S蛋白质的有效抑制剂，在某种程度上可以阻止其与ACE-2的相互作用。从SARS-COV-2峰值蛋白的3D结构中显而易见，随着不同药物的相互作用，这会导致不适合结合ACE2受体。因此，有必要阐明这些化合物对SARS-COV-2的作用的实验室研究，以进行临床评估。氯喹，羟基氯喹和Oseltamivir通过非共价相互作用与S蛋白的受体结合结构域相互作用，并被建议作为Covid-19的出色候选者。