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博路定产品专论
在对小鼠和大鼠进行的两年恩替卡韦致癌性研究中，发现了阳性致癌结果。在雄性小鼠中，当暴露量≥人类 1 毫克暴露量的 3 倍时，观察到肺腺瘤发生率增加，在雄性和雌性小鼠中，当暴露量约为人类 1 毫克暴露量的 40 倍时，观察到肺癌。肿瘤发展之前，肺中会出现肺细胞增殖，而在服用恩替卡韦的大鼠、狗或猴子中则未观察到这种现象，这表明在小鼠中观察到的肺肿瘤发展的关键事件可能具有物种特异性。在最高剂量的恩替卡韦暴露量下（小鼠剂量约为人类暴露量的 40 倍，大鼠剂量约为人类暴露量的 35 倍（雄性）和 24 倍（雌性），）观察到与药物相关的其他类型肿瘤发生率增加，包括雄性小鼠的肝癌、雌性小鼠的良性血管肿瘤、雄性和雌性大鼠的脑小胶质细胞肿瘤以及雌性大鼠的肝腺瘤和肝癌。在高剂量（0.4 mg/kg/天；相当于人类 1 mg 暴露量的 4 倍）和最高剂量（2.6 mg/kg/天；相当于人类 1 mg 暴露量的 24 倍）下，雌性大鼠均观察到皮肤纤维瘤。（有关详细信息，请参阅毒理学、致癌作用、诱变作用、生育能力受损）。
帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗 HER2 扩增转移性结直肠癌患者：II 期 HERACLES-B 试验
摘要 背景 HER2 是转移性结直肠癌 (mCRC) 的治疗靶点，这一点在曲妥珠单抗和拉帕替尼的关键性 HERACLES-A（结肠直肠癌增强分层的 HER2 扩增）试验中得到证实。HERACLES-B 试验的目的是评估帕妥珠单抗和曲妥珠单抗-美坦辛 (T-DM1) 联合治疗在这种情况下的疗效。 方法 HERACLES-B 是一项单组 II 期试验，试验对象为经组织学证实的 RAS/BRAF 野生型和对标准治疗有耐药性的 HER2+ mCRC 患者。根据 HERACLES 标准，通过免疫组织化学和原位杂交评估 HER2 阳性。患者接受帕妥珠单抗（静脉注射 840 mg，随后每 3 周静脉注射 420 mg）和 T-DM1（每 3 周 3.6 mg/kg）治疗，直至疾病进展或出现毒性。主要和次要终点是客观缓解率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS)。采用 Fleming/Hern 设计（H0=ORR 10%；α =0.05；功效=0.85），需要 7/30 缓解才能证明 ORR ≥30% (H1)。结果 31 名患者接受治疗并可评估，其中 48% 接受过 ≥4 线先前治疗。ORR 为 9.7%（95% CI：0 至 28），疾病稳定 (SD) 为 67.7%（95% CI：50 至 85）。 OR/SD ≥4 个月与更高的 HER2 免疫组织化学评分相关（3+ vs 2+）（p = 0.03）。中位 PFS 为 4.1 个月（95% CI：3.6 至 5.9）。在两例患者（血小板减少症）中观察到与药物相关的 3 级（G）不良事件；84% 的周期（n = 296）出现 G≤2 AE，主要是恶心和疲劳。结论 HERACLES-B 试验未达到其主要终点 ORR；然而，基于高疾病控制率、与其他抗 HER2 方案相似的 PFS 和低毒性，帕妥珠单抗联合 T-DM1 可被视为 HER2+mCRC 的潜在治疗资源。试验注册号 2012-002128-33 和 NCT03225937。
ACLS护理准备清单
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巴黎萨克雷大学博士课程
ii) 自然语言处理 (NLP)：为了实现对所有语言和模态的准确语言理解，NLP 的研究需要在几个方向上取得进展。覆盖更多语言和模态取决于带注释的文本和口语数据资源的可用性。必须利用领域自适应，更一般地说，弱监督、多任务、多语言和迁移学习来推广到更多领域或类型。多模态语言处理是另一种提高鲁棒性的方法，它将输入信号与多媒体文档中的互补线索相结合。对话语、对话、文本和文档的更深入分析需要解决越来越复杂的语言现象，并将未指定的语义表示与大规模符号知识库或现实世界中的物理动作和感知联系起来。尤其是，对话代理需要分析问答和辩论中的长距离上下文，并处理社交非语言信号。此类系统还必须被赋予价值观和道德规范。这项研究在 LIMSI 尤为活跃。
ICACLEANEEG 版本 1.3 基于 MATLAB 的 EEG ...
收集到脑电图 (EEG) 记录后，有多种技术可用于准备数据以供分析。一种复杂且越来越流行的技术是应用独立成分分析 (ICA) 来将信号与噪声分离。在头皮记录的 EEG 信号并不是大脑神经生理活动的纯粹测量值，并且受到来自各种来源的噪声的污染。在 EEG 记录中通常会观察到肌肉收缩、眨眼、心跳、与汗水相关的信号改变、环境噪声和设备故障。这些噪声源会使测量与实验任务操作或个体差异相关的大脑活动的细微变化变得困难。ICA 可用于识别数据中的这些噪声源。最终目标是分离出并保留与大脑相关的“成分”，同时尽可能多地丢弃其他所有成分。（有关更多背景信息，请参阅：Hyvarinen 和 Oja 2000；神经网络）。
ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂-ARPIATP柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂-ARPI
ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂：葡萄糖和脂质代谢十字路口的抗癌策略ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）抑制剂：葡萄糖和脂质代谢十字路口的抗癌策略
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