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N6-甲基腺苷 (m 6 A) 是高等真核生物中最常见的 RNA 修饰。ALKBH5 是一种影响 RNA 输出和代谢的 RNA 去甲基化酶,其异常表达与肿瘤的产生有关。在本研究中,我们发现 ALKBH5 在从多发性骨髓瘤 (MM) 患者中分离的原代 CD138 + 浆细胞和 MM 细胞系中均高表达。ALKBH5 下调可抑制骨髓瘤细胞增殖、新生血管形成、侵袭和迁移能力,并在体内和体外促进细胞凋亡。MeRIP-seq 确定 SAV1 基因是 ALKBH5 的主要靶基因。在 MM 细胞中抑制 ALKBH5 会增加 SAV1 m 6 A 水平,降低 SAV1 mRNA 的稳定性和表达,抑制干细胞相关的 HIPPO 通路信号传导并最终激活下游效应物 YAP,发挥抗骨髓瘤作用。此外,在 ALKBH5 缺乏的细胞中,MM 干细胞表型受到抑制,多能性因子 NANOG、SOX2 和 OCT4 的表达也下降。总之,我们的结果表明 ALKBH5 在 MM 中充当致癌基因,可能成为有吸引力的潜在生物标志物和治疗靶点。
肾细胞癌(RCC)是男性和女性中最常见的肿瘤之一,分别占恶性肿瘤的 5% 和 3%(1)。大约 75% 的 RCC 患者患有局限性疾病。RCC 对化疗和放疗具有很强的抵抗力,手术仍然是目前治疗局限性 RCC 的标准方法(2,3)。然而,大约 30–50% 的中高危 RCC 患者在手术切除原发肿瘤后会发展为转移性 RCC(4)。在诊断时,大约 30% 的病例已处于局部晚期或发生转移。近年来,分子靶向治疗提高了转移性 RCC 患者的总体生存率(5)。然而,由于对靶向药物的抵抗力,长期预后仍然很差。辅助治疗的确定是 RCC 尚未满足的需求。因此,彻底揭示癌症的分子机制对于开发有效的 RCC 疗法至关重要。
