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抗原呈递细胞模拟脂质纳米粒子用于快速 mRNA CAR T 细胞癌症免疫治疗
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤方面取得了显著的临床成功。然而，生产这些定制的抗癌细胞是一个复杂的体外过程，涉及白细胞分离术、人工 T 细胞活化和 CAR 构建体的引入。活化步骤需要 CD3/TCR 和 CD28 的参与，对 T 细胞转染和分化至关重要。虽然抗原呈递细胞 (APC) 促进体内活化，但体外活化依赖于与磁珠结合的抗 CD3 和 CD28 抗体。虽然这种人工活化是有效的，但它增加了 CAR T 细胞生产的复杂性，因为在临床实施之前必须去除磁珠。为了克服这一挑战，这项工作开发了模拟 APC 的活化脂质纳米颗粒 (aLNP)，以结合磁珠的活化和 LNP 的转染能力。结果表明，aLNPs 能够一步激活和转染原代人类 T 细胞，产生的 mRNA CAR T 细胞可减轻小鼠异种移植模型中的肿瘤负担，验证 aLNPs 是快速生产 mRNA CAR T 细胞的有前景的平台。
基于颗粒的透皮疫苗输送系统的最新进展
通过无针和非侵入性药物输送系统进行经皮免疫 (TCI) 是一种有前途的方法，可以克服传统肠外疫苗接种方法的当前局限性。皮肤可以靶向进入皮肤内的专业抗原呈递细胞 (APC) 群，例如朗格汉斯细胞 (LC)、各种真皮树突状细胞 (dDC)、巨噬细胞等，这使得皮肤成为理想的疫苗接种部位，可以根据需要专门塑造免疫反应。皮肤角质层 (SC) 是主要的渗透屏障，疫苗成分需要以协调的方式克服该屏障，以实现最佳进入真皮 APC 群，从而诱导 T 细胞或 B 细胞反应以产生保护性免疫。虽然有许多方法可以穿透 SC，例如电穿孔、超声或离子电渗疗法、屏障和消融方法、喷射和粉末注射器以及微针介导的运输，但我们将重点介绍基于粒子的 TCI 系统的最新进展。这种特殊方法通过扩散和沉积在毛囊中将疫苗抗原与佐剂一起递送至毛囊周围的 APC。本文讨论了不同的递送系统，包括纳米颗粒和脂质系统，例如固体纳米乳剂，以及它们对免疫细胞和记忆效应产生的影响。此外，本文还解决了 TCI 面临的挑战，包括及时和有针对性地将抗原和佐剂递送至皮肤内的 APC，以及更深入地了解导致有效记忆反应的不明确机制。
免疫疗法如何起作用？
癌症是由于免疫监视和耐受性失效而发生的。随着年龄的增长，细胞基因组的变化程度越来越大，这些基因改变的细胞虽然可以存活，但会被免疫监视杀死，这是一个关键的生物过程。该机制主要涉及 T 细胞对肿瘤相关抗原的识别，T 细胞在抗肿瘤免疫中起着关键作用。该过程的核心是 T 细胞免疫突触的形成，这是一种促进 T 细胞和抗原呈递细胞 (APC) 之间通讯的特殊结构。在识别 APC 上的主要组织相容性复合体 (MHC) 分子呈递的抗原后，T 细胞被激活，导致增殖和分化为 CD8+ 效应细胞，能够靶向和摧毁恶性细胞，并产生终身免疫记忆。 T 细胞免疫突触的特点是信号分子的动态组装，包括 T 细胞受体 (TCR)、共刺激受体（例如 CD28）和各种粘附分子，它们共同增强 T 细胞活化和效应功能，被称为免疫检查点。然而，癌细胞经常利用免疫检查点通路来逃避免疫检测。程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 是关键的抑制受体，当它们结合时，会抑制 T 细胞反应并调节自身免疫。PD-1 与其配体 PD-L1 结合后，会抑制 T 细胞活化并促进耗竭表型。同样，CTLA-4 与 CD28 竞争结合 APC 上的 CD80/CD86，导致 T 细胞共刺激减少。癌症通过多种不同的机制逃避免疫监视，包括过度表达 PD-L1。针对 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的免疫检查点抑制剂通过重振针对肿瘤的 T 细胞反应，彻底改变了癌症治疗。通过阻断这些抑制途径，这些疗法增强了 T 细胞免疫突触的形成和稳定性，从而促进有效的免疫反应并改善各种恶性肿瘤患者的预后。免疫检查点抑制剂治疗的不良反应是由于自身免疫引起的，通常在治疗后数周或数月开始，最初需要使用类固醇进行免疫抑制治疗。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中，PD-1 和 PD-L1 抑制剂的效果大小与 PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS：PD-L1 表达量) 成正比。
imfinzi（durvalumab）
和B淋巴细胞。PD-L1的正常功能是通过与2种受体，编程的Death-1（PD-1）和CD80相互作用来调节T细胞激活与公差之间的平衡。癌细胞可以使用免疫检查点途径逃脱抗肿瘤免疫攻击。由于PD-L1也用肿瘤表达，因此它在多个部位起作用以帮助肿瘤逃避宿主免疫系统的检测和消除。在淋巴结中，在活化的T细胞上与PD-1或CD80结合的抗原呈递细胞（APC）上的Pd-L1在T细胞上为T细胞传递抑制信号。同样，在T细胞上，CD80对APC与PD-L1的结合会导致T细胞中的抑制信号传导。这些双向相互作用导致循环中T细胞激活的进一步抑制和较少的激活T细胞。在肿瘤环境中，在肿瘤细胞上表达的PD-L1与激活的T细胞达到肿瘤的PD-1结合。这向那些T细胞发出了抑制信号，阻止了它们杀死靶肿瘤细胞，从而保护肿瘤免疫消除。3 durvalumab（Imfinzi®）是人类免疫球蛋白G1 kappa（IgG1κ）单克隆抗体，与PD-L1结合并阻止PD-L1与PD-1和PD-1和CD80（B7.1）的相互作用（B7.1）。PD-L1/PD-1和PD-L1/CD80相互作用的阻塞释放了免疫反应的抑制，而无需诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。1
食物过敏的免疫学基础：机制和新兴治疗方法。
免疫系统在食品过敏中起关键作用，主要是通过免疫球蛋白E（IgE）抗体的夸张反应。在过敏个体中，初次暴露于过敏原，例如花生或贝类，触发了敏感性。在此阶段，抗原呈递细胞（APC）处理过敏原，并将其呈现给幼稚的T-辅助细胞（TH2）。Th2细胞释放细胞因子，包括白介素-4（IL-4）和白介素13（IL-13），它们刺激B细胞产生过敏原特异性IgE抗体[2]。
基于自适应动态逆的抗干扰与耦合纵向自动着舰控制律
摘要：基于非线性动态逆（NDI）设计了纵向自动着舰系统（ACLS）控制律，以实现抑制尾流、解耦横向状态和跟踪动态期望着陆点（DTP）的目的。首先，建立F/A−18飞机六面进近非线性着舰模型，获取气动、操纵面、极限状态等参数。其次，采用俯仰角控制跟踪期望纵向轨迹的策略。基于自适应NDI设计了自动功率补偿系统（APCS）、俯仰角速率、俯仰角和垂直位置控制环路，并详细推导了稳定性分析和原理描述。采用频率响应法设计了甲板运动补偿（DMC）算法。第三，通过遗传算法对控制参数进行优化。提出了一种综合考虑飞机速度、迎角（AOA）、俯仰速率、俯仰角和垂直位置的适应度函数。最后，在半实物仿真平台上进行了综合仿真。结果表明，所采用的自动着陆控制律既能达到良好的性能，又能抑制气流尾流和横侧耦合。
超导reba2cu3O7（re =稀土）的涂层导体的进展
摘要在这项工作中，我们回顾了基于氟化金属有机前体的化学溶液沉积（CSD）在使用化学溶液沉积（CSD）方面取得的最新进展，从而增强了超导reba 2 Cu 3 O 3 O 7（Rebco）膜和涂层导体（CCS）。首先，我们研究了基于新型低氟金属溶液的溶液制备，沉积和热解相关的步骤的进步。我们表明，可以使用一种新型的多功能胶体溶液（包括预制的纳米颗粒（NP））来引入人工钉中心（APC）。我们分析了如何在热解过程中解散发生的复杂物理化学转化，目的是最大化膜厚度。了解成核和生长机制对于使用自发隔离或胶体溶液方法进行微观结构的微观调整而言至关重要，并使工业可扩展此过程。高级纳米结构研究已深刻地改变了我们对缺陷结构及其家谱学的理解。这是高度浓度的随机分布和定向的BAMO 3（M = ZR，HF）NP所起的关键作用，从而增强了APC的浓度，例如堆叠断层和相关的部分脱位。将缺陷结构与临界电流密度j C（H，T，θ）相关联，可以在整个H -T相图中严格控制涡旋固定属性并设计涡流固定景观的一般方案。我们还指通过转移
图书馆技术格局：调查问卷
• publisher dashboards • the OA Switchboard which is a community led initiative designed to simplify the sharing of information between stakeholders about open access publications • (Jisc) Monitor UK which helps higher education institutions (HEIs) review and interrogate national data relating to the publication of open access (OA) outputs • (Jisc) OpenDOAR which is a global directory of academic open access repositories • Oable (Knowledge Unlatched) which provides one工作流量和一个仪表板来管理开放式访问批准，付款（包括APC）和跨发行商报告•内部工具和电子表格。