三级淋巴结构 (TLS) 是免疫细胞(例如 T 细胞、B 细胞和树突状细胞 (DC) 以及成纤维细胞)的组织聚集体,是在出生后响应细胞因子和趋化因子的信号而形成的。TLS 功能的核心是 DC,它是协调适应性免疫反应的专业抗原呈递细胞 (APC),可分为具有特定功能和标记的不同亚群。在本文中,我们回顾了不同 DC 亚群对癌症和自身免疫(免疫反应的两个对立面)中的 TLS 功能的贡献的当前数据。不同的 DC 亚群可见于不同的肿瘤类型,并与癌症预后相关。此外,DC 也存在于自身免疫和炎症条件下的 TLS 中,有助于疾病发展。总体而言,TLS 中 DC 的存在似乎与癌症的良好临床结果有关,而在自身免疫病理中,这些细胞与不良预后有关。因此,分析 TLS 内 DC 的复杂功能非常重要,这不仅有助于我们加强对免疫调节的基本理解,而且也有可能为患有各种病理疾病的患者的特定需求设计创新的临床干预措施。
摘要:顶复门寄生虫新孢子虫是全球范围内导致牛流产和死胎的主要原因。通过删除毒力基因 actA 、 inlA 和 inlB ,设计出减毒突变单核细胞增生李斯特菌菌株 (Lm3Dx),以避免全身感染并将载体靶向抗原呈递细胞 (APC)。插入编码新孢子虫主要表面蛋白 NcSAG1 的 sag1 ,产生疫苗菌株 Lm3Dx_NcSAG1。评估 Lm3Dx_NcSAG1 的有效性的方法是,将 1 × 10 5、1 × 10 6 或 1 × 10 7 CFU 的 Lm3Dx_NcSAG1 接种到雌性 BALB/c 小鼠体内,每隔两周进行三次肌肉注射,然后在怀孕第 7 天用 1 × 10 5 个高毒性 NcSpain-7 菌株的犬新孢子虫速殖子进行攻击。观察到剂量依赖性保护作用,用 1 × 10 7 CFU 的 Lm3Dx_NcSAG1 治疗的组的出生后后代存活率为 67%,而未接种疫苗的对照组的存活率为 5%。在安乐死时(产后 25 天),接受两个较高剂量的组的 IgG 抗体滴度显著降低,接种组的脾细胞培养上清液中的细胞因子回忆反应(IFN-γ、IL-4 和 IL-10)增加。因此,Lm3Dx_NcSAG1 在怀孕的新孢子虫病小鼠模型中诱导与平衡 Th1/Th2 反应相关的免疫保护作用,应在反刍动物模型中进一步评估。
摘要细胞免疫与肿瘤细胞之间的动态相互作用对于癌症的进展和对治疗的反应至关重要。此更新,全面的综述研究了这些组件之间的复杂关系,重点是先天和获得的免疫中不同子集的不同子集的功能。使用关键字(例如细胞因子,肿瘤细胞,免疫细胞和癌症)进行了文献搜索,以鉴定参与肿瘤细胞诱导的细胞因子。审查了2003年至2024年之间发表的相关文章,并总结了它们的数据。评论突出了免疫细胞亚群在协调肿瘤免疫反应中的不同作用。与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)和髓样衍生的抑制细胞(MDSC)通常通过抑制效应细胞来刺激癌症的生长和免疫系统的逃避。嗜酸性粒细胞和天然杀伤(NK)细胞有助于肿瘤监测和细胞毒性,而树突状细胞(DCS)在T细胞激活和抗原表现中重现了至上的功能。补体系统和中性粒细胞有助于免疫调节和肿瘤相关的炎症。T淋巴细胞,尤其是抗原呈递细胞(APC)和细胞毒性CD8+ T细胞对于获得的免疫力和抗肿瘤免疫反应至关重要。本评论强调了细胞因子如何与肿瘤细胞相互作用及其在癌症生物学中的作用,为鉴定改善的预后和诊断因素铺平了道路。编译的发现讨论了有价值的细胞因子,以更有效地诊断肿瘤和准确的预后预测。
摘要细胞免疫与肿瘤细胞之间的动态相互作用对于癌症的进展和对治疗的反应至关重要。此更新,全面的综述研究了这些组件之间的复杂关系,重点是先天和获得的免疫中不同子集的不同子集的功能。使用关键字(例如细胞因子,肿瘤细胞,免疫细胞和癌症)进行了文献搜索,以鉴定参与肿瘤细胞诱导的细胞因子。审查了2003年至2024年之间发表的相关文章,并总结了它们的数据。评论突出了免疫细胞亚群在协调肿瘤免疫反应中的不同作用。与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)和髓样衍生的抑制细胞(MDSC)通常通过抑制效应细胞来刺激癌症的生长和免疫系统的逃避。嗜酸性粒细胞和天然杀伤(NK)细胞有助于肿瘤监测和细胞毒性,而树突状细胞(DCS)在T细胞激活和抗原表现中重现了至上的功能。补体系统和中性粒细胞有助于免疫调节和肿瘤相关的炎症。T淋巴细胞,尤其是抗原呈递细胞(APC)和细胞毒性CD8+ T细胞对于获得的免疫力和抗肿瘤免疫反应至关重要。本评论强调了细胞因子如何与肿瘤细胞相互作用及其在癌症生物学中的作用,为鉴定改善的预后和诊断因素铺平了道路。编译的发现讨论了有价值的细胞因子,以更有效地诊断肿瘤和准确的预后预测。
感染的细胞。3个T细胞通过T细胞回收体(TCR)对感染细胞反应。他们检测到受感染细胞和抗原呈递细胞(APC)的主要组织兼容性复合物(MHC)分子提出的抗原。4 T细胞转移疗法,也称为收养免疫疗法/收养细胞疗法/免疫细胞疗法/肿瘤 - 纤维化淋巴细胞(TIL)疗法/和基因模型T-CELL治疗,包括两种主要类型:两种类型:工程TCR疗法和Chimeric Antigerce疗法和Chimeric Antigen Antigen受体T细胞(TR)。这两种方法都涉及收集人体自身的免疫细胞,在实验室中重新激活和扩展其中的大量,然后通过针头将细胞返回静脉。5这种彻底改变了药物含义的免疫细胞疗法的方法,使用遗传改变的自体/同种异体T细胞作为药物来振兴患者自己的免疫系统来破坏癌细胞。4,6与单克隆抗体药物相反,后者仅特异性地结合其靶标以触发免疫系统,T细胞具有增殖和直接破坏癌细胞的能力。此外,与传统药物相比,T细胞具有免疫原理和所述抗癌能力的记忆更长的时间。2
摘要细胞免疫与肿瘤细胞之间的动态相互作用对于癌症的进展和对治疗的反应至关重要。此更新,全面的综述研究了这些组件之间的复杂关系,重点是先天和获得的免疫中不同子集的不同子集的功能。使用关键字(例如细胞因子,肿瘤细胞,免疫细胞和癌症)进行了文献搜索,以鉴定参与肿瘤细胞诱导的细胞因子。审查了2003年至2024年之间发表的相关文章,并总结了它们的数据。评论突出了免疫细胞亚群在协调肿瘤免疫反应中的不同作用。与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)和髓样衍生的抑制细胞(MDSC)通常通过抑制效应细胞来刺激癌症的生长和免疫系统的逃避。嗜酸性粒细胞和天然杀伤(NK)细胞有助于肿瘤监测和细胞毒性,而树突状细胞(DCS)在T细胞激活和抗原表现中重现了至上的功能。补体系统和中性粒细胞有助于免疫调节和肿瘤相关的炎症。T淋巴细胞,尤其是抗原呈递细胞(APC)和细胞毒性CD8+ T细胞对于获得的免疫力和抗肿瘤免疫反应至关重要。本评论强调了细胞因子如何与肿瘤细胞相互作用及其在癌症生物学中的作用,为鉴定改善的预后和诊断因素铺平了道路。编译的发现讨论了有价值的细胞因子,以更有效地诊断肿瘤和准确的预后预测。
摘要:对同一抗原呈递细胞(APC)的抗原和佐剂的共同传递可以显着提高疫苗的疗效和安全性。在这里,我们报告了TLR7/8激动剂的可调疫苗共递送平台,以及重组流感抗原抗原血凝集素H7(H7)。A-SNP,并用INI-4001涂层,然后在H7的共涂层下吸附。INI-4001和H7均显示出对测试的A-SNP制剂的吸附> 90%。TNF- α and IFN- α cytokine release by human peripheral blood mononuclear cells as well as TNF- α , IL-6, and IL-12 release by mouse bone marrow-derived dendritic cells revealed that the potency of the INI-4001-adsorbed A-SNP (INI-4001/A-SNP) formulations was improved relative to aqueous formulation control.这种提高的效力取决于粒径和配体涂层密度。此外,从INI-4001/A-SNP制剂中测量了INI-4001的缓慢释放曲线,在7天后释放了30-50%INI-4001。体内鼠免疫研究表明,没有观察到的不良反应可显着改善H7特异性体液和Th1/Th17偏振T细胞免疫反应。低密度50 nm INI-4001/A-SNP在仅H7抗原基团和INI-4001水性配方控制的情况下显着提高IFN-γ和IL-17诱导。总而言之,这项工作引入了一个有效且具有生物相容性的基于SNP的共递送平台,该平台增强了TLR7/8激动剂辅助亚基疫苗的免疫原性。
摘要抗原呈递细胞 (APC) 是免疫反应的关键介质。它们的作用在癌症免疫学领域越来越受到关注,特别是随着我们对免疫疗法的理解不断发展和提高。越来越多的证据表明,这些细胞在癌症免疫中发挥着非同小可的作用,其作用依赖于表面标志物、生长因子、转录因子及其周围环境。癌症中发现的主要树突状细胞 (DC) 亚群是常规树突状细胞 (cDC1 和 cDC2)、单核细胞衍生树突状细胞 (moDC)、浆细胞样树突状细胞 (pDC) 以及成熟和调节性树突状细胞 (mregDC)。值得注意的单核细胞和巨噬细胞亚群包括经典和非经典单核细胞、巨噬细胞(表现出从促炎 (M1) 表型到抗炎 (M2) 表型的连续性)和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。尽管它们属于同一细胞类型,但每个亚群可能呈现免疫激活或免疫抑制表型,受肿瘤微环境 (TME) 因素的影响。在这篇综述中,我们介绍了树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞的作用以及最近在癌症免疫背景下对它们进行研究的研究。此外,我们回顾了树突状细胞和巨噬细胞的某些特征(例如丰度、表面标志物以及间接或直接信号通路)如何影响肿瘤对免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的反应。我们还强调了现有的知识空白,即不同髓系细胞亚群在影响 ICB 疗法反应方面的确切贡献。这些发现总结了我们目前对髓系细胞在介导癌症免疫和 ICB 方面的理解,并为可能提高 ICB 在癌症中成功率的替代疗法或联合疗法提供了见解。
B 细胞是多功能淋巴细胞,通过 B 细胞固有、抗体介导和 T 细胞依赖性机制参与自身免疫性疾病的发病机制。尽管 B 细胞产生的抗体会促进抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性 (CDC),但 B 细胞也可以呈递抗原并提供 T 细胞帮助 1 – 3 。B 细胞活化和效应功能受免疫检查点(包括激活和抑制检查点)的调节。B 细胞功能对于协调致病免疫反应至关重要(图 1 ),因此,B 细胞和 B 细胞免疫检查点代表了自身免疫性风湿病的有希望的治疗靶点 1 – 3 。人们对了解 B 细胞导致自身免疫和自身免疫组织破坏的机制产生兴趣,部分原因是 B 细胞耗竭的抗 CD20 单克隆抗体在治疗自身免疫性疾病(包括类风湿性关节炎 (RA)、抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎和多发性硬化症 4 - 8)中表现出意想不到的疗效。尽管如此,B 细胞耗竭仅使自身抗体水平降低约 30-70% 9,10,这表明其他 B 细胞功能在自身免疫的发病机制中也至关重要 6,11。除树突状细胞和巨噬细胞外,B 细胞还是专业的抗原呈递细胞 (APC)。抗 CD20 介导的 B 细胞耗竭在治疗自身免疫性疾病方面的疗效可能部分归因于未成熟和成熟 B 细胞群的耗竭
,由于其独特的先天和适应性免疫特征,在癌症免疫疗法中起关键作用。这些细胞可以分泌细胞因子,包括干扰素G(IFN-G)和肿瘤坏死因子A(TNF-A),并可以通过FAS/FASL和抗体 - 依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)等机制直接消除肿瘤细胞。与常规的AB T细胞不同,GD T细胞可以独立于主要的组织相容性复合物(MHC)表现和功能作为抗原呈递细胞(APC)靶向多种癌细胞。他们以非MHC限制的方式识别抗原的能力使它们成为同种异体免疫疗法的理想候选者。此外,GD T细胞在达到细胞靶标时表现出特定的组织对流和快速反应性,表明高水平的细胞精度和适应性。尽管有这些功能,但GD T细胞的治疗潜力受到了一些局限性的阻碍,包括它们的丰度有限,不满意的扩张,持久性有限,复杂的生物学和可塑性。为了解决这些问题,基因工程策略,例如使用嵌合抗原受体(CAR)T疗法,T细胞受体(TCR)基因转移以及与GD T细胞参与者的组合。本综述将概述各种工程策略的进步,讨论其前方的含义和挑战,以及未来对单一疗法和组合免疫疗法的工程GD T细胞的指示。