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PTEN调节脂肪祖细胞的生长，分化和复制衰老
肿瘤抑制磷酸酶和Tensin同源物（PTEN）负调节胰岛素信号通路。种系PTEN致病性变异引起与儿童脂肪瘤发育相关的PTEN Hamartoma肿瘤综合征（PHTS）。脂肪祖细胞（APC）在连续培养过程中失去了分化为脂肪细胞的能力，而PHTS患者的脂肪瘤的APC在长时间内保留其脂肪生成潜力。仍然不清楚哪种机制会触发这种异常的脂肪组织生长。为了研究PTEN在脂肪组织发育中的作用，我们进行了功能性测定和对照和PTEN敲低APC的RNA-SEQ。使用siRNA或CRISPR降低PTEN水平，导致APC的增殖和分化增强。 已知叉子盒蛋白O1（FOXO1）转录活性受胰岛素信号的调节，FOXO1在mRNA水平下下调，而其通过磷酸化的失活增加。 FOXO1磷酸化启动脂肪生成激活转录因子固醇调节元素结合蛋白1（SREBP1）的表达。 sREBP1水平较高，在PTEN敲低后，可能会说明观察到的脂肪形成增强。 为了验证这一点，我们在PTEN CRISPR细胞中过度过度过分活跃的FOXO1，并发现脂肪形成降低，并伴有SREBP1下调。 我们观察到与对照组相比，PTEN CRISPR细胞显示出较小的衰老，并且在PTEN敲低细胞中衰老标记CDKN1A（P21）被下调。使用siRNA或CRISPR降低PTEN水平，导致APC的增殖和分化增强。叉子盒蛋白O1（FOXO1）转录活性受胰岛素信号的调节，FOXO1在mRNA水平下下调，而其通过磷酸化的失活增加。FOXO1磷酸化启动脂肪生成激活转录因子固醇调节元素结合蛋白1（SREBP1）的表达。sREBP1水平较高，在PTEN敲低后，可能会说明观察到的脂肪形成增强。为了验证这一点，我们在PTEN CRISPR细胞中过度过度过分活跃的FOXO1，并发现脂肪形成降低，并伴有SREBP1下调。我们观察到与对照组相比，PTEN CRISPR细胞显示出较小的衰老，并且在PTEN敲低细胞中衰老标记CDKN1A（P21）被下调。细胞衰老是PTEN敲低与对照细胞的RNA-Seq中发现的最显着富集的途径。这些结果提供了证据，表明PTEN参与了APC增殖，差异和衰老的调节，从而导致PHT患者的异常脂肪组织生长。
乌克兰抵抗俄罗斯侵略期间使用迫击炮的教训
乌克兰将大口径迫击炮安装到卡车和装甲车上，以供机动使用，从而有效地进行了改造。乌克兰武装部队使用安装在 MT-LB 装甲运兵车、BMP-1 装甲战车和卡车上的 120 毫米迫击炮，实施“打了就跑”战术。此外，乌克兰还将 120 毫米迫击炮安装在巡逻艇上，融入了河流作战。2022 年之前，乌克兰生产了一些 120 毫米自行迫击炮，如 Bars-8MMK，但现在，乌克兰陆军也拥有各种西方系统。车载迫击炮可最大程度提高机动性，同时增加防护能力，使迫击炮能够跟上前进的部队。120 毫米仍然是自行迫击炮的标准。这些自行和卡车安装的迫击炮将强大的火力与关键的机动性相结合，展示了迫击炮与联合兵种机动相结合的优势。
使用低强度脉冲超声开放血脑屏障可以增强对临床前神经胶质瘤模型中免疫疗法的反应
结果：用抗-PD-1和LIPU诱导的BBBD处理的小鼠的中位生存时间为58天，而用抗-PD-1处理的小鼠39天，在对侧半球后对侧重新观察后，长期生存的人都活着。CAR T细胞给药可显着增加24（p <0.005）和72（p <0.005）和72（p <0.001）小时后的T细胞递送到中枢神经系统的增加，并且与单独的CAR T细胞相比，中位生存期的中值增加了129％。在治疗窗口（p¼0.004）期间，胶质瘤微环境中cxcl10分泌APC的局部沉积增强了T细胞神经胶质瘤的纤维瘤，并显着增强了存活率（P <0.05）。结论：LIPU将免疫治疗性递送到肿瘤环境中，WithAnassAssipedIncreaseassurvivalandis是一种增强大脑中新型疗法的新兴技术。
当前用于原发性和转移性脑肿瘤的免疫检查点抑制剂免疫疗法的景观
对调节免疫系统反应的途径的了解增加导致在淋巴细胞中发现了抑制性途径，这些途径可以吸毒以增加对癌细胞的T淋巴细胞的活性，从而有效地预示了癌症免疫疗法的新时代。第一个要发现的途径是通过细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的调节，T细胞上的表面受体在T细胞上的表面受体可抑制其功能，该蛋白在抗原呈递细胞中表达的配体时限制其功能（APCS）。在治疗上是由程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）介导的。pd-1是激活的T和B淋巴细胞上的表面受体，其信号在与APC和肿瘤细胞中表达的PD-L1和PD-L2配体结合后，可以使免疫耐受性（见图1）[1]。认可免疫检查点抑制剂的治疗性靶向临床利益，2018年诺贝尔医学奖分别授予詹姆斯·艾里森（James Allison）和塔苏克·霍霍（Tasuku Honjo），分别通过CTLA-4和PD-1发现了负面的免疫调节。ICI已被有效地针对多种实体瘤部署，截至迄今为止，批准了20多个癌症的适应症，并显示了不匹配修复突变的肿瘤的毯子指示[2]。对黑色素瘤和非小细胞肺癌的反应已经显着（在某些研究中，反应率分别高达60％和100％），ICI现在属于护理标准[3，4]。尽管有这些挑战性的事实，但多次评估ICI用于治疗中枢神经系统的肿瘤对所有癌症治疗方式构成了显着的治疗挑战，免疫疗法也不例外。在特殊的中枢神经系统（CNS）的免疫特性环境中，有利于免疫抑制的微环境，（i）（i）减少了肿瘤造成的淋巴细胞（TILS）和（ii）巨噬细胞过度肥大的肿瘤造成的淋巴细胞（TILS），具有免疫性的巨噬细胞。在大多数原发性肿瘤中存在相对较低的肿瘤突变负担，新抗原的产量有限[6]，并且血脑屏障施加的接近限制[7]是要面对的额外挑战。
EUI 学术出版物和数据 2022
EUI 成员必须将其出版物纳入 Cadmus。当 EUI 成员将 Cadmus 中列出的出版物连接到 EUI Cadmus https://cadmus.eui.eu/ORCID/ 时，这些出版物会自动推送到 EUI 成员的 ORCID 个人资料中。这项服务是图书馆 ORCID 成员促进 ORCID-Cadmus 整合的结果。自 2022 年 12 月以来，Cadmus 的一个新方面和新功能是 EUI 杰出讲座和 EUI 博士和硕士论文录制演示的音频/视频流可能性。EUI 图书馆通过与出版商达成的“变革性和特殊协议”以及自 2022 年以来通过“EUI 文章处理费 (APC) 基金”支持 EUI 学术界成员出版开放获取。图书馆还设有公平开放科学计划专项基金，旨在支持非营利形式的 OA。
EUI 学术出版物和数据 2022
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基因组编辑 T 细胞治疗的体内模型开发
实施各种小鼠模型对于评估治疗方式的安全性、有效性以及短期和长期持久性至关重要，尤其是对于基于细胞的疗法。为了增加我们可行的人源化小鼠模型库，我们利用 Taconic 的免疫缺陷小鼠开发了两种体内模型：一种用于监测移植物抗宿主病 (GvHD)，另一种用于评估人类自然杀伤 (NK) 细胞的细胞毒性。为了开发 GvHD 模型，我们向 Taconic 的 NOD.Cg- Prkdc scid Il2rg tm1Sug / JicTac (NOG) 小鼠移植了不同剂量的人类外周血单核细胞 (PBMC)，并监测小鼠体重随时间的变化。当 NOG 小鼠同时注射人类天然 T 调节细胞 (nTregs) 和 PBMC 时，与仅移植 PBMC 的小鼠相比，我们观察到存活率延长且体重减轻较慢。此外，同时注射抗原呈递细胞 (APC) 和野生型 T 细胞的 NOG 小鼠在 3 周内就奄奄一息，而接受 APC 加 T 细胞（其中 TRAC 基因座通过 CRISPR / Cas9 编辑被敲除）的小鼠在 90 天内存活率达到 80%。为了建立 NK 细胞毒性模型，我们将原代人类 NK 细胞移植到 Taconic 的 NOG-hIL15 小鼠中，该小鼠组成性产生人类 IL-15。我们观察到 NK 细胞的成功植入和增殖，峰值植入发生在注射后 4 - 5 周，没有异种 GvHD 的迹象。利用表达荧光素酶的 K562 肿瘤细胞和 IVIS 成像，我们发现植入的原代人类 NK 细胞具有快速而强大的细胞毒活性，与非 NK 细胞植入小鼠的肿瘤存活率相比，可消除肿瘤细胞。我们的研究结果共同表明，这里开发的两种体内模型将成为支持过继细胞疗法发展的有价值的药理学模型。
俄罗斯进攻战役评估，1月4日......
据报道，乌克兰军队在 2024 年摧毁或损坏了 3,000 多辆俄罗斯坦克和近 9,000 辆装甲车，而俄罗斯的车辆损失仍在继续，而且这种损失在中期可能无法承受。乌克兰总参谋部的数据显示，在 2024 年 1 月 1 日至 2025 年 1 月 1 日期间，乌克兰军队摧毁或损坏了 3,689 辆坦克、8,956 辆步兵战车 (IFV)、13,050 套火炮系统和 407 套防空系统。[1]据报道，2024年9月至10月，俄军在顿涅茨克州加强进攻行动期间，在整个前线损失了至少197辆坦克、661辆装甲运兵车（APC）和65门大于100毫米的火炮系统。2024年6月至7月，俄军每周数次在顿涅茨克州西部进行机械化进攻，经常导致装甲车辆损失，坦克和装甲车辆的损失率可能更高。[2]
EUI 学术出版物和数据 2022
EUI 成员必须将其出版物纳入 Cadmus。当 EUI 成员将 Cadmus 中列出的出版物连接到 EUI Cadmus https://cadmus.eui.eu/ORCID/ 时，这些出版物会自动推送到 EUI 成员的 ORCID 个人资料中。这项服务是图书馆 ORCID 成员促进 ORCID-Cadmus 集成的结果。自 2022 年 12 月以来，Cadmus 的一个新方面和功能是 EUI 杰出讲座和 EUI 博士和硕士论文录制演示的音频/视频流可能性。EUI 图书馆通过与出版商达成的“变革性和特殊协议”以及自 2022 年以来通过“EUI 文章处理费 (APC) 基金”支持 EUI 学术界成员出版开放获取。图书馆还设有专门的公平开放科学计划基金，旨在支持非营利形式的 OA。
EUI 学术出版物和数据 2022
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