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免疫原性和对用DMARDS治疗的类风湿关节炎患者重组带线蛋白疫苗的疾病活性的影响
抽象目的本研究旨在确定因类风湿关节炎（RA）患者用疾病修饰抗炎药（Dmards）治疗的类风湿关节炎（RA）患者对辅助重组的毒素素毛虫病毒（VZV）亚基疫苗（RZV）的疾病活性的影响。方法这项前瞻性纵向研究招募了53例用DMARDS（常规合成（CS）DMARDS 20，生物学（B）DMARDS 23和靶向合成（TS）DMARDS 10）和10个对照组的RA（≥50岁）患者（≥50岁）。参与者相隔2个月接受了两个肌内RZV。分别在第一次使用流式细胞仪和酶免疫测定时，评估了第一次和3个月后0和3个月评估VZV特异性CD4 + T细胞反应（细胞介导的免疫； CMI）和IgG抗体反应（体液免疫； HI）。疾病活性（疾病活性评分28-C反应性蛋白质和临床疾病活性指数），首次疫苗接种后6个月监测耀斑和不良事件。与相应的prevaccination值相比，三个DMARDS治疗的RA治疗患者的VZV特异性CMI和HI显着增加（P <0.001-0.014），而在三个DMARDS治疗的患者中，这些反应的大小和折叠率也没有显着差异。此外，经CSDMARDS治疗的患者和B- DMARDS或经TS-DMARDS治疗的患者的CMI和HI的疫苗反应率没有显着差异。RZV诱导的RA耀斑，但轻度可控。同时，在第一次疫苗接种后的6个月随访期内，在这些患者中未观察到疾病活动指数或不良事件的显着增加。结论RZV具有牢固的免疫原性，在接受DMARD的老年患者中具有临床上可接受的安全性。
评估银屑病患者生物学和靶向合成DMARD的滑膜效应：系统文献综述和荟萃分析
1个风湿病学部，医学科学系，Degli Studi di Ferrara，Azienda ospedaliero-Universitaria S. Anna，44124意大利康纳，意大利2号，Precision Medical 44121意大利费拉拉4解剖病理学，费拉拉大学转化医学系，44121，44121意大利费拉拉，意大利5号医学与生物科学系，风湿病学研究所，圣玛丽亚·德拉·德拉·德拉·梅塞里科迪亚大学医院医院44121意大利费拉拉7米兰比科卡大学医学院，20126年意大利米兰8个流行病学单位，意大利风湿学会，20121年，米兰，意大利米兰 *通信：电话。： +39-0532-239653†这些作者对这项工作也同样贡献。
DNA甲基化对常规合成和生物疾病改良的抗肿瘤药物（DMARDS）的反应的甲基化特征（DMARDS）
摘要：类风湿关节炎（RA）是一种复杂的疾病，在疾病严重程度和对患者之间标准治疗的反应中显示出异质性。常规，靶标合成和生物疾病改良的风湿性药物（DMARD）的失败率是显着的。尽管有一些用于预测患者反应的模型，但它们的精度有限，需要复制/验证，或者可以通过滑膜活检获得样品。因此，目前尚无预测方法用于常规临床用途。先前的研究表明，仅遗传学和环境因素无法解释患者之间反应的差异。最近的研究表明，脱氧核糖核酸（DNA）甲基化在RA的发病机理和疾病进展中起重要作用。重要的是，在RA患者的血液中发现了对常规，靶标合成和生物学DMARD的反应，并有可能充当预测性生物标志物。本综述将总结并评估主要在血液中的治疗反应中DNA甲基化特征的证据，但还从癌症中患病组织中与RA和自身免疫性疾病相比的进展。我们将讨论使用DNA甲基化特征作为预测标记的好处和挑战，以及该领域未来进步的潜力。
在炎症性风湿病中经济有效地使用生物和靶向合成 DMARD 的注意事项：综合评价和国际德尔菲研究的结果
摘要 目的 制定基于证据的考虑要点，以便在治疗炎性风湿病（特别是类风湿性关节炎、银屑病关节炎和中轴型脊柱关节炎）时经济有效地使用生物和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARDs)。 方法 按照 EULAR 程序，成立了一个国际工作组，由来自七个欧洲国家的 13 位风湿病学、流行病学和药理学专家组成。通过个人和小组讨论，确定了 12 种经济有效使用 b/tsDMARD 的策略。对于每种策略，都在 PubMed 和 Embase 上系统地搜索相关的英文系统评价，对于六种策略，另外还搜索随机对照试验 (RCT)。纳入了 30 项系统评价和 21 项 RCT。根据证据，工作组使用德尔菲程序制定了一套总体原则和考虑要点。确定了每个要考虑的要点的证据等级（1a–5）和等级（A–D）。以匿名方式对同意等级（LoA；0（完全不同意）至 10（完全同意）之间）进行个人投票。结果工作组就五项总体原则达成一致。对于 12 种策略中的 10 种，证据足以形成一个或多个要考虑的要点，总共达到 20 个，涉及反应预测、药物处方集使用、生物仿制药、负荷剂量、低剂量初始治疗、同时使用常规合成 DMARD、给药途径、药物依从性、疾病活动指导的剂量优化和非医疗药物转换。10 个要考虑的要点（50%）得到了 1 级或 2 级证据的支持。平均 LoA（SD）在 7.9（1.2）和 9.8（0.4）之间变化。结论 这些需要考虑的要点可用于风湿病学实践，并补充炎症性风湿病治疗指南，以纳入 b/tsDMARD 治疗的成本效益。
补充表S1。在接受倾向分数之前的免疫调节药物分布重叠的患者
羟基氯喹3460（33）1970（33）1490（33）0.0051羟基氯喹单药治疗2278（22）1297（22）1297（22）981（22）981（22）0.0022 0.0022氯喹11（0）10（0）10（0）1（0）1（0）1（0）1（0）1（0）011 212122126262626（37）3726（37） （36）0.0035霉菌酸酯487（5）299（5）188（4）0.0413麦酚酸48（0）37（0）37（1）11（1）11（0）0.0616 leflunomide 566（5）（5）294（5）294（5）294（5）272（5）272（6）0.0568 AZATATAIPRINE 265（3）0.00（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3）磺胺嗪499（5）291（5）208（5）0.0173 Apremilast 212（2）122（2）122（2）90（2）0.0026环磷酰胺64（1）41（1）41（1）23（1）23（1）23（1）0.0199环孢素29（0）20（0）20（0）20（0）20（0）9（0）9（0）9（0）9（0）111 1） 0.0914口服糖皮质激素1125（11）692（12）433（10）0.0621
RISE注册表揭示了生物制剂新用户和有针对性的合成DMARDS
特殊药物的快速增殖，包括生物制剂和新型合成疾病修饰剂，已大大扩展了风湿病患者可用的治疗选择。然而，这些药物众所周知会增加重新激活或威胁生命感染的风险，包括丙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）或潜伏性结核病（TB）。1如果检测到感染，可以进行预防或治疗，或者在必要时可以避免药物。例如，需要用利妥昔单抗治疗的患者测试HBV阳性的患者可以接受抗病毒药物预防，以防止HBV重新激活并减少潜在的暴发性肝衰竭。2例接受TNF抑制剂治疗的患者有明显增加潜在结核的重新激活的风险，并且在开始这些药物之前至少应接受适当的抗生素。3鉴于避免可预防的患者安全事件的重要性，药物制造商和专业社会指南建议对这些感染进行预处理筛查。几项较小的研究报告了接受免疫抑制药物的患者遵守患者安全筛查程序。4,5,6,7,8,9
COVID-19 后重新开始免疫抑制/DMARD 治疗的指南
• 免疫抑制常规合成药物 csDMARDS 包括：硫唑嘌呤、来氟米特、甲氨蝶呤、霉酚酸酯（霉酚酸酯或霉酚酸）、环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素。不包括羟氯喹或柳氮磺吡啶，无论是单独使用还是联合使用。 • ** 生物/单克隆 (bDMARDS) 包括：过去 12 个月内的利妥昔单抗；所有抗 TNF 药物（依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗；赛妥珠单抗和所有这些药物的生物仿制药）；托珠单抗；阿巴西普；贝利木单抗；阿那白滞素；苏金单抗；伊克珠单抗；乌司他丁；沙利木单抗；卡那奴单抗；奥马珠单抗；阿普斯特 • *** 靶向合成 DMARDS 包括所有 JAK 抑制剂 – 巴拉替尼、托法替尼等
HBV 和靶向合成 (ts)DMARDs
乙肝病毒 (HBV) 感染是最复杂和最令人着迷的病毒感染之一。HBV 感染的缓解表现为血清中 HBV DNA 的消失、戊型肝炎和乙肝表面抗原 (HBsAg) 血清转换以及肝转氨酶完全正常化。这些生物实验室测试应表征病毒的完全清除。但 HBV 并非如此。感染的复杂性在于非常长的免疫反应，这种反应在急性期后可持续数年，并且正如几项研究表明的那样，在明显恢复数年后，血清、外周单核细胞和肝脏中仍存在 HBV DNA 阳性。1 因此，只有肝脏中没有 DNA 才意味着治愈。尽管没有明确的数据显示低水平的 HBV DNA 会导致肝损伤进展，但很明显，无论是自发的还是在免疫抑制治疗后，HBV 都可以重新激活（rHBV）。 2 3 一旦 HBV DNA 仍可检测到，而 HBsAg 却检测不到，则生物学指示存在隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）。 OBI 被定义为在目前的检测方法 HBsAg 检测呈阴性的人群的血液和/或肝脏中存在有复制能力的 HBV DNA（即游离型 HBV 共价闭合环状 DNA (cccDNA)）。4 5 研究表明，HBV DNA 仅间歇性地在血清/血浆中检测到，并且当可检测到时，浓度较低，通常低于 200 IU/mL（约 1000 拷贝/mL）。6 从分子角度来看，OBI 的特点是 cccDNA 在被感染的肝细胞核中稳定且长期存在，宿主的防御机制强烈抑制整体复制活性和病毒蛋白表达。存在有复制能力的 HBV DNA 和
针对免疫抑制患者（活动性疾病和/或正在服用 DMARD 药物的患者）的疫苗接种建议
如果患者患有急性疾病，但轻微感染且无发烧症状，则应推迟接种疫苗。自身免疫性疾病患者最好在病情稳定时接种疫苗。免疫抑制患者可以安全地接种以下疫苗（非活性疫苗）：
类风湿关节炎靶向治疗 DMARDs - 初始/转换
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