通过开发下一代制造技术和流程, RNA制造。 问题陈述包括缺乏本地生产和自动化功能,无法加速RNA资产发展为临床准备就绪。 RNA Foundry设计为无缝地翻译来自科学家和临床医生的RNA资产,以产生临床前级配方的RNA。 在此推力下,将建立两个用于mRNA基于mRNA的疗法和基于siRNA/ASO的疗法的铸造剂。 使用在RNA铸造厂建立的过程,研究人员可以无缝从临床前生产到良好的制造实践(GMP)生产(GMP),用于研究新药(IND)临床前研究和与行业伙伴的临床试验。 公司如何利用Nati?RNA制造。问题陈述包括缺乏本地生产和自动化功能,无法加速RNA资产发展为临床准备就绪。RNA Foundry设计为无缝地翻译来自科学家和临床医生的RNA资产,以产生临床前级配方的RNA。在此推力下,将建立两个用于mRNA基于mRNA的疗法和基于siRNA/ASO的疗法的铸造剂。使用在RNA铸造厂建立的过程,研究人员可以无缝从临床前生产到良好的制造实践(GMP)生产(GMP),用于研究新药(IND)临床前研究和与行业伙伴的临床试验。公司如何利用Nati?
我们想借此机会解决ICOCGB成员提出的主要公众关注的问题。介绍性评论是准确的,因为SCN2A是一种罕见的疾病,而没有当前的疾病修改治疗。scn2a编码一个位于轴突小丘的钠通道,负责动作电位传播。患者具有从头毒性的功能突变,导致通道开放,导致癫痫和智力障碍。患者还具有健康的基因副本。因此,通过沉默有毒拷贝,细胞仍然具有健康的拷贝。该程序是针对等位基因选择性ASO的,它将导致有毒副本的降解。该药物已经开发和合成,并准备好由N-Lorem基金会创建的患者进行管理,该基金会基于30多年的经验,领导了质量ASO的发现和开发,并获得了几种销售的挽救生命的疗法,包括Nusinersen,包括Nusinersen用于脊柱肌肉萎缩。IND持有人是圣地亚哥分校Rady儿童医院的儿科神经病学家Olivia Kim-McManus博士,并在癫痫和临床神经生理学中获得了双重专业董事会认证。Rady儿童医院是圣地亚哥唯一的4级小儿综合癫痫中心,并为地理,种族和社会经济上服务不足的患者提供了复杂的癫痫病的护理。Rady的儿童神经病学部门在全国排名第8,并被认为是该国顶级的儿科神经病学计划之一。资金是为了支持医师和研究协调员时间以及鞘内药物这笔赠款是为2年的资金提供的,以支持“ N-1-1”临床试验,其中将预处理病史与现场治疗结果进行比较。
Donidalorsen 是一种新型药物,是一种基于 RNA 的疗法,被归类为反义寡核苷酸 (ASO),具有固有优势。这些优势包括无交叉诱变风险、瞬时效应、易于开发和制造以及成本效益。5 与 donidalorsen 一起使用的 GalNAc 3 结合策略可将效力提高至未结合反义寡核苷酸的 30 倍。这一发现支持使用较低剂量和较低频率的给药(每月一次),从而减少全身暴露,并具有良好的安全性。3,6 选择性抑制血浆前激肽释放酶的产生被认为可以减少 HAE 发作的频率和疾病负担。3 如果获得许可,donidalorsen 将为患有 HAE 的青少年和成年患者提供额外的预防性治疗选择。
缩略词 ACGIH 美国政府工业卫生学家会议 ACTS ASO 承诺跟踪系统 AI 人工智能 ALARA 尽可能低 ANL 阿贡国家实验室 AMD 应用材料部 APC 评估规划和实施 ARIS ATLAS 辐射联锁系统 ASO 阿贡现场办公室 ATLAS 阿贡串联直线加速器加速器系统 CAS 承包商保证系统 CFC 化学和燃料循环技术 CFR 联邦法规 CRAD 标准和审查方法文件 CSE 化学科学与工程 CSL 化学安全水平 CTA 清洁转移区 DOE 美国能源部 EA 企业评估办公室 ECP 员工关注计划 ESH 环境、安全和健康部 FR 设施代表 FY 财政年度 HAMC 危害分析存储卡 HPI 人类表现改进 HPP 健康物理程序 HPT 健康物理技术员 IAS 综合评估计划 ISM 综合安全管理 ISMS 综合安全管理系统 JSA 工作安全分析 LabRAT 实验室风险评估工具 LOTO 锁定/挂牌 NFPA国家消防协会 NWM 核能与废料管理 OFI 改进机会 OSHA 职业安全与健康管理局 PHY 物理部 PM 预防性维护 PMO 项目管理组织部 PPE 个人防护设备 RI 责任人 RWP 放射工作许可证 SCMS 科学管理系统办公室 SME 主题专家 SOM 现场办公室管理 SOP 标准操作程序 SOW 工人技能
这是北大西洋公约组织 (NATO) 下属的北约通信和信息局 (NCIA) 的一个职位。成立 NCIA 的目的是最大限度地满足部分或所有北约国家在能力交付和服务提供方面的集体需求,这些领域涉及咨询、指挥和控制以及通信、信息和网络防御功能,从而促进情报、监视、侦察、目标获取功能及其相关信息交换的整合。北约网络安全中心 (NCSC) 负责规划和执行网络安全的所有生命周期管理活动。在履行这一职责时,NCSC 提供专业的网络安全相关服务,涵盖科学、技术、采购、运营、维护和持续支持等各个方面,贯穿北约信息通信和技术 (ICT) 的整个生命周期。NCSC 确保北约在 NNEC 环境和北约 C4ISR 背景下的安全运营和业务。 NCSC 为 NCI 机构客户和用户以及机构的所有其他部门提供网络安全服务;这包括所有服务线、项目办公室、CIS 支持部门/部门和机构运营中心。能力开发部门确保在
1。INTRODUCTION................................................................................................................. 4 2.SUMMARY INSTRUCTIONS ............................................................................................ 4 3.APPLICATION SUBMISSION DEADLINE .................................................................... 5 4.APPLICATION PREPARATION AND SUBMISSION PROCESS ............................... 5 5.APPLICATION/AUTHORIZED SIGNING OFFICIAL (ASO) ..................................... 5 6.授予合同/赞助项目官员办公室............................................................................................................................................................................................................... 6 7。USER REGISTRATION AND/OR LOGIN ....................................................................... 6 8.STARTING A NEW APPLICATION ................................................................................ 7 9.STATUS DISPLAY .............................................................................................................. 8 9.1.T AB S TATUS ................................................................................................................................ 8 9.2.A PPLICATION S TATUS ................................................................................................................. 8 10.TAB: SUMMARY ................................................................................................................. 9 11.TAB 1: CONTACTS ........................................................................................................... 10 12.TAB 3: PROJECT PERSONNEL AND COLLABORATORS...................................... 13 14.选项卡2:应用程序信息.............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................TAB 4: REQUIRED DOCUMENTS ................................................................................ 13 15.TAB 5: FINAL REVIEW & SUBMIT .............................................................................. 16 16.PROVIDED TEMPLATES................................................................................................ 16 17.FORMATTING INSTRUCTIONS ................................................................................... 16 18.CONTACT INFORMATION ............................................................................................ 18
描述:乳腺癌是世界第二常见的癌症类型,强调了对乳腺癌的了解以及新型诊断和治疗策略的发展的需求。虽然只有2%的人类基因组编码蛋白质,但几乎93%的整个基因组可以主动转录,这表明各种非编码RNA在调节各种生理和病理过程中的作用。在当前的研究中,我们旨在使用反义寡核苷酸(ASO)使用CRISPR-CAS9基因组编辑技术和功能验证,以了解LNCRNA在乳腺癌中的作用及其作为疾病生物标志物和治疗靶标的潜在利用。该项目将涉及多种技术,包括生物信息学,下一代测序,细胞和分子生物学技术。
此参考通过付款人IDS 39113和41822标识资源和流程。付款人ID 41822适用于Dean Health Plan和Medica品牌家族的新业务平台。作为付款人ID 39113的计划,搬到了我们的新业务平台(有些仍宣布日期),付款人ID 41822下的资源和流程将适用于这些计划,以及我们提供商新闻提供商新闻通讯中详细介绍的任何过渡。要找到正确的资源和流程,请找到具有适用的付款人ID,产品/计划和服务日期(如果适用)的列。仅用于行政服务的资源和流程(ASO)付款人ID 75261的计划将保持不变,直到另行通知。
组成性异染色质负责基因组抑制富含重复序列、端粒和着丝粒的 DNA。在生理和病理性过早衰老过程中,异染色质稳态受到严重损害。在这里,我们表明 LINE-1(长散布核元件-1;L1)RNA 积累是典型和非典型人类早衰综合征的早期事件。L1 RNA 负向调节组蛋白赖氨酸 N -甲基转移酶 SUV39H1(抑制杂色 3-9 同源物 1)的酶活性,导致异染色质丢失和体外衰老表型的出现。使用特异性反义寡核苷酸 (ASO) 消除不同早衰综合征患者的真皮成纤维细胞中的 L1 RNA,可恢复异染色质组蛋白 3 赖氨酸 9 和组蛋白 3 赖氨酸 27 三甲基化标记,逆转 DNA 甲基化年龄,并抵消衰老相关分泌表型基因的表达,例如 p16、p21、激活转录因子 3 (ATF3)、基质金属肽酶 13 (MMP13)、白细胞介素 1a (IL1a)、BTG 抗增殖因子 2 (BTG2) 以及生长停滞和 DNA 损伤诱导 β (GADD45b)。此外,全身性输送 ASO 可挽救组织的组织生理学并延长 Hutchinson-Gilford 早衰综合征小鼠模型的寿命。 L1 RNA 耗尽后对人类和小鼠样本的转录分析表明,与核染色质组织、细胞增殖和转录调控相关的通路得到富集。同样,与衰老、炎症反应、先天免疫反应和 DNA 损伤相关的通路也下调。我们的研究结果强调了 L1 RNA 在早衰综合征中异染色质稳态中的作用,并确定了治疗过早衰老和相关综合征的可能治疗方法。