摘要 本项目对初步飞机设计顺序进行了实用描述。该顺序从初步尺寸确定方法开始。设计顺序通过对 ATR 72 涡轮螺旋桨飞机的重新设计研究进行说明。重新设计飞机的要求与 ATR 72 的要求相同。ATR 72 也是重新设计过程中的参考。初步尺寸确定方法(在大学)仅适用于喷气式飞机。因此,该方法也适用于螺旋桨飞机。尺寸确定方法确保满足所有要求:起飞和着陆场长度、第二段和复飞梯度以及巡航马赫数。尺寸确定方法可实现最佳(低)功率/重量比和最佳机翼载荷。重新设计过程涵盖所有飞机部件:机身、机翼、尾翼和起落架。飞机设计顺序定义了机舱布局、机翼参数、高升力系统类型、尾翼配置和表面。进行质量分布分析,计算重心位置并确定机翼位置。最后计算直接运营成本 (DOC)。DOC 是采用欧洲航空公司协会 (AEA) 的方法计算的。DOC 用于飞机评估。为了满足要求,重新设计的 ATR 72 必须与原始 ATR 相比略有修改。例如,重新设计的增升系统增加了缝翼。总体而言,重新设计的飞机的最终参数与原始 ATR 72 相似。由于原始 ATR 72 的数据并非完全公开,因此挑战之一是从原始设计中发现驱动因素和秘密参数。
摘要 本项目对初步飞机设计顺序进行了实用描述。该顺序从初步尺寸确定方法开始。设计顺序通过对 ATR 72 涡轮螺旋桨飞机的重新设计研究进行说明。重新设计飞机的要求与 ATR 72 的要求相同。ATR 72 也是重新设计过程中的参考。初步尺寸确定方法(在大学)仅适用于喷气式飞机。因此,该方法也适用于螺旋桨飞机。尺寸确定方法确保满足所有要求:起飞和着陆场长度、第二段和复飞梯度以及巡航马赫数。尺寸确定方法可实现最佳(低)功率/重量比和最佳机翼载荷。重新设计过程涵盖所有飞机部件:机身、机翼、尾翼和起落架。飞机设计顺序定义了机舱布局、机翼参数、高升力系统类型、尾翼配置和表面。进行质量分布分析,计算重心位置并确定机翼位置。最后计算直接运营成本 (DOC)。DOC 是采用欧洲航空公司协会 (AEA) 的方法计算的。DOC 用于飞机评估。为了满足要求,重新设计的 ATR 72 必须与原始 ATR 相比略有修改。例如,重新设计的增升系统增加了缝翼。总体而言,重新设计的飞机的最终参数与原始 ATR 72 相似。由于原始 ATR 72 的数据并非完全公开,因此挑战之一是从原始设计中发现驱动因素和秘密参数。
摘要:本研究旨在分析药物抑制 DNA 损伤反应 (DDR) 靶点 (DNA-PK 和 ATR) 对不同分子/组织学亚型膀胱癌细胞系放射增敏的影响。将 DNA-PK (AZD7648) 和 ATR (Ceralasertib) 抑制剂应用于 SCaBER、J82 和 VMCUB-1 膀胱癌细胞系,我们发现了电离辐射 (IR) 的致敏作用,即随着 IR 剂量的增加,每种药物的 IC 50 都会转移到较低的药物浓度。与此一致,药物暴露会延缓 IR 诱导的 DNA 损伤后的 DNA 修复,这可通过中性彗星试验观察到。Western blot 分析证实了所分析的膀胱癌细胞系中靶向 DDR 通路的特异性抑制,即药物阻断了 Ser2056 位点的 DNA-PK 磷酸化和 Ser317 位点的 ATR 下游介质 CHK1。有趣的是,克隆形成存活试验表明,DDR 抑制与 IR 联合具有细胞系依赖性协同作用。根据 Chou-Talalay 方法计算有和没有 IR 的联合指数 (CI) 值,证实了药物和 IR 剂量特异性协同 CI 值。因此,我们提供了功能性证据,表明 DNA-PK 和 ATR 抑制剂专门针对相应的 DDR 通路,在纳摩尔浓度下延缓 DNA 修复过程。这反过来又会导致强烈的放射增敏作用并损害膀胱癌细胞的存活率。
c-g。此外,为DNA复制机制提供了该模型,该模型后来得到了确认。在这一点上,应该询问为什么沃森和克里克除了其他人外还试图阐明DNA的结构,这在研究人员之间产生了真实的种族。答案导致了1944年,当时艾弗里,麦克劳德和麦卡蒂证实了当时的DNA和没有蛋白质被遗传特征的传播所取代。历史作品实际上是弗雷德里克·格里菲斯(Frederick Griffith)在1928年对的改进,其中死去的病原体能够将非感染的活肺部转变为稳定的致病形式。此处提到的完善旨在排除声明中可能的污染,这可能是导致转型而不是DNA的。从那时起,必须了解DNA的结构,以了解其在遗传中的作用。在上面的两部作品中理解的时期中,基本的DNA单元,核苷酸已经建立了很好的确立,尽管
由于解剖学的复杂性和对持久修复的需求,萎缩下巴的抽象定居是牙科的挑战。由Paulo Malo博士开发的All-O 4技术是一种创新的方法,它使用策略性地放置四种牙科植入物来支撑完整的固定假体,最大程度地利用了可用的骨骼并最大程度地减少骨移植。研究表明,成功和患者满意度的率很高,改善了咀嚼功能和生活质量,并提供了经济优势和较低的术后发病率。尽管结果有积极,但该技术仍面临挑战,例如骨密度评估,患者选择,植入物寿命和植入物周围的健康维持。因此,对文献的叙述旨在使用全约四种技术分析有关萎缩性上颌康复的出版物。关键字:牙科植入物;颚;牙科植入物的立即负载。摘要由于解剖学的复杂性和对耐用的恢复的需求,萎缩性上颌骨的康复是牙科中的挑战。Paulo Malo博士开发的全合理技术是一种创新的方法,它使用四种策略性地放置牙科植入物来支持固定假体,最大程度地利用可用的骨骼并最大程度地减少骨移植。研究表明,成功率和专利满意度很高,改善了咀嚼功能和生活质量,并提供了经济优势和较低的术后发病率。关键字:牙科植入物;上颌骨;立即牙科植入物加载。留下积极的结果,该技术面临着挑战,例如骨密度评估,患者选择,植入物寿命和植入物健康维护。 div>因此,这项叙事文献综述旨在分析出版物,重新使用全合理的四个技术来恢复萎缩性上的上颌骨。 div>总结,由于解剖学的复杂性和对持久修复的需求,萎缩性上颌疾病的康复是牙科的挑战。 div>Paulo Malo博士开发的全合理技术是一种创新的方法,它在策略上使用四种牙科植入物来支持完整的固定假体,最大程度地利用了可用的骨骼的使用并最大程度地减少了骨移植。 div>研究表明,除了提供经济优势和较低的术后发病率外,还表明了高成功和患者满意度,改善了咀嚼功能和生活质量。 div>尽管取得了积极的效果,但该技术仍面临挑战,例如评估骨密度,患者选择,植入物的寿命和维持植入植物健康状况。 div>因此,对文献的叙述旨在使用四四个技术来分析有关萎缩性上颌骨康复的出版物。 div>关键字:牙科植入物;上颌;立即牙科植入物负载。 div>
。CC-BY 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年1月13日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2025.01.13.632695 doi:Biorxiv Preprint
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卵巢癌是全球报道的最致命的妇科恶性肿瘤之一。上皮性卵巢癌的初始标准辅助化疗通常是铂类药物,如顺铂或卡铂,与紫杉烷联合使用。然而,尽管手术切除了肿瘤并且对一线化疗的初始反应率很高,但大约 80% 的女性会出现癌症复发。有效的策略,包括化疗和新的研究模型,对于改善预后是必要的。复制应激反应 (RSR) 是肿瘤发展的特征,包括卵巢癌。因此,RSR 通路和 DNA 修复蛋白已成为抗癌药物开发的新领域。尽管临床试验表明,携带 BRCA1/2 基因突变的女性对聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂 (PARPi) 的反应率约为 40%,但 PARPi 负责抑制肿瘤,但不能完全消退肿瘤。最近的报告表明,由于 TP53 基因或特定 DNA 修复蛋白突变导致同源重组 (HR) 活性受损的细胞对毛细血管扩张性共济失调和 Rad3 相关蛋白 (ATR) 抑制剂特别敏感。复制压力激活 DNA 修复检查点蛋白 (ATR、CHK1),从而防止进一步的 DNA 损伤。本综述介绍了 DNA 修复检查点抑制剂作为单一药物的使用以及将这些抑制剂与 DNA 损伤化合物结合用于卵巢癌治疗的策略,以及用于优化卵巢癌治疗的新平台。
抽象的DNA复制面临着源自内源性或E X强度来源的DNA病变的挑战,导致单链DNA(SSDNA)的积累,从而触发了Atr c Hec Kpoint响应的激活。为在存在受损的DNA的情况下完成基因组复制,细胞采用DNA损伤耐受机制,不仅在停滞的复制叉上运行,而且在ssDNA间隙下,源自病变下游DNA合成的SSDNA间隙。在这里,我们证明了人类细胞积累了复制后的ssDNA间隙。t hese间隙,由远程切除exo1和dna2引起了b y p rimpol谴责,并构成了与失速的叉子相比,ssDNA信号的主要起源是负责复制应力的ATR激活的主要起源。引人注目的是,当与BRCA1缺乏症结合使用时,EXO1或DNA2的丢失会导致合成致死性,但不能导致BR Ca2。他的现象与仅BRCA1仅有助于ssDNA间隙的扩展的观察结果一致。非常明显的是,BRCA1缺陷型细胞会上瘾Exo1,DNA2或BLM的Xpression。他对Br Ca1突变肿瘤的远距离切除术的依赖,从而阐明了这些癌症的潜在治疗靶标。
与仅对土壤有机碳相比,测量CO2的净生态系统交换(NEE)对碳通量有了更全面的了解。nee捕获了通过光合作用(总生产总生产)和通过生态系统呼吸释放的碳吸收的碳的净平衡。这种全面的测量值介绍了地上和地下碳动力学,从而对生态系统的碳隔离能力进行了更准确,更实时的评估。通过使用通量塔并整合卫星数据,该方法可确保高频,准确监测二氧化碳通量,从而增强碳固存估计值的可靠性和鲁棒性。