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ALK肽疫苗接种恢复ALK
使用ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）治疗的肿瘤性淋巴瘤激酶（ALK）重新培养的非小细胞肺癌（NSCLC），但缺乏免疫检查点抑制剂（ICIS）的活性知之甚少。在这里，我们鉴定了免疫原性的ALK肽，以表明ICIS诱导了对aNK中Alk+肿瘤的排斥反应，而不是在肺中。单肽疫苗接种恢复了ALK特异性CD8+ T细胞的启动，根除肺肿瘤与ALK TKIS结合使用，并防止了将肿瘤转移到大脑的转移性。ALK+ NSCLC对ICI的反应不佳是由于针对ALK抗原的CD8+ T细胞启动无效，并且通过特定的疫苗接种而避免了。最后，我们确定了由HLA-A*02：01和HLA-B*07：02分子显示的人类ALK肽。这些肽在HLA-转基因小鼠中是免疫原性的，并被NSCLC个体的CD8+ T细胞识别，为开发临床疫苗以治疗ALK+ NSCLC铺平了道路。
ALK 融合阳性胃肠道患者的 ALK 抑制剂...
结果 原发肿瘤部位分布如下：5 例（38%）胰腺，3 例（23%）右结肠，胃、十二指肠、直肠、左结肠和胆道各 1 例（8%）。7 例患者（54%）接受阿来替尼治疗，5 例（38%）接受克唑替尼治疗，1 例（8%）接受恩曲替尼治疗。病情进展后，5 例患者（38%）接受了后续 ALKi 治疗，截至数据截止日期，2 例患者仍在接受治疗。12 例可评估患者中，5 例（41%）对一线 ALKi 治疗获得部分缓解，5 例患者（41%）病情稳定，2 例（17%）病情进展。未记录完全缓解。中位随访时间为 39.6 个月（四分位距：19.8-59.5），中位无进展生存期为 5.0 个月（95% CI，3.68 至无反应），中位总生存期为 9.3 个月（95% CI，5.46 至无反应）。
针对 NSCLC 中的 ALK 重排
1 浙江省人民医院、杭州医学院附属人民医院肿瘤中心、肺部与危重症医学科，杭州，2 寿光市中医院肿瘤内科，寿光，3 英国伦敦帝国理工学院外科与癌症系肿瘤分部，伦敦，4 Xcovery Holdings，佛罗里达州棕榈滩花园，美国，5 湖南省肿瘤医院、湘雅医学院附属肿瘤医院肿瘤内科、肺癌与胃肠病科，长沙，6 国家癌症中心、国家肿瘤临床研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院、深圳医院胸外科，深圳，中国
ALK 突变阳性晚期非小细胞肺癌的治疗...
医疗效能局 (ACE) 由新加坡卫生部成立，旨在通过卫生技术评估 (HTA)、临床指导和教育推动医疗保健领域做出更好的决策。该机构根据全球最新的研究信息发布有关诊断、治疗和预防不同疾病的指南。本情况说明书并非、也不应被视为专业或医疗建议的替代品。如有任何疾病，请咨询合格的医疗保健专业人士。© 新加坡共和国卫生部医疗效能局。保留所有权利。未经版权所有者事先书面许可，禁止以任何形式复制本出版物的全部或部分内容。
NSCLC中ALK TKIS的电阻机制
抽象引入变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）已成为一个独特的实体，具有越来越多的有效的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）。尽管显示出持久的反应和有希望的存活率，但随之而来的抵抗力。这是来自世界各地的ALK指导疗法的ALK阳性NSCLC患者的最大一系列重复活检。使用基因组学和组织学的组合方法，我们描述了所遇到的各种抗性机制的光谱。方法这是一项横断面研究，募集了在任何线ALK TKI上进展并经历了重复的活检，然后通过下一代测序（NGS）进行了基因组测序。招募了32名ALK阳性NSCLC患者在TKI上进行的结果。中位年龄为53岁（范围：36 - 75岁），男性偏爱（男性：女性1.3：1）。二十七个（84.4％）案件具有额外的电阻机制。其中18个具有靶向ALK的改变，其中L1196M守门员突变是最常见的，在11例中，在3例中进行了G1202的变化。在9例中检测到脱靶的改变，最常见的是TP53突变，在8例中，KRAS突变在4例中，在3例中遇到了扩增。证明了四名患者进行了ALK融合和耐药机制的顺序NGS测试和等位基因频率变化。已提供了16例患者，尚未达到劳拉替尼治疗，尚未达到中值的无进展生存期。结论这是最大的系列，描绘了迄今为止单个中心的ALK抗性机制。展示ALK TKI抗性的太空行走研究
基于人工智能的 NSCLC 中 ALK 和 ROS1 融合检测...
肺癌是癌症相关死亡的主要原因，每年全球约有 176 万人死于肺癌。间变性淋巴瘤激酶 ( ALK ) 和 c-ROS 致癌基因 1 ( ROS1 ) 基因融合是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中公认的关键因素。尽管它们的发生频率相对较低，但它们的检测对于治疗决策和靶向治疗的实施至关重要。用于检测它们的公认方法是免疫组织化学 (IHC) 和荧光原位杂交 (FISH) 检测，以及基于 DNA 和 RNA 的测序检测。在这里，我们提出了一种基于图像的解决方案，可直接从苏木精和伊红 (H&E) 染色的病理切片图像进行分子分析。
晚期ALK患者的Lorlatinib与Crizotinib ...
ALK，肿瘤淋巴瘤激酶；中枢神经系统，中枢神经系统； CT，计算机断层扫描； MRI，磁共振成像； NSCLC，非小细胞肺癌； TKI，酪氨酸激酶抑制剂。1。Soda M等。自然。2007; 448：561–566; 2。 Kwak El等。 n Engl J Med。 2010; 363：1693–1703; 3。 Dagogo-Jack I等。 J Clin Oncol。 2020; 38：9595; 4。 Gainor JF等。 癌症圆盘。 2016; 6：1118–1133; 5。 ali A等。 Curr Oncol。 2013; 20：E300 – E306; 6。 Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2007; 448：561–566; 2。Kwak El等。 n Engl J Med。 2010; 363：1693–1703; 3。 Dagogo-Jack I等。 J Clin Oncol。 2020; 38：9595; 4。 Gainor JF等。 癌症圆盘。 2016; 6：1118–1133; 5。 ali A等。 Curr Oncol。 2013; 20：E300 – E306; 6。 Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。Kwak El等。n Engl J Med。2010; 363：1693–1703; 3。Dagogo-Jack I等。J Clin Oncol。2020; 38：9595; 4。Gainor JF等。癌症圆盘。2016; 6：1118–1133; 5。 ali A等。 Curr Oncol。 2013; 20：E300 – E306; 6。 Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2016; 6：1118–1133; 5。ali A等。Curr Oncol。2013; 20：E300 – E306; 6。 Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2013; 20：E300 – E306; 6。Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。Johnson TW等。J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。J Med Chem。2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2014; 57：4720–4744; 7。shaw at等。lancet oncol。2017; 18：1590–1599; 8。所罗门·BJ等。lancet oncol。2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2018; 19：1654–1667; 9。Bauer TM等。目标oncol。2020; 15：55-65; 10。shaw at等。n Engl J Med。2020; 383（20）：2018–2029; 11。所罗门·BJ等。J Clin Oncol。2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。lorbrena®[美国处方信息]。纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。
开发水平和垂直稳定器
根据短期稳定性参数和静态纵向杆稳定性的设计标准，确定俯仰力矩特性中水平稳定器的设计和尺寸的目标值（单位为 teffilS）。研究了 Cooper Harper 等级 (CHR) 与短期特性之间的关系以及俯仰力矩斜率与短期特性之间的关系。发现，如果整个机身的俯仰力矩斜率为负，则短期响应的 CHR 将小于 3 V。对于静态纵向杆稳定性，确定由于 Oryx 和本次演习中要设计的飞机具有相同的旋翼系统和相同位置的水平稳定器，因此如果俯仰力矩斜率与攻角曲线相似，则静态纵向杆稳定性将相似。
Alk's House Dust Mite Tablet（Acarizax®）现在...
ALK's house dust mite tablet (ACARIZAX ® ) now recommended by NICE for use in the UK health system ALK (ALKB:DC / OMX: ALK B / AKBLF) today announced that the National Institute for Health and Care Excellence (NICE) has recommended the use of ACARIZAX ® for the treatment of persistent, moderate to severe house dust mite allergic rhinitis in adults and adolescents.建议为患者提供通过英格兰，威尔士和北爱尔兰的国家卫生服务（NHS）系统进入Acarizax®的方式，现在使其有资格获得一般性报销。acarizax®是尼斯（Nice）评估和推荐的第一个舌下过敏免疫疗法（AIT）产品，该治疗将是第一个通过国家卫生服务（NHS）系统广泛使用的产品。英国目前是为数不多的欧洲市场之一，在该市场中，Alk的过敏片被授权而没有足够的公众报销。此外，与其他欧洲国家相比，英国AIT的利用不足。ALK商业业务执行副总裁SørenNiegel说：“今天的新闻标志着艾尔克的里程碑。 NICE的方法论和准则被广泛认为是黄金标准，我们很荣幸成为第一个也是唯一一家使舌下过敏免疫治疗片在英国广泛使用的公司，从而使许多患者受益于许多患者，他们的生活受到过敏症的影响。 ”过敏性鼻炎疾病在英国是普遍的疾病，影响了26％的成年人。 ALK还计划很快提交类似的申请，以对其舌下树片Itulazax®进行很好的审查。ALK商业业务执行副总裁SørenNiegel说：“今天的新闻标志着艾尔克的里程碑。NICE的方法论和准则被广泛认为是黄金标准，我们很荣幸成为第一个也是唯一一家使舌下过敏免疫治疗片在英国广泛使用的公司，从而使许多患者受益于许多患者，他们的生活受到过敏症的影响。”过敏性鼻炎疾病在英国是普遍的疾病，影响了26％的成年人。ALK还计划很快提交类似的申请，以对其舌下树片Itulazax®进行很好的审查。其中，房屋尘螨是最常见的空中过敏，影响了患有过敏性鼻炎疾病的人中，大约有一半的人 - 英国超过500万人。尽管有一系列有症状的治疗选择，但大约有100万人仍然患有衰弱和不受控制的症状。良好的行为评论，以评估医疗干预，治疗和技术的临床收益和成本效益。该研究所于2025年1月30日发布了最终指南草案，评估了Acarizax®在治疗不受控制的房屋灰尘螨过敏方面的临床收益和成本效益。尼斯预计将在3月发布最终指南，此后，英格兰，威尔士和北爱尔兰的NHS系统必须在治疗实践中实施Acarizax®。也将提交提交的内容，以扩大对Acarizax®和Itulazax®的批准，以包括儿童。ALK目前在英国的业务主要集中在市场上的肾上腺素PenJext®和鼻喷雾Eurneffy®®将于今年晚些时候推出，持续法规批准。AIT平板电脑的销售目前是适度的，但是ALK期望其过敏反应和平板电脑的结合，可以与扩展的基础设施并行产生长期协同作用，并且随着越来越多的患者意识到这些治疗方案。良好的批准预计不会影响2025年ALK的收入增长。