使用ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)治疗的肿瘤性淋巴瘤激酶(ALK)重新培养的非小细胞肺癌(NSCLC),但缺乏免疫检查点抑制剂(ICIS)的活性知之甚少。在这里,我们鉴定了免疫原性的ALK肽,以表明ICIS诱导了对aNK中Alk+肿瘤的排斥反应,而不是在肺中。单肽疫苗接种恢复了ALK特异性CD8+ T细胞的启动,根除肺肿瘤与ALK TKIS结合使用,并防止了将肿瘤转移到大脑的转移性。ALK+ NSCLC对ICI的反应不佳是由于针对ALK抗原的CD8+ T细胞启动无效,并且通过特定的疫苗接种而避免了。最后,我们确定了由HLA-A*02:01和HLA-B*07:02分子显示的人类ALK肽。这些肽在HLA-转基因小鼠中是免疫原性的,并被NSCLC个体的CD8+ T细胞识别,为开发临床疫苗以治疗ALK+ NSCLC铺平了道路。