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胶质瘤的基因改变重塑了肿瘤免疫微环境并影响了免疫介导疗法
高级别胶质瘤是发生在中枢神经系统中的恶性脑肿瘤，可发生在所有年龄段的患者中。目前，标准治疗方法包括手术和放化疗，存活率为 14-17 个月。因此，迫切需要开发针对这些恶性脑肿瘤的新治疗策略。目前，免疫疗法是治疗恶性胶质瘤的一种有吸引力的方法，因为临床前数据令人鼓舞。然而，从实验室到临床的发现转化并不像其他类型的癌症那样成功，到目前为止，尚未观察到接受免疫介导疗法治疗的胶质瘤患者具有长期临床益处。本综述旨在讨论我们目前对胶质瘤的了解、它们的分子特性以及对肿瘤免疫微环境的影响。此外，我们还讨论了用于临床前研究这些疗法的几种小鼠模型，以及模型选择如何影响要测试的方法的结果。最后，我们介绍了胶质瘤临床试验中采用的不同免疫治疗策略，以及旨在利用免疫系统对抗这些无法治愈的脑肿瘤的最新进展。
内部更改计划审查记录
在图纸建筑物建筑物相关或条件和合规方法上注明了负责设计人员的名称，地址和职业。在VEBC第601.2节的图纸上注明了更改的位置。103.9和601.2。将图纸和费尔法克斯县的封面上的拟议作品分类为每个VEBC部分密钥，指示涉及多个空间时的工作位置（例如，购物中心，办公楼等）ICC-ES评估报告附加了其他专有材料 /设备。 图纸参考所有适用的代码和标准。 附加并完成了特殊检查的陈述。 计划中提供的清晰工作范围。 建筑计划审查封面封面已连接或包含在建筑图纸中。ICC-ES评估报告附加了其他专有材料 /设备。图纸参考所有适用的代码和标准。附加并完成了特殊检查的陈述。计划中提供的清晰工作范围。建筑计划审查封面封面已连接或包含在建筑图纸中。
计划编号重置、计划变更和已提交计划的修订
在电子计划提交后但分配给审查员之前，可以对处于待处理状态的电子计划进行计划变更。因此，当计划处于待处理状态且尚未分配给审查员时，无需撤回计划并提出相关请求以重置计划编号，即可进行计划变更。一旦分配给审查员，必须先发出拒绝注册通知，然后才能进行计划变更。请参阅填写 EFS 表格说明中的“待处理电子计划变更”；https://ltsa.ca/wp-content/uploads/2021/04/Directions-for-Completing-EFS-Forms.pdf
非...
摘要：在非小细胞肺癌（NSCLC）中已经确定了越来越多的驱动基因组改变，具有潜在的靶向治疗方法。对并发变化的发生率和不同分布的了解少得多，这是通过在癌基因成熟的NSCLC中进行的全面基因组培养所确定的。回顾性地收集了使用广泛的下一代测序面板连续分析的高级NSCLC的基因组数据。根据存在/不存在并发基因组畸变，对具有至少一个主要可起作基因改变的肿瘤进行了分类，以评估主要致癌基因中吸收的NSCLC之间的不同模式。在研究期间，在284名晚期NSCLC患者中鉴定出了三百九个可作用的基因改变。二十五个肿瘤样品（8％）在可起作的基因中表现出同时改变。共发生。总体上，在八个可起诉的基因组中观察到了并发变化数量的显着差异，TP53，STK11，循环和受体酪氨酸激酶（RTK）的分布分布。ngs对癌基因上瘾的NSCLCs的分析显示出不同的共同分布和模式。需要进一步的研究来评估这些并发变化的预后和治疗相关的影响，并挂在主要基因畸变中。
kshv重编程宿主能量代谢用于发病机理
肺癌被称为全球最致命的癌症之一，与前列腺，乳房，大脑和结直肠癌的癌症相比，造成更多的死亡（1）。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的约85％（2）。人类表皮生长因子2（HER2）是一种罕见的致癌驱动因素，在1％至3％的NSCLC患者中改变了（3）。HER2改变的主要类型包括基因插入突变，基因扩增和蛋白质过表达（4）。化学疗法仍然是HER2改变的NSCLC患者治疗的重要组成部分，尽管HER2阳性肿瘤对化学放疗相对不敏感（5，6）。几种靶向HER2靶向的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体也已被测试以治疗这些患者。然而，总体响应率（ORR）不令人满意，Her2靶向的TKIS（例如Neratinib，Lapatinib和Afatinib）仅为7.4％（7）。需要针对HER2改变的NSCLC患者进行更多的治疗策略。对免疫疗法和化学疗法在肺癌治疗和HER2改变治疗中的结合知之甚少。因此，我们将HER2突变或扩增和免疫疗法结合化疗的五个晚期NSCLC病例描述为第一线治疗。我们希望此病例系列将为这类患者提供新的临床治疗见解。
癌症中的基因组改变和可能的药物突变
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2021 年 3 月 26 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.03.25.436921 doi：bioRxiv preprint
在游戏中使用大脑–计算机界面尚未准备好通用公众
BRAF突变构成了转移性结直肠癌（MCRC）中重要的预后因素，在这种情况下，治疗的发展是延长患者生存的巨大必要性。尽管BRAF突变与微卫星不稳定性（MSI）之间的关联已知已有几年了，但先前的临床试验表明，前者的预后影响有限，免疫检查点抑制剂为具有这两种特征的MCRC患者提供了显着的生存益处。此外，BRAF突变根据其分子功能的基因组性分类，使人们可以对MCRC患者的特征更了解BRAF突变的特征，其基于此分类的治疗策略使得通过靶向疗法的递送，可以更理想地改善预后不良的理想选择。最近，在先前治疗的BRAF V600E - 突变肿瘤的MCRC患者中进行了III期试验，并发现BRAF抑制和抗抗 - 表皮生长因子受体抗体疗法或没有MEK抑制的组合疗法方法比单独使用MEK抑制更为有效。本综述讨论了BRAF突破性MCRC中的当前治疗策略和未来观点。
早期脑电图改变与 CTP 低灌注量和神经功能缺损相关：超急性缺血性中风的无线脑电图研究
摘要 — 急性缺血性卒中脑电活动与脑组织低灌注有关，是神经血管耦合的表现。EEG 可适用于紧急情况下的床边功能监测。我们旨在研究超急性缺血性卒中 EEG 变化（用床边无线 EEG 测量）与低灌注核心半暗影 CT 灌注 (CTP) 体积之间的关系。此外，我们还研究了 EEG 和 CTP 参数与 NIHSS 测量的神经功能缺损之间的关联。我们对 31 名在症状出现后 4.5 小时内登记的前部急性缺血性卒中患者的 EEG、CTP 和临床资料进行了分析和处理。结果表明，Delta/alpha 比率 (DAR)、(delta + theta)/ (alpha + beta) 比率 (DTABR) 和相对 delta 功率与总低灌注量呈正相关 (q = 0.72; 0.63; 0.65)，而 alpha 则与总低灌注量呈负相关 (q = 2 0.66)。DAR、DTBAR 和相对 delta 和 alpha 参数也与缺血核心体积相关 (q = 0.55; 0.50; 0.59; 2 0.51)。相同的 EEG 参数和 CTP 体积与入院时 NIHSS 呈显著关系。多元逐步回归显示，DAR 是入院时 NIHSS 的最强预测因子 (p < 0.001)。本研究结果表明，脑电图参数的超急性改变与低灌注组织的程度高度相关，突出了定量脑电图作为评估中风严重程度的补充工具的价值及其在急性缺血性中风监测中的潜在作用。
![新型Imidazo [2,1-B]恶唑衍生物抑制上皮细胞转化和三重阴性乳腺癌肿瘤发生](/simg/8/8cb41599534813df43fef0fecba9a9d026b41d93.webp)
新型Imidazo [2,1-B]恶唑衍生物抑制上皮细胞转化和三重阴性乳腺癌肿瘤发生
摘要。背景/目标：进行了这项研究，以评估面板下一代测序（NGS）的临床实用性，并研究遗传改变的频谱及其在神经母细胞瘤中的临床意义。患者和方法：来自41例神经母细胞瘤病例的福尔马林固定的，被填充的档案样品用于靶向测序。结果：总共确定了145个体细胞突变，包括51个同义词，86个错义，3个废话，2个Frameshift删除，2个剪接位点和1个框内缺失突变。最常见的突变基因是碱（9个错义突变）。公共拷贝数变化（CNV）在2p24.2处放大，并在11q22.3和1p36.21处删除。ALK突变在4S或4S的患者中更常见（0％vs. 33.3％，P = 0.017）。在27例高风险疾病患者中，5-
通过解读和靶向个性化蛋白质网络改变来克服黑色素瘤对 BRAFV600E 抑制的耐药性
图 1：传统生物标志物分析与患者特异性信号特征分析。遗传/蛋白质生物标志物分析依赖于对常见癌症类型相关基因或蛋白质表达水平的评估（左）。药物组合的设计是根据对周围信号网络状态的推断，基于先前的知识（左）。相比之下，患者特异性信号特征 (PaSSS) 分析涉及数百种癌症相关蛋白质的蛋白质组学分析，并无偏倚地识别每个样本中改变的信号特征，即不依赖于先前对信号通路的了解。这使得能够合理设计基于患者特异性独特重新连接信号网络的个性化靶向药物组合（右）。