Lu G, Conley PB, Verhamme P, Schmidt J, Middeldorp S, Cohen AT, Beyer-Westendorf J, Albaladejo P, Lopez-Sendon J, Demchuk AM, Pallin DJ, Concha M, Goodman S, Leeds J, Souza S, Siegal DM, Zotova E, Meeks B, Ahmad S, Nakamya J,Milling TJ Jr; Annexa-4调查人员。与因子XA抑制剂相关的出血的完整研究报告。n Engl J Med。2019年4月4日; 380(14):1326-1335。 doi:10.1056/nejmoa1814051。EPUB 2019 2月7日。PMID:30730782; PMCID:PMC6699827。 3。 S.J. Connolly,M。Sharma,A.T。 Cohen等。 al。 和Exanet因子Xa抑制剂相关急性PMID:30730782; PMCID:PMC6699827。3。S.J. Connolly,M。Sharma,A.T。 Cohen等。 al。 和Exanet因子Xa抑制剂相关急性S.J.Connolly,M。Sharma,A.T。 Cohen等。al。和Exanet因子Xa抑制剂相关急性
在合并的OnDexXYA(所有剂量)分析集中总共包括417名健康受试者,并将156名受试者包括在合并的安慰剂分析集中。仅接受推注剂量(从90毫克到800 mg)和274剂接受甘露剂量(从400至800 mg),然后连续输注4 mg/min(低剂量)或8 min min(高剂量)或120分钟(高剂量),持续120分钟(480毫克)(480 mg)。不管与治疗的关系如何(TEAES),经过46.8%的ONDEXXYA治疗受试者,而接受安慰剂的受试者中有43.6%的人经历了46.8%的治疗。一个严重的不良事件(SAE)(SAE)(肾结石病)发生在经过ONDEXXYA治疗的健康志愿者中,安慰剂组中没有发生SAE。两个经过ONDEXXYA治疗的健康受试者有TEAE(输注相关反应),导致该研究过早停用。在安慰剂组中未观察到该研究的过早中断。表4中显示了合并健康志愿者研究中最常见的茶(见8.2临床试验不良反应)。
摘要 • 该系统评价和荟萃分析发现,与标准治疗方案相比,Andexanet alfa 在治疗 DOAC 引起的颅内出血时不会增加血栓事件的发生率。 • 证据表明止血效果和死亡率可能会改善,但还需要进一步研究来证实。 与文献一致 • 观察到的 Andexanet alfa 与标准治疗方案之间的关系与当前文献大致一致。 • Ferreira 等人指出,Andexanet alfa 的疗效可能优于 4F-PCC。19 此外,他们将文献描述为“不一致”这一说法通过我们在亚组分析中看到的中等异质性得到证实。 • Chaudhary 等人指出,4F-PCC 和 AA 在死亡率和血栓事件方面没有差异。20 • 然而,White 等人的另一篇综述指出,将 AA 与 PCC 产品进行比较时,止血效果和死亡率有所改善,而血栓事件并未增加。 21 这种差异可能是由于纳入了不同的患者群体,White 等人纳入了不同类型的 DOAC 诱发出血。局限性 • 本研究的局限性在于回顾性队列数据具有中度至高度偏倚风险、缺乏患者水平数据、止血效果标准各异且未区分颅内出血类型。
对于许多出血演示,将Andexanet Alfa与当前推荐的常规护理2,3进行比较的证据仅限于间接比较器和观察性研究,并具有偏见的风险。Annexa-i代表了脑内出血患者的第一个更高质量的RCT与常规护理相比。Annexa-I表明,在选定的患者中,Andexanet Alfa比通常的护理提供了更好的血液功效(调整后的差异,13.4个百分点; 95%置信区间[CI],4.6至22.2; P = 0.003; p = 0.003)患有患有脑内脑部的患者(Connollal haemorrhages(Connolly,Sharolly,Sharolly,Sharma et arma an ef。<)2024)。在这项研究中,“止血疗效”是一种复合标记(包括计算机断层扫描(CT)变化,临床评估和救援治疗的使用),用作改善患者预后的指标。
同一包,请确保给出加载剂量后更改速率。XA分析使用商业抗FXA活性测定不适合在进行ANDEXXA紧急手术后测量抗FXA活性。在尚未确定紧急手术之前,AndexXA对AndexXA的疗效和安全性逆转。通过FXA抑制剂治疗的血栓栓塞和缺血风险患者的潜在疾病状态使它们容易成为血栓性事件。为了减少血栓栓塞风险,在接受AndexXA治疗后,请尽快恢复抗凝治疗。尚未在经历了血栓栓塞事件或在威胁生命的出血事件前2周内经历过血管栓塞事件或散布血管内凝血的患者的安全性评估。在出血事件前7天内接受凝血酶原浓缩液,重组因子VIIA或全血产品的患者尚未评估Andexa的安全性。给药后使用肝素和肝素是一种FXA模拟(诱饵分子),能够结合肝素结合的抗凝血酶III(ATIII)并中和肝素的抗凝作用。应避免使用ANDEXXA后需要抗凝治疗肝素以逆转直接FXA抑制剂的手术。在这种情况下,应考虑使用肝素的替代品,例如直接凝血酶抑制剂。
解释: ↑、↓:具有统计学意义且相关的正效应或负效应,但偏倚风险高或不明确 ↑↑、↓↓:具有统计学意义且相关的正效应或负效应,但偏倚风险低 ↔:无相关差异 ∅:无可用数据
1日本苏亚州国家脑脑血管医学系,日本神经病学系2号神经病学系,日本北北部医院3个国家医院仙台,日本仙台,日本4个国家医疗机构,日本4个国家医院,日本NAGOYA医院,日本Nagoya医院,日本Nagoya医院5 Yokosai 5 Yokosuka kyosai of yokosuka kyosai of yokosuk,神经外科,日本日本库曼托的日本红十字会库马托医院7神经外科手术司,脑血管医学和手术系,塞西卡伊·库曼莫托医院,日本库马托市塞西卡伊·库曼莫托医院8日本神经外科部,日本日本日本日本日本医学院,日本医疗中心医院,日本北部医院11 neurosurgery,ota纪念医院,fuki nipp,fukuy nippon,fukuy andky,fukuy andky,fukuy andky,fukuy andky,fukuy andky,fukuy andky,10张,10张,10张,10张。开发,亚历山大,阿斯利康罕见疾病,东京,日本,日本研究与开发,布里斯托尔·迈尔斯·索尔,东京,日本东京13脑脑血管医学和神经病学系,国家医院组织京胡岛医学中心,日本福库卡,日本
结果总共分配了263名患者接受AndExanet,267例接受常规护理。在包括452名患者的临时分析中评估了疗效,并在所有530名入学的患者中分析了安全性。房颤是因子Xa抑制剂最常见的指示。接受常规护理的患者,有85.5%的患者接受了凝血酶原络合物浓缩液。在接受和Exanet的224例患者中,有150名(67.0%)在接受和exanet的228例(53.1%)接受常规护理(调整后的差异,13.4个百分点; 95%置信区间[CI],4.6至22.2; p = 0.003)。在抗factor Xa活性中,从基线到1到2小时的Nadir的中位数减少为94.5%,而Andexanet的中位数为94.5%,经常护理为26.9%(p <0.001)。血栓形成事件发生在263名患者中的27例(10.3%)中,接受了dexanet,在接受常规护理的267例(5.6%)中有15例(差异为4.6个百分点; 95%CI,0.1至9.2; p = 0.048); 17例(6.5%)和4例患者(1.5%)发生缺血性中风。在修改后的兰金等级或30天内的分数中,两组之间没有明显的差异。
结果总共分配了263名患者接受AndExanet,267例接受常规护理。在包括452名患者的临时分析中评估了疗效,并在所有530名入学的患者中分析了安全性。房颤是因子Xa抑制剂最常见的指示。接受常规护理的患者,有85.5%的患者接受了凝血酶原络合物浓缩液。在接受和Exanet的224例患者中,有150名(67.0%)在接受和exanet的228例(53.1%)接受常规护理(调整后的差异,13.4个百分点; 95%置信区间[CI],4.6至22.2; p = 0.003)。在抗factor Xa活性中,从基线到1到2小时的Nadir的中位数减少为94.5%,而Andexanet的中位数为94.5%,经常护理为26.9%(p <0.001)。血栓形成事件发生在263名患者中的27例(10.3%)中,接受了dexanet,在接受常规护理的267例(5.6%)中有15例(差异为4.6个百分点; 95%CI,0.1至9.2; p = 0.048); 17例(6.5%)和4例患者(1.5%)发生缺血性中风。在修改后的兰金等级或30天内的分数中,两组之间没有明显的差异。