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Angelman综合征疗法的基础（...
自成立以来，Fast具有破坏传统研究模型的愿景，并创造了一种创新的药物开发文化，以推动安吉尔曼综合症（AS）和其他类似疾病的治疗发现。在2016年，作为Fast首席科学官Allyson Berent博士带头的团队创建了一个集中的路线图，该路线图与新的和新兴的治疗方法交织在一起。基于该愿景，Fast开始为90多种翻译研究补助金提供资金，导致13种不同的治疗程序，每种都集中在不同的机制上，以解决一种潜在地解决Angelman综合征，Angelman综合征是一种单基因非转化神经系统疾病。
Angelman综合征的神经过度兴奋性
Angelman综合征（AS）是一种罕见的神经发育障碍，通常是由缺失或泛素连接酶E3A（UBE3A）基因的母体副本引起的。该疾病的特征是严重的智力障碍，言语缺陷，运动异常，脑电图改变（EEG）活性，自发性癫痫发作，睡眠障碍以及经常笑声的快乐态度。尤其是关于电生理异常，增强的三角振荡能力和升高的兴奋性/抑制性（E/I）比率已记录在AS中，在啮齿动物模型中尤其研究了E/I比。这些电生理特征似乎与患有AS和相关性超同步神经活动的个体的癫痫发作率升高。在这里，我们简要回顾了有关脑电图，E/I比和AS中癫痫发作的发现，包括来自该疾病的啮齿动物模型的数据。我们总结了用于治疗AS的行为方面的药理学AP，包括神经精神上的现象和睡眠障碍，以及在疾病背景下的癫痫发作。抗抑郁药（例如SSRIS和非典型）是在行为上使用的药物之一，而抗惊厥药物（例如丙丙酸和lamotrigine）经常用于控制AS中的癫痫发作。我们最终提出了一些AS中某些现有药理剂的新颖用途，包括甲肾上腺素传播还原药物（α2激动剂，β受体阻滞剂，α1拮抗剂）和胆碱酯酶抑制剂，这些类别的药物可能可以减轻行为干扰和癫痫发作。
测量天使综合症患者的接受性沟通
我们使用 EEG（脑电图）测量大脑反应，即听觉事件相关电位。事件相关电位 (ERP) 是大脑电活动对特定刺激事件作出反应时发生的变化。参与者佩戴带有许多海绵的软传感器网，聆听新奇和熟悉的口头单词。第一组包括虚构的无意义单词，其中一个单词反复呈现，其余单词仅播放一次。另一组由熟悉的单词（如狗、书或饼干）和无意义单词混合而成。我们还使用计算机摄像头记录眼球运动，同时参与者查看熟悉物体的图片并听计算机命名它们（例如，“你看到饼干了吗？”）。我们之前的研究将这些任务确立为具有典型和非典型发育的儿童和成人听觉注意力和理解力的有效衡量标准。
Angelman综合征运动发育的定量量度
信函：科罗拉多大学的杰西卡·杜伊斯儿童医院，科罗拉多大学安索斯医学校园，13123 E 16th Ave，Aurora，Co 80045，美国。jessica.duis@childrenscolorado.org。作者贡献杰西卡·杜伊斯（Jessica Duis）概念化并设计了这项研究，指导数据收集，分析了数据，对手稿做出了贡献和编辑。奥斯汀·斯金纳（Austin Skinner）协助了数据分析，并为手稿做出了贡献并编辑。罗伯特·卡森（Robert Carson）为数据收集做出了贡献，并编辑了手稿。Arnaud Gouelle收集了对照数据，分析了数据并编辑了手稿。Melanie Annoussamy分析了数据并编辑了手稿。吉尔·L·西尔弗曼（Jill L. Silverman）是赠款的竞选者。Susan Apkon提供了指导，审查并提供了对数据的见解并编辑了手稿。Laurent Servais审查了数据并编辑了手稿。詹姆斯·卡洛洛（James Carollo）对数据提供了深入的了解，审查了数据并编辑了手稿。
转录重编程恢复全脑范围内的 UBE3A，并挽救 Angelman 综合征小鼠模型中的行为表型
天使综合征 (AS) 是一种由大脑中泛素连接酶 E3A (UBE3A) 基因表达缺失引起的神经遗传疾病。UBE3A 基因在脑神经元中是父系印记。AS 的临床特征主要是由于大脑中母系表达的 UBE3A 缺失所致。大脑中存在父系 UBE3A 的健康拷贝，但被长非编码反义转录本 (UBE3A-ATS) 沉默。在这里，我们证明人工转录因子 (ATF-S1K) 可以在成年小鼠天使综合征 (AS) 模型中沉默 Ube3a-ATS 并恢复父系 Ube3a 的内源性生理表达。向尾静脉单次注射表达 ATF-S1K 的腺相关病毒 (AAV) (AAV-S1K) 即可实现全脑转导，并将神经元中的 UBE3A 蛋白恢复至野生型蛋白的 25%。ATF-S1K 治疗对靶位点具有高度特异性，在 AAV-S1K 给药 5 周后未检测到炎症反应。AAV-S1K 治疗 AS 小鼠在探索性运动（涉及粗大和精细运动能力的任务）中表现出行为恢复，类似于 AS 患者的低步行和速度。单次注射 AAV-S1K 治疗 AS 的特异性和耐受性表明 ATF 可作为 AS 的一种有前途的转化方法。
案例报告的步态改善和与目标导向
摘要：Angelman综合征是一种以运动和认知发育延迟为特征的遗传神经行为综合征，活动和参与严重减少。治疗有限，尚未研究康复的影响。我们报告了一个7岁男孩患有Angelman综合征的进展，此前是涉及跨语言神经刺激（TLN）和面向目标的康复以改善步态的创新协同干预措施。对父母的能力和参与水平和三维步态分析进行了采访，在4周干预（每周五天，每天4小时）和6个月后进行了三维步态分析。时空和运动学步态变量在4周时大大改善，下肢激动剂 - 抗逆转录剂的合同减少，步行距离较大（从500 m到2 km）。孩子的参与度和进行日常生活活动的能力得到了改善，以及干预措施不针对的几个功能。干预措施六个月后，部分持续了改善。运动能力的快速和相当大的证据可能是由于TLN对康复的增强。需要进一步的研究来了解这种作用的基础机制，并确定它是否可以推广到其他类似疾病的儿童。
医师注 - 症状和治疗清单我的病人
My patient _______________________ DOB ______________ has a diagnosis of Angelman syndrome, type ___________ (ICD-10: Q93.51 Angelman syndrome ) and requires individualized supports and services that are unique to this diagnosis.Angelman综合征（AS）是一种罕见的遗传疾病。症状是由脑细胞中蛋白质（UBE3A）缺乏引起的。主要特征是癫痫发作，智力障碍，很少或没有言语，平衡障碍和睡眠障碍。
在临时和临床上进行疗法 -
摘要简介：Angelman综合征是一种罕见的遗传神经发育障碍，是由中枢神经系统中母体泛素蛋白链酶E3A（称为Ube3a）引起的。没有可用疾病的治疗方法，但是Angelman综合征的治疗管道包括临床前或临床发育中至少15种不同的方法。在未来几年中，将进行几项临床试验，这促使该全面审查。所涵盖的区域：我们总结并严格审查了不同的治疗方法。一些方法试图通过基因置换或酶替代疗法恢复神经元中缺失或非功能性的UBE3A蛋白。其他疗法旨在通过靶向长的非编码RNA，ube3a-ats来诱导UBE3A基因的正常父亲的表达，从而干扰其自身的表达。另一个治疗类别包括靶向分子途径和已知参与Angelman综合征病理生理学的效应蛋白的化合物。专家意见：我们相信，到2022 - 2023年，在临床测试中将同时进行五种疾病改良治疗。但是，在安全性和效力方面，这是一些挑战，需要解决。此外，对于临床试验的准备就绪仍然很大。
DNA甲基化测试 - 最佳初始测试
DNA甲基化测试 - 最佳初始测试应通过DNA甲基化分析对所有怀疑具有PW的人进行测试。此测试几乎检测到PW的几乎所有（> 99％）。（它还检测到约80％的Angelman综合征患者，涉及染色体15的同一区域。该测试可以称为“ Prader-Willi/Angelman DNA甲基化面板”）。有3种主要的遗传变化可能导致PW（有时称为分子类或遗传类型），并且所有3种类型的PWS都将进行阳性DNA甲基化分析。
