The board of directors (the “ Board ”) of Sino Biopharmaceutical Limited (the “ Company ”, together with its subsidiaries, the “ Group ”) announces that the latest research results of the Phase III clinical study (APOLLO) of Anlotinib Hydrochloride Capsules, a Category 1 innovative drug self-developed by the Group, in combination with Penpulimab Injection for the first-line treatment of advanced肝细胞癌(HCC)在2024年欧洲医学肿瘤学会议委员会(ESMO 2024)上呈现:中位无进展生存期(PFS)为6.9个月,中等的总生存期(OS)为16.5个月,PFS和OS都遇到了预定的终点。这是世界上第二阶段的研究,在该研究中,口服抗血管生成多靶标的小分子酪氨酸激酶抑制剂的组合和免疫疗法药物在晚期HCC的一线治疗中呈阳性。
肿瘤甲状腺癌,BRAF非V600,NRA,联合免疫疗法和靶向治疗,病例报告。型甲状腺癌(ATC)是一种罕见的甲状腺癌,死亡率接近100%。BRAF V600和NRAS突变是ATC最常见的驱动因素。虽然可以通过BRAF靶向疗法治疗BRAF V600-Mutated ATC的患者,但没有有效的ATC治疗NRAS或非V600 BRAF突变。对于不可遗憾的驾驶员突变患者,免疫疗法提供了另一种治疗选择。在这里,我们提出了一个肿瘤PD-L1阳性(肿瘤比例评分为60%)和NRAS Q61R/ BRAF D594N突变的转移性ATC患者,该突变在PD-1抗体Sintilimab Plus Sintilimab Plus Sintilimab Plus血管生成抑制剂Anlotinib上进展。3类BRAF突变体D594N对MEK抑制剂Trametinib的抑制敏感,其致癌活性也取决于CRAF,BRAF抑制剂Dabrafenib可以抑制这种CRAF。由于这些原因,患者接受了达布拉尼,曲敏替尼和辛蒂利莫比的打捞治疗方案,这导致了完全的病理反应。据我们最大的了解,这是第一份关于与免疫疗法和靶向治疗结合结合的同时NRAS / BRAF非V600突变的ATC患者成功治疗的报告。需要进一步研究以解读dabrafenib/trametinib与PD-1抗体的结合的机制,克服了可能由并发的BRAF和NRAS突变介导的初始免疫疗法抗性。
骨肉瘤 (OS) 和尤文氏肉瘤 (ES) 是两种最常见的原发性骨癌,主要影响年轻人。尽管采取了积极的多模式治疗,但过去四十年来生存率并未显着提高。历史上曾观察到一些单受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂的临床疗效,尽管只在一小部分 OS 和 ES 患者中有效。最近报道了几种新一代多 RTK 抑制剂在更大群体的 OS 或 ES 患者中的临床疗效。所有这些抑制剂都结合了强效抗血管生成 (VEGFR) 成分,同时抑制与 OS 和 ES 进展有关的其他关键 RTK(PDGFR、FGFR、KIT 和/或 MET)。然而,尽管有有趣的临床数据,但这些药物均未获得这些适应症的注册,因此难以在常规 OS 和 ES 患者护理中实施。目前还不清楚这些药物的分子抑制谱大体重叠,哪种药物对哪种患者或亚型最有效,而且治疗耐药性几乎一致发生。在这里,我们对迄今为止该领域在 OS 和 ES 中测试最多的六种药物的临床结果进行了严格的评估和系统比较,包括帕唑帕尼、索拉非尼、瑞戈非尼、安罗替尼、仑伐替尼和卡博替尼。我们特别关注骨肉瘤的临床反应评估,并提供药物比较,包括药物相关毒性,以将这些药物置于 OS 和 ES 患者的背景下,并描述如何设计未来利用抗血管生成多 RTK 靶向药物的试验,以最终提高反应率并降低毒性。
经过近四十年的试验,治疗骨肉瘤 (OS) 转移一直没有显著的疗效。这促使我们利用其四个双向突变阶段阐明骨肉瘤疗法。简要介绍了历史发展和临床进展,以刷新骨肉瘤治疗的现状。然而,转移的主要问题仍未解决,占肺转移死亡的 90%。因此,这个转移问题与长期免疫治疗肿瘤后引起的免疫逃逸和化学耐药有关。因此,讨论突变阶段的关系周期是合理的,包括肿瘤发生、转移、免疫逃逸和化学耐药。尽管已经开发了许多组合和靶向疗法来强化这些突变治疗,但具有更高治愈率的成功临床转化仍然很少。通过这篇综述,深入了解了四个骨肉瘤突变阶段与其各自疗法之间的双向关系。在此,我们总结了治疗肿瘤发生的药物,包括胶原β(1-O)半乳糖基转移酶2抑制剂、转化因子2β、具有GTPase结构域1的ArfGAP、miR-148a和miR-21-5p胞外囊泡和长链非编码RNA白血病抑制因子受体反义RNA1。接下来治疗转移的药物是AXL受体酪氨酸激酶、miR-135a-5p、信使RNA B细胞淋巴瘤-6、转化生长因子β1、T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域蛋白-3、细胞因子信号传导抑制因子-5、癌症易感性15、Krüppel样因子3反义RNA 1、程序性细胞死亡4、自噬相关基因5和Rab22a-NeoF1。其次治疗免疫逃逸的药物有N-cadherin、泛素特异性肽酶12抑制剂、潜伏期相关肽域抑制剂、抗Wnt2 mAb、抗αvβ8整合素、己糖激酶-2介导的i-κ-b-alpha、吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂与NO、TGF-βRII与抗IgG1。最后治疗化疗耐药的药物有二氢叶酸还原酶、叶酰多聚-γ-谷氨酸合成酶、热休克蛋白-90AA1、XCT-790、安罗替尼酪氨酸激酶抑制剂、胰岛素样生长因子1。希望本文能为科学家和临床医生提供参考和指导。
