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针对病毒病原体的单克隆抗体和其他治疗性蛋白质的效力测定注意事项
1 本指南由美国食品药品管理局药品评估与研究中心药品质量办公室制定。 2 蛋白质是生物制品的法定类别之一（《公共卫生服务法》第 351(i)(1) 节（42 USC 262(i)(1))）。根据 21 CFR 600.3(h)(6)，蛋白质是任何具有特定的、确定的序列且大小大于 40 个氨基酸的 α 氨基酸聚合物。 3 2021 年 1 月，FDA 发布了行业指南《COVID-19：针对 SARS-CoV-2 感染性的单克隆抗体和其他治疗性蛋白的效力测定注意事项》，该指南仅侧重于解决与直接针对 SARS-CoV-2 的 mAb 和其他治疗性蛋白相关的效力测定。该指南指出，其仅在卫生与公众服务部部长根据《公共卫生服务法》第 319 条宣布的与 2019 年冠状病毒病相关的公共卫生紧急事件（第 319 条公共卫生紧急事件）期间有效。 FDA 发布该指南草案是因为 2021 年指南中提出的许多建议适用于第 319 条公共卫生紧急事件之外的情形，并且适用于直接针对任何介导感染致病机制的病毒表面（糖）蛋白（而不仅仅是 SARS-CoV-2）的 mAb 和其他治疗性蛋白。4 参见 21 CFR 610.10。5 根据 21 CFR 600.3(s)，效力被解释为产品的特定能力或容量，如适当的实验室测试或通过以预期方式施用产品获得的充分控制的临床数据所表明的，可实现给定的结果。
COVID-19 DNA 候选疫苗可引发针对多种 SARS-CoV-2 变体的广泛中和抗体，包括目前流行的 Omicron BF.5、BF.7、BQ.1 和 XBB
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2023 年 2 月 7 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.02.06.527382 doi：bioRxiv 预印本
3D 模型作为评估治疗性抗体抗肿瘤疗效的工具：优势与局限性
摘要：治疗性单克隆抗体 (mAb) 是临床肿瘤学中一个新兴且非常活跃的前沿领域，目前有数百种分子正在使用或测试中。这些治疗方法已经彻底改变了实体和血液系统恶性肿瘤的临床结果。然而，目前确定最有可能从 mAb 治疗中受益的患者是一项挑战，并限制了此类疗法的影响。为了克服这个问题，并实现 mAb 疗法的期望，迫切需要开发适当的培养模型，能够忠实地再现肿瘤与其周围原生微环境 (TME) 之间的相互作用。三维 (3D) 模型允许在患者特定环境中评估药物对 TME 内肿瘤的影响，这是一种有希望的途径，可以逐步填补传统 2D 培养和动物模型之间的空白，为实现个性化医疗做出重大贡献。本综述旨在简要概述目前可用的 3D 模型，以及它们在治疗性 mAb 测试中的具体应用、潜在优势以及在临床前肿瘤学中更广泛应用的当前局限性。
接种疫苗后人类母乳中抗 SARS-CoV-2 抗体：系统评价与荟萃分析
背景：CDC 指南建议所有 5 岁及以上的人（包括母乳喂养的人）接种冠状病毒病-19 (COVID-19) 疫苗。母乳已被证明是免疫未成熟的新生儿的宝贵保护来源。研究表明，接种过疫苗的母亲的母乳可以转移抗体。目的/目标：本系统综述和荟萃分析研究了接种疫苗后人乳中 SARS-CoV- 2 抗体的存在情况。方法：纳入了评估接种 SARS-CoV-2 疫苗的女性母乳中免疫球蛋白的研究。在 PubMed、Embase、Web of Science 中搜索了 2019 年 12 月 1 日至 2021 年 9 月 30 日期间发表的文章。手动或通过 WebPlotDigitizer 4.1 版提取相关文章的数据，以获得峰值日的抗体水平数值，然后将峰值日压缩到 Excel 中。通讯作者提供了额外的原始数据和信息。结果：搜索共获得 192 篇文章。在排除重复、筛选标题和摘要后，共确定了 18 项队列研究。对于接种第一剂疫苗后但接种第二剂疫苗前母乳中 SARS-CoV-2 抗体的比率，我们发现 64%（95% CI 51–78%）为 IgA 阳性，30%（95% CI 13.1–46%）为 IgG 阳性。对于接种第二剂疫苗后母乳中 SARS-CoV-2 抗体的比率，我们发现 70%（95% CI 55–86%）为 IgA 阳性，91%（95% CI 80–103%）为 IgG 阳性。结论：我们对全球已发表数据的分析表明，接种 COVID-19 疫苗后母乳中抗体的阳性率很高。还需要进一步研究来确定母乳中针对 SARS-CoV-2 的 IgA 和 IgG 的阳性率是否在完全免疫后数月持续存在，以及它们对预防婴儿 SARS-CoV-2 感染的影响。
Fc 修饰和 IgG 亚类对 L1CAM 人源化抗体生物分布的影响
1 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心放射科；2 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心儿科；3 日本福冈九州大学医院临床和转化研究中心；4 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心分子药理学项目；5 纽约威尔康奈尔医学院药理学系；6 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心格斯特纳斯隆凯特琳生物医学科学研究生院；7 纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心、威尔康奈尔医学院和洛克菲勒大学比较病理学三机构实验室；8 纽约威尔康奈尔医学院放射科；和 9 放射化学和分子成像探针核心，纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约
mRNA-1273 疫苗增强剂可减少 SARS-CoV-2 Omicron 逃脱中和抗体
1 美国国立卫生研究院国家过敏和感染性疾病研究所疫苗研究中心，马里兰州贝塞斯达 20892；2 杜克大学医学中心外科系，北卡罗来纳州达勒姆 27710；3 Moderna, Inc.，马萨诸塞州剑桥；4 贝勒医学院医学和分子病毒学与微生物学系，德克萨斯州休斯顿 77030；5 马里兰大学医学院人类病毒学研究所合作疫苗开发和全球卫生中心，马里兰州巴尔的摩 21201；6 美国国立卫生研究院国家过敏和感染性疾病研究所微生物学和感染性疾病分部，马里兰州贝塞斯达； 7 理论生物学和生物物理学，洛斯阿拉莫斯国家实验室，新墨西哥州洛斯阿拉莫斯 87545 * 通讯作者 摘要：SARS-CoV-2 的 Omicron 变体引发人们的担忧，因为它具有增强的传染性和降低抗体中和敏感性的可能性。为了评估该变体对现有疫苗的潜在风险，在两个不同的实验室中对 mRNA-1273 疫苗接种者的血清样本进行了针对 Omicron 的中和活性测试，并在假病毒测定中将其与针对 D614G 和 Beta 的中和滴度进行了比较。在使用 100 µg mRNA-1273 进行 2 次标准接种 4 周后获得的血清样本进行测定时，Omicron 对中和的敏感性比 D614G 低 49-84 倍，比 Beta 低 5.3-6.2 倍。50 µg 加强接种可提高 Omicron 中和滴度，并可显著降低有症状的疫苗突破性感染的风险。正文：在过去两年中，COVID-19 大流行产生了一波又一波令人担忧的 SARS-CoV-2 变异株 (VOC)，这些变异株比早期变异株更具竞争力，可以逃避治疗性抗体，并对自然感染和疫苗接种引起的中和抗体表现出部分耐药性。最早的变异株携带单个刺突突变 D614G，为传播提供了适应性优势，并在 2020 年 5 月之前迅速取代祖先病毒成为主要的大流行变异株 (1)。重要的是，在 Moderna mRNA-1273 疫苗在冠状病毒疗效 (COVE) 第 3 期试验中显示预防有症状的 COVID-19 的有效性为 94% (2, 3) 的那段时间内，D614G 占主导地位，这使得 D614G 刺突蛋白成为主要参考标准。D614G 刺突结合和中和抗体也与 COVE 研究中的疫苗效力相关 (4)，进一步加强了该刺突作为参考标准的实用性。值得注意的是，D614G 是迄今为止已知的最易中和的病毒变体之一 (5)。Alpha 变体在 2021 年初接近主导地位，很快被 Delta 变体超越，后者自 2021 年中期以来一直主导着疫情。Alpha 和 Delta 是适度的中和逃逸变体，与 D614G 相比，其对 mRNA-1273 疫苗诱导抗体的中和敏感性低 2-3 倍 (5)，对 mRNA-1273 疫苗效力影响不大 (6)。其他变体引起了短暂的区域性疫情，但
综述单克隆抗体治疗胃癌的最新进展
摘要：胃癌 (GC) 是一种复杂且异质性的疾病，预后不良，可用的治疗方案有限。近年来，已提出了几种分子分层方法，以优化 GC 患者的整体治疗策略。癌症生物学和通过 DNA 和 RNA 测序进行的分子分析方面的突破正在开辟新的领域，从而导致分子匹配治疗的个性化。特别是，针对 HER2、Claudine 18.2、成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 和其他分子改变的疗法可以显著改善疾病晚期的生存结果。此外，使用检查点抑制剂的免疫疗法也是特定人群的一种有希望的选择。希望精准肿瘤学能尽快进入临床实践，我们的综述描述了许多新途径的最新进展以及支持使用与 GC 治疗有关的单克隆抗体的当前证据。关键词：胃癌、精准肿瘤学、HER2 抑制剂、Claudine 18.2 抑制剂、FGFR 抑制剂
慢性疼痛治疗的单克隆抗体
摘要：尽管有各种非药理和药理治疗方案可用，但在全球范围内，慢性疼痛仍然是一个主要的问题。因此，需要具有新型作用机理的新镇痛药。单克隆抗体（mAb）针对特定的，针对疼痛信号传导和加工途径涉及的针对性分子，这些分子看起来非常有效且有前途，这是一种新的疼痛管理治疗方法。因此，存在针对肿瘤坏死因子（TNF），神经生长因子（NGF），降钙素基因相关肽（CGRP）（CGRP）或白介素6（IL-6）等的mAb，在慢性疼痛状态（如慢性疼痛下，慢性疼痛，慢性病），或者在慢性疼痛的治疗中已经推荐，或者在其他方面推荐了这些症状。 研究。本叙事评论总结了支持这些药物在治疗慢性疼痛方面的临床前和临床证据。
生物疗法 - 单克隆抗体
引言Waldenstrom的大球蛋白血症（WM）是淋巴系统的淋巴瘤或癌症。wm在一种称为B淋巴细胞或B细胞的白色血细胞中形成。b淋巴细胞通常会发展为浆细胞，其工作是生产免疫球蛋白（抗体）以帮助人体抗击感染。在WM中，在B细胞成熟的后期阶段存在恶性变化，导致细胞克隆的发展。该克隆主要位于骨髓中，但通常也存在于淋巴结和脾脏中。这些克隆细胞过量产生了一种称为IgM的特定类别的抗体。在显微镜下，WM中的恶性细胞具有B-淋巴细胞和浆细胞的特征，称为淋巴浆细胞。出于这个原因，WM被归类为一种称为淋巴细胞淋巴瘤（LPL）的非霍奇金淋巴瘤。约95％的LPL病例为WM。其余的5％不分泌IgM，因此不分为WM，而是具有类似的疾病病程，并且以与WM相同的方式进行管理。WM是一种非常罕见的疾病 - 在美国，每年只有大约1,500名患者被诊断出患有WM。wm通常是懒惰的（生长缓慢），可以作为慢性疾病进行多年。不幸的是，对于我们当前可用的疗法，尚未治愈。由于骨髓增殖，WM的淋巴质细胞可能会干扰正常的血细胞产生，因为WM细胞“拥挤”了健康的血细胞。这可能导致正常血数的减少。此外，在淋巴结和其他器官中，WM细胞可能导致淋巴结肿大，或者可能阻止其他器官的正常功能。IgM的过量产生也可能引起与该疾病相关的许多症状。IgM是一种大型抗体，与其他类型的抗体不同，它可以结合在一起并形成五聚体（一组五个IgM抗体结合在一起）。该五聚体可以使血液比正常情况更厚，这种情况称为高管性。此外，有时IGM可能会错误地将人体的组织视为“外来”并附着在它们上，从而引起炎症和损伤。例如，在某些患者中，IgM可能与神经结合并引起损伤（周围神经病）或与红细胞结合并在冷温（冷凝集素）中造成红细胞的破坏。尽管对WM的治愈方法仍然难以捉摸，但继续进行的研究导致了WM患者可用的多种治疗选择，并且在进行任何治疗之前，必须对一位或多个知识渊博的医生进行正式咨询时对所有选择的仔细评估。治疗建议需要根据患者的特征以及患者的基线医疗健康问题来量身定制。本治疗方案指南并非旨在推荐任何特定协议。必须与您的医生一起做出此类决定，并了解当前的治疗建议。它的主要目的是为您提供一些与医师智能讨论治疗方案的必要信息，并使这些困难的选择更容易。与许多癌症不同，早期发现和治疗对一个人的生存至关重要，尽管并非总是如此，但经常会提供奢侈的时间。是时候寻找有能力的医生和第二种意见的时间了，当人们不清楚或不确定将来的行动方案时，这总是被认为是一个好主意。在WM医师目录的IWMF网站上保留了来自世界各地专家的医生目录。