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一种工程仿生 MPER 肽疫苗可在小鼠体内诱导弱 HIV 中和抗体
摘要 — 诱导针对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的广谱中和抗体 (bnAbs) 的疫苗将有助于控制该疾病。膜近端外部区域 (MPER) 肽是一种有吸引力的抗原候选物，因为它是保守的并且是几种人类 bnAbs 的靶标，例如 2F5。我们之前发现含有钴卟啉磷脂 (CoPoP) 的脂质体可以与带有 his 标记的 MPER 肽结合，从而在脂质双层上产生仿生抗原呈递。本研究生成了各种带有 his 标记的合成 MPER 片段，这些片段与含有 CoPoP 和合成单磷酰脂质 A (MPLA) 的脂质体结合，并评估了小鼠的免疫原性。与较短的 MPER 肽相比，氨基酸片段源自膜插入点且长度至少为 25 个氨基酸的 MPER 肽具有更高的 2F5 反应性并诱导更强的抗体反应。与 Alum 和 Montanide 佐剂相比，用脂质呈递的 MPER 免疫可引发更强的抗体反应，后者可识别含有 MPER 序列的重组 gp41 和 gp140 蛋白。诱导的抗体可中和对中和抗体 (W61D(TCLA)0.71) 敏感的 1A 级病毒，但不能中和另一级 1A 级或 2 级毒株。MPER 肽与无关疟疾蛋白抗原 (Pfs25) 共同配制，该抗原与含有 CoPoP 和 MPLA 的脂质体有效佐剂结合，可引发更高的 MPER 抗体水平，但不会改善中和，可能是由于干扰了膜中正确的肽呈递。产生了产生 MPER 抗体的鼠杂交瘤，但它们是非中和性的。这些结果并不
细胞毒性药物和单克隆抗体的剂量舍入
在2020年，美国的癌症护理成本预计将超过1700亿美元，这是医疗保健中增长最快的成本之一。当差异小于确定的百分比时，药物剂量为最近的小瓶大小是一个重要的计划，可以实施以最大程度地减少药物废物，确保药物准备期间的准确性并减少医疗保健支出。剂量舍入与无防腐剂配方中单使用小瓶中提供的药物特别相关。Medicare和Medicaid服务中心允许一次性用量的浪费剂量计费，但此政策有益于报销，而不是减少成本或减少废物。各种机构已经实施了剂量圆形政策，通常允许在生物学和细胞毒性抗癌治疗的有序剂量的5％至10％以内剂量舍入。2-4一些机构特异性的政策允许单克隆抗体与细胞毒性化学疗法和/或姑息治疗意图相对于细胞毒性化学疗法和/或或/或在治疗意图的情况下进行更宽松的圆形。尽管预计剂量舍入对疾病进展或总生存期的影响是非影响的，但很少有研究评估这个问题。单一机构成本分析根据药物和每年患者每年分配的剂量数量的估计节省量从数万到数百万美元不等。2-8