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嵌合抗原受体T细胞治疗后的疾病特异性结果
mzl（60）初级耐火（％）17 8次级抵抗（％）43 30 CD19-CD19阴性复发（％）27 0（0/13）中位数（0/13）中位数（月份）11.1未达到12个月的12个月71.7％在12个月（12个月）未达到12个月（12个月）5个月（12个月）5个月（12个月7％）7％（％）42％的pfs（％）42％（％）42％42％（％）42％42％（％）42％。在12个月时在12个月时未达到OS（％）60％，在12个月时与扩张（y/n）y y与持久性（y/n）N NA毒性Cr crs分级Lee Scale Crs crs crs 1-2（％）80 75 CR 3-4（％）3-4（％）13
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞产品开发的注意事项
• Adstiladrin (2022) • Vyjuvek (2023) • Elevidys (2023) • Roctavian (2023) • Lyfgenia (2023) • Casgevy (2023, 2024) • Lenmeldy (2024) • Beqvez (2024) • Tecelra (2024) • Aucatzyl (2024) • 科比利迪 (2024)
抗原呈递细胞在癌症免疫和介导免疫检查点阻断中的作用
摘要抗原呈递细胞 (APC) 是免疫反应的关键介质。它们的作用在癌症免疫学领域越来越受到关注，特别是随着我们对免疫疗法的理解不断发展和提高。越来越多的证据表明，这些细胞在癌症免疫中发挥着非同小可的作用，其作用依赖于表面标志物、生长因子、转录因子及其周围环境。癌症中发现的主要树突状细胞 (DC) 亚群是常规树突状细胞 (cDC1 和 cDC2)、单核细胞衍生树突状细胞 (moDC)、浆细胞样树突状细胞 (pDC) 以及成熟和调节性树突状细胞 (mregDC)。值得注意的单核细胞和巨噬细胞亚群包括经典和非经典单核细胞、巨噬细胞（表现出从促炎 (M1) 表型到抗炎 (M2) 表型的连续性）和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。尽管它们属于同一细胞类型，但每个亚群可能呈现免疫激活或免疫抑制表型，受肿瘤微环境 (TME) 因素的影响。在这篇综述中，我们介绍了树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞的作用以及最近在癌症免疫背景下对它们进行研究的研究。此外，我们回顾了树突状细胞和巨噬细胞的某些特征（例如丰度、表面标志物以及间接或直接信号通路）如何影响肿瘤对免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的反应。我们还强调了现有的知识空白，即不同髓系细胞亚群在影响 ICB 疗法反应方面的确切贡献。这些发现总结了我们目前对髓系细胞在介导癌症免疫和 ICB 方面的理解，并为可能提高 ICB 在癌症中成功率的替代疗法或联合疗法提供了见解。
基于嵌合抗原受体的细胞疗法治疗 T 细胞恶性肿瘤
T 细胞恶性肿瘤可分为前体（T 急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤，T-ALL/LBL）和成熟 T 细胞肿瘤，由 28 种不同的实体组成。这些恶性肿瘤大多具有侵袭性，预后较差。复发/难治性 (R/R) 疾病的预后尤其糟糕，进展后预期生存期仅为数月。靶向治疗，例如抗 CD30 免疫毒素 brentuximab vedotin、抗 CD38 抗体 daratumumab 和抗 CCR4 抗体 mogamulizumab 仅对部分 T 细胞肿瘤患者有效。嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 通常用于治疗 R/R B 细胞恶性肿瘤，然而，它们在 T 细胞白血病和淋巴瘤中的应用存在一些特定的障碍，包括自相残杀、恶性细胞转染风险和 T 细胞发育不全。这些问题的解决方案依赖于靶抗原选择、CRISPR/Cas9 或 TALEN 基因编辑、CAR-T 表面抗原表达的翻译后调控和安全开关。使用基因编辑产品观察到染色体结构变化和基因表达的整体变化。我们在 www.clinicaltrials.gov 上注册了 49 项基于 CAR 的疗法研究。它们中的大多数以 CD30 或 CD7 抗原为目标。只有少数研究的结果可用。一般而言，临床反应率超过 50%，但报告的随访时间很短。 CAR 疗法的特定毒性，即细胞因子释放综合征 (CRS)，似乎与目标抗原和制造细胞的来源有关。抗 CD7 CAR-T 细胞中的 CRS 比抗 CD30 细胞中更常见，但在大多数患者中症状较轻。在基因编辑的同种异体 CAR-T 细胞后观察到更严重的 CRS。免疫效应细胞相关神经毒性 (ICANS) 较轻且不常见。还观察到先前造血干细胞供体的同种异体 CAR-T 细胞后的移植物抗宿主病 (GvHD)。与抗 CD19 CAR-T 细胞类似，最常见的毒性是血细胞减少症。基于 CAR 的细胞疗法对于 T 细胞恶性肿瘤似乎是可行且有效的，然而，基于 CAR 的产品的最佳设计仍然未知，需要长期随访以评估其真正潜力。
荷尔蒙活性癌症中的自分泌信号传导诱导免疫疗法的抗原表达
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年1月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.28.632923 doi：biorxiv preprint
嵌合抗原受体疗法的注册研究的特征：系统评价
缩写：ASCT，自体干细胞移植； BCMA，B细胞成熟抗原； B7-H3，B7蛋白质同源物3;汽车，嵌合抗原受体； CEA，癌脑抗原； DLBCL，弥漫性大B细胞淋巴瘤； EBV，爱泼斯坦 - 巴尔病毒； GBM，胶质母细胞瘤多形； GP120，包膜糖蛋白120; Haart，高度活跃的抗逆转录病毒疗法； LMP1，潜在膜蛋白1； MM，多发性骨髓瘤； MUC1，细胞表面相关的粘蛋白1； NHL，非霍奇金淋巴瘤； NPC，鼻咽癌； NSCLC，非小细胞肺癌； r/r，复发/难治； SOC，护理标准。
应用嵌合抗原受体自然杀伤细胞用于1型糖尿病的治疗
在过去的100年中，补充胰岛素一直是1型糖尿病（T1D）治疗的主要手段，其特征是兰格尔汉（Langerhans）胰岛胰岛中产生胰岛素β细胞的渐进性自身介导的损失在过去几十年中，在过去的几十年中，在Glucose Monitoring和Therapeut和The Thepapepation中的技术进一步促进了该技术的高度培训。然而，对于T1D患者而言，发病率，死亡率和生活质量仍然是挑战。胰岛移植已成功进行，但是有几个限制因素，例如缺乏尸体供体以及对终身免疫抑制治疗的需求。因此，对替代治疗方法有很大的医疗需求。在当前的综述中，总结了使用嵌合抗原受体（CAR）-T细胞和天然杀伤（NK）细胞的潜力的当前对T1D治疗的新方法的知识。
揭露新承诺：扩大抗体 - 药物缀合物的抗原景观
在本期的临床癌症研究中，约翰逊和联盟（1）报告了CX-2029的第一个人类I期研究的剂量降低结果，CX-2029是一种新型探险药物偶联物（PDC），靶向转铁蛋白受体1（TFR1/CD71）。这项工作是第一个在临床上验证CD71作为抗体 - 药物缀合物（ADC）的新靶标。ADC的承诺依赖于通过接头连接到细胞毒性有效载荷的肿瘤抗体的概念。在抗原结合后，ADC被内在化，链接器的裂解发生，有效载荷介导的细胞死亡将发生。这种治疗方式具有提高效率的潜力，同时限制了常规化学疗法的毒性，总体上增加了常规药物的治疗指数。尽管在过去几十年中几百个ADC进入了该诊所，但截至2021年4月，FDA仅批准了10个ADC，在过去的两年中，其中的五年批准了其中的五年。多个组件必须对齐才能建立成功的ADC：靶抗原选择，抗体构建体，接头稳定性以及有效载荷共轭和效力。所有这些领域都是领域重要发展的主题（图1）。到目前为止，一个重要的局限性是抗原选择，因为与血液学肿瘤不同，大多数实体抗原是相关的肿瘤，而不是肿瘤，因此有效载荷递送到正常组织已限制了ADC的治疗指数。因此，在该领域，很明显地需要开发以扩大ADC的抗原光谱。这是一个例子，是bivatuzumab，一种靶向CD44V6的ADC，一种受体大量存在于头和颈部鳞状细胞癌中，但同时在正常的角质形成细胞上，导致I期试验期间致命的皮肤毒性（2）。它值得注意的是，到目前为止，在10个ADC中，只有4种在靶向三种抗原的实体瘤中批准，该抗原，建立了良好的HER2（Trastuzumab Emtansine和Trastuzumab deruxtecan）和最近的Trop2和最近的Trop2（Sacituzumab Govitecan）和nectin4（sacituzumab govitecan）和nectine4（Enectine4）
遗传和分子诊断 - 癌症诊断，预后和治疗选择的测试
（恒河猴）RH系统包括RBC上发现的100多个抗原品种。RHD是最常见和最免疫原性的。当人们在RBC上具有RHD抗原时，它们被认为是RHD阳性的；如果他们的RBC缺乏抗原，则将其视为RHD-负。RHD抗原是以常染色体主导的方式遗传的，一个人可能是杂合（DD）（占Rh阳性的人的60％）或纯合（DD）（大约40％的RH阳性人）。纯合子总是将RHD抗原传递到其后代，而杂合子有50％的机会将抗原传递到其后代。RHD阴性的人没有RH抗原。尽管命名法是指rhd阴性为DD，但没有小的D抗原（即，它们缺乏RHD基因和相应的RHD抗原）。
Aflunov，INN-人畜共患流感疫苗（h5n1）（表面抗原，灭活，佐剂）
1. 药品名称 AFLUNOV 预充式注射器注射用混悬液。人畜共患流感疫苗（H5N1）（表面抗原，灭活，佐剂）。 2. 定性和定量成分 流感病毒表面抗原（血凝素和神经氨酸酶）* 菌株：A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) 样菌株 (NIBRG-23)（进化枝 2.2.1） 每 0.5 毫升剂量 7.5 微克** * 在健康鸡群的受精鸡蛋中繁殖 ** 以微克血凝素表示。佐剂 MF59C.1 包含： 角鲨烯 每 0.5 ml 9.75 毫克 聚山梨醇酯 80 每 0.5 ml 1.175 毫克 山梨醇三油酸酯 每 0.5 ml 1.175 毫克 已知效果的赋形剂： 每 0.5 ml 剂量疫苗含有 1.899 毫克钠和 0.081 毫克钾。 AFLUNOV 可能含有制造过程中使用的鸡蛋和鸡蛋白、卵清蛋白、卡那霉素、硫酸新霉素、甲醛和十六烷基三甲基溴化铵的微量残留物（见第 4.3 节）。 有关赋形剂的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 预充注射器中的注射用混悬液。 乳白色液体。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 针对甲型流感病毒 H5N1 亚型的主动免疫。该指征基于 18 岁及以上健康受试者在接种两剂含有 A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) 类毒株的疫苗后获得的免疫原性数据（参见 4.4 和 5.1 节）。AFLUNOV 应按照官方建议使用。 4.2 剂量和给药方法 剂量 成人和老年人（18 岁及以上）：在选定日期接种一剂 0.5 毫升。应在至少间隔 3 周后接种第二剂 0.5 毫升。