Pediarix®:DTaP-乙肝灭活脊髓灰质炎病毒联合疫苗 Pediarix ® 不得在出生时注射。Pediarix ® 被批准在 2、4 和 6 个月时作为 3 剂系列使用,从 6 周开始直到 7 岁之前。当没有任何抗原禁忌时,可以使用这种疫苗,并且只能作为基础系列。Vaxelis™:DTaP-灭活脊髓灰质炎病毒疫苗-乙型嗜血杆菌结合疫苗-乙肝疫苗联合疫苗 Vaxelis™ 不得在出生时注射。Vaxelis™ 被批准在 2、4 和 6 个月时作为 3 剂系列使用,从 6 周开始直到 4 岁(5 岁生日之前)。当没有任何抗原禁忌时,可以使用这种疫苗,并且只能作为基础系列。早产儿 出生时体重不足 2000 克的早产儿,应在出生后 12 小时内接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。初次接种的乙肝疫苗剂量不应计入 3 剂乙肝疫苗系列中。应从 1 个月大开始接种另外 3 剂乙肝疫苗。PVST 应在第三剂后 1-2 个月进行。中断的乙肝疫苗系列:当乙肝疫苗接种计划中断时,无需重新开始乙肝疫苗系列。如果在第一次接种后中断乙肝疫苗系列:
4 青少年 2 剂系列 - 默克公司的 2 剂成人 Recombivax HB®(10mcg,1 ml)仅用于 11-15 岁的青少年,分别在 0 和 4-6 个月时注射。文件必须表明青少年接受了 2 剂成人(10mcg,1ml)默克品牌疫苗。如果儿童在 11 岁之前开始接种乙肝疫苗系列,在 11 至 15 岁之间接种其他品牌的乙肝疫苗,或在 15 岁后完成系列接种,则应进行 3 剂系列接种。5 Recombivax HB® 透析制剂获准用于 20 岁及以上的成人血液透析和免疫功能低下人群,在 0、1 和 6 个月时进行 3 剂系列接种(40mcg/1mL)。 6 Heplisav-B – Dynavax 的 2 剂系列疫苗,适用于 0 个月和 1 个月龄的 18 岁及以上人群;可作为其他品牌乙肝疫苗 3 剂系列疫苗的替代品。7 PreHevbrio™ - VBI 的 3 剂系列疫苗,适用于 0 个月、1 个月和 6 个月龄的 18 岁及以上人群。8 Pediarix ®(DTaP、乙肝和 IPV)- 葛兰素史克 (GSK) 的联合疫苗,可替代单一抗原,在 2 个月、4 个月和 6 个月龄时接种。这种联合疫苗不能在出生时接种。它可以接种给 6 周至 7 岁之间任何没有抗原禁忌症的儿童,并且只能作为基础系列疫苗接种。(基础系列疫苗被视为 DTaP 和 IPV 疫苗的前三剂)。 4 剂乙肝疫苗系列已获批准,出生时接种一剂乙肝抗原疫苗,随后再接种 3 剂这种乙肝联合疫苗。9 Vaxelis TM (DTaP、IPV、HIB、HepB) – 默克和赛诺菲巴斯德 (MSP) 联合疫苗,分别在 2、4 和 6 个月大时接种。出生时不得接种。任何 6 周至 4 岁之间的儿童均可接种,无需
人类 MHC 抗原被称为 HLA,因为它最初是在白细胞中描述的(人类白细胞抗原)。HLA 合成由位于人类第 6 条染色体短臂上的基因提供。这些基因中的三个 - HLA-A、HLA-B 和 HLA-C - 编码 MHC I 类蛋白。一些 HLA-D 基因座编码 II 类 MHC 蛋白(DP、DQ 和 DR)。III 基因座位于 I 和 II 基因座之间。编码补体的两个成分(C2 和 C4)的基因位于此基因座中。因此,MHC 分子主要分为两类。I 类 MHC 在所有核细胞中表达,II 类 MHC 主要在免疫活性细胞的表面表达。在整个人类群体中,没有具有相同 MHC 抗原的个体,换句话说,所有人的这些抗原都不同。但是,单卵双胞胎以及基因克隆是例外。因此,在组织移植时,需要考虑这些抗原的相容性(相对相容性)。MHC抗原是位于细胞膜上的糖蛋白。一些MHC片段与免疫球蛋白具有同源结构。
在许多研究中开发了,但是这些候选人都没有被批准为结核病计划。目前,重组分枝杆菌结核(MTB)融合蛋白纳米粒子的疫苗正在开发为新的TB疫苗原型。在这种新疫苗中使用了源自结核分枝杆菌细菌的早期分泌抗原靶靶6-kDa(ESAT-6)和抗原85C(AG85C)的两种免疫主导蛋白。将ESAT-6作为抗原的选择是因为该免疫主导抗原是在牛肉分枝杆菌BCG中删除的差异1(RD1)区域的一部分,并且已在疫苗中广泛探索。(4)尽管ESAT-6具有良好的抗原性,但ESAT-6免疫未能引起小鼠的足够T细胞反应。为提高免疫原性,它可以作为融合分子构造,其中大型免疫原子可以充当载体,如在ESAT-6和AG85B融合分子,TB10.4和AG85B融合蛋白以及TB10.4-AG85B-AG85B-AG855A多蛋白质中所证明的那样。(5,6)AG85C是一种免疫主导抗原,属于AG85复合物(AG85A,AG85B和AG85C)。ag85c对这种病原体的近40%的甲酸含量造成了奇异的责任,并导致其毒力。在儿童中,对AG85C的抗体反应比对AG85A和AG85B的抗体反应更好。(7)ESAT-6和AG85C抗原将作为由DNA Taging(C蛋白末端中的一系列氨基酸组氨酸)产生的融合蛋白产生。ESAT-6-AG85C-PolyHis TAG(EAH)抗原与脂质体辅助剂的融合预计将是结核病的潜在疫苗。该疫苗候选中的脂质体佐剂是可以诱导免疫反应的疫苗输送系统。脂质体具有库量效应,可促进疫苗的稳定性,完整性和逐渐释放。脂质体颗粒物也很容易通过抗原呈现细胞并激活免疫反应。(8)需要免疫原性测试来评估候选结核病疫苗的免疫反应。在疫苗发育的临床前阶段,免疫原性测定疫苗是在外周血单核细胞(PBMC)上离体进行的。在MTB感染中是一种细胞内细菌,具有更重要作用的免疫反应是细胞免疫反应。用于评估细胞免疫反应的免疫学参数是评估T细胞产生的细胞因子反应。T细胞产生的主要细胞因子之一是干扰素 - γ(IFN-γ),作为消除MTB的防御机制。(9,10)T细胞形式的细胞免疫反应在被MTB感染后1周内增加,如果通过密集(9,10)T细胞形式的细胞免疫反应在被MTB感染后1周内增加,如果通过密集
摘要:可以将细胞疗法视为治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和Richter的转化(RT)的最新和最古老的技术。一方面,同种异体造血干细胞移植(AllOHSCT)已有数十年的使用,尽管其使用量在增加有效的新型靶向剂,尤其是在CLL中的可用性增加。在新技术中,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在几种血液系统恶性肿瘤中表现出惊人的效率,从而在临床实践中获得了FDA的批准和使用。然而,尽管CLL是研究CAR-T的最早疾病类型,但发育速度较慢,尚未获得监管批准。部分是由于其稀有性,但由于RT的侵略性行为,RT中的Car-T仅被最少探索。在这里,我们将重点介绍CLL和RT中细胞疗法的应用,特别地回顾了与AlloHSCT在新颖Agent时代和CLL/RT中的CAR-T细胞开发相关的最新数据,重点介绍了安全性和有效性的成功和效果成功和限制。我们将审查改善CAR-T有效性的策略,并讨论使用CLL/RT中的CAR-T以及正在进行的试验,以及新兴技术,例如同种异体CAR-T和天然杀手级汽车(CAR NK)细胞。
目的:确定与未结合的依沙替康相比,TOP1 抑制剂依沙替康与 pH 敏感肽 (CBX-12) 联合对肿瘤进行抗原非依赖性靶向治疗是否能产生更好的免疫疗法协同作用。材料和方法:通过 FACS 和 ELISA 测定进行体外和离体功能测定。在同源 CT26 模型中评估体内疗效。结果:CBX-12 与抗 PD-1 或抗 CTLA4 联合使用可延迟肿瘤生长和完全缓解,治愈动物表现出长期抗肿瘤免疫力。CBX-12 刺激 MHC 1 和 PD-L1 的表达,是免疫原性细胞死亡的诱导剂,产生对肿瘤细胞的长期免疫识别并产生抗肿瘤免疫力。结论:作者的数据为在临床试验中探索与 CBX-12 联合使用免疫疗法提供了理论依据。
Treg 代表具有抑制能力的 CD4 + CD25 + 细胞的独立 T 细胞谱系 4,5,其在胸腺中生成 (tTreg) 并控制对自身抗原的耐受性,或来自外周 CD4 + T 细胞 (pTreg) 并控制对外来抗原的免疫反应。6-8 通过主转录因子叉头框蛋白 P3 (FoxP3) 的转基因表达以及体外 CD3/CD28、IL-2、雷帕霉素和 TGF- β 的刺激,可以将幼稚 CD4 + T 细胞诱导成为 Treg,也称为 iTreg。9,10 tTreg 的发育和抑制功能由 FoxP3 决定;11 FoxP3 介导的 Treg 编程至关重要,因为 FoxP3 的功能丧失突变会消除 Treg 抑制能力,导致外周耐受性的丧失和严重的自身免疫。 12,13 tTreg 具有更稳定的表观遗传程序 14,并且相当不易回复为效应 CD4 + T 细胞,因为它们在 Treg 特异性去甲基化区域 (TSDR) 上表现出表观遗传稳定状态。15 这与 pTreg 和 iTreg 形成对比,后者缺乏 TSDR 去甲基化 16,具有转化为致病 CD4 + T 细胞亚群的固有风险。Treg 作用于多种促炎细胞,包括 T 细胞
前两种自体 CAR-T 细胞疗法 tisagenlecleucel (Kymriah®) 和 axicabtagene ciloleucel (Yescarta®) 于 2017 年获得美国食品药品管理局批准。2020 年,FDA 批准了 brexucabtagene autoleucel (Tecartus TM )。Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi®) 和 idecabtagene vicleucel (Abecma®) 于 2021 年获得批准。Ciltacabtagene autoleucel (Carvykti TM ) 于 2022 年 3 月获得批准。这些产品和其他目前正在开发的产品要投入临床实践,需要各方充分了解在癌症患者中使用这些个性化“活”生物制剂的技术和医疗管理。本出版物将解释 CAR T 细胞疗法背后的原理,描述已批准的疗法,总结迄今为止的疗效结果,详细说明已出现的重大风险,提供实用的医疗管理信息,并强调该疗法预期融入临床实践所涉及的一些独特挑战。
T 细胞恶性肿瘤可分为前体(T 急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤,T-ALL/LBL)和成熟 T 细胞肿瘤,由 28 种不同的实体组成。这些恶性肿瘤大多具有侵袭性,预后较差。复发/难治性 (R/R) 疾病的预后尤其糟糕,进展后预期生存期仅为数月。靶向治疗,例如抗 CD30 免疫毒素 brentuximab vedotin、抗 CD38 抗体 daratumumab 和抗 CCR4 抗体 mogamulizumab 仅对部分 T 细胞肿瘤患者有效。嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 通常用于治疗 R/R B 细胞恶性肿瘤,然而,它们在 T 细胞白血病和淋巴瘤中的应用存在一些特定的障碍,包括自相残杀、恶性细胞转染风险和 T 细胞发育不全。这些问题的解决方案依赖于靶抗原选择、CRISPR/Cas9 或 TALEN 基因编辑、CAR-T 表面抗原表达的翻译后调控和安全开关。使用基因编辑产品观察到染色体结构变化和基因表达的整体变化。我们在 www.clinicaltrials.gov 上注册了 49 项基于 CAR 的疗法研究。它们中的大多数以 CD30 或 CD7 抗原为目标。只有少数研究的结果可用。一般而言,临床反应率超过 50%,但报告的随访时间很短。 CAR 疗法的特定毒性,即细胞因子释放综合征 (CRS),似乎与目标抗原和制造细胞的来源有关。抗 CD7 CAR-T 细胞中的 CRS 比抗 CD30 细胞中更常见,但在大多数患者中症状较轻。在基因编辑的同种异体 CAR-T 细胞后观察到更严重的 CRS。免疫效应细胞相关神经毒性 (ICANS) 较轻且不常见。还观察到先前造血干细胞供体的同种异体 CAR-T 细胞后的移植物抗宿主病 (GvHD)。与抗 CD19 CAR-T 细胞类似,最常见的毒性是血细胞减少症。基于 CAR 的细胞疗法对于 T 细胞恶性肿瘤似乎是可行且有效的,然而,基于 CAR 的产品的最佳设计仍然未知,需要长期随访以评估其真正潜力。