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预防类风湿关节炎的机理驱动策略
在血清蛋白类风湿关节炎（RA）中摘要，临床明显的炎性关节炎（IA）的发作通常是在循环自身免疫的长时间之前表现出的，这表现为循环自身抗体的存在，这些自身抗体的存在可能包括抗蛋白质抗基因的抗体（Acpa）和Rheeumat和Rheeumat。在临床IA之前，可以将临床前RA指定为那些已发展为RA的临床诊断的个体，并且在未开发IA但未开发IA的人中具有“风险”状态，但表现出未来临床RA的预测性生物标志物。以制定RA预防策略的目的，研究表征了风险状态的临床前RA/RA/themune的免疫表型。From these studies, a model has emerged wherein mucosal in fl ammation and dysbiosis may lead fi rst to local autoantibody production, which should normally be transient, but instead is followed by a systemic spread of the autoimmunity as manifested by serum autoantibody elevations, ultimately driving the development of clinically identi fi ed joint in fl ammation.可以将该模型设想为疾病发展的进展，从原则上应限制或解决自身免疫性的序列“检查点”。但是，相反，检查点“失败”和临床RA发展。在此，我们回顾了可能在每个步骤中存在的免疫过程以及可以设想的潜在治疗策略，以延迟，减少，停止，甚至扭转到临床RA的进展。值得注意的是，这些预防策略可以利用批准用于临床RA的现有疗法，批准针对临床前/处于风险状态的其他相关途径的其他疾病的疗法，或者采用针对新颖途径的方法。
类风湿关节炎患者利妥昔单抗治疗的课程
摘要B细胞耗竭治疗是RA治疗的有效选择，但耗竭通常不完整（在第2周，> 0.0001x10 9 /L）。完整的B细胞耗竭（CD）与良好的临床反应（R）相关，并且该状态（CD-R）可导致治疗的长期维持。低治疗的纤溶酶，伴随的dmard，无吸烟暴露，ACPA/RF+和低IFN-IFN-ifn-crimentature可预测CD-R。用利妥昔单抗实现CD-R的一半最终停止经历这种结果以进一步输注。但是，其中3/4在以下周期中恢复了。这表明反应丧失是可逆的，患者仍然可以从利妥昔单抗治疗中受益。较低剂量利妥昔单抗的功效正在研究中，但是初步结果表明，这些策略最适合维护，尤其是在遭受不良事件或感染高风险的患者中。输注反应是最常见的不良事件； IgG监测至关重要，因为低水平与较高的感染风险相关。
基于筛网印刷有机电化学晶体管设计逆变器，针对低压和高频操作
心血管（CV）疾病和骨质疏松症（OP）与类风湿关节炎（RA）和强直性脊柱炎有关。骨骼和血管生物标志物和参数，以及1年抗TNF治疗对这些标记物的影响，以确定RA和AS中血管病理生理学与骨代谢之间的相关性。三十六名患者接受了Etanercept或Certolizumab Pegol治疗，17例接受ETN治疗的患者被包括在一项为期12个月的随访研究中。骨骼和血管标记先前由ELISA评估。通过DXA和定量CT（QCT）测量骨密度。通过超声评估了流动介导的血管舒张（FMD），常见的颈动脉内膜厚度（IMT）和脉冲波速度（PWV）。多个相关分析表明骨骼和血管标记之间的关联。骨蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白，硬化蛋白和组织蛋白酶K分别与FMD，IMT和PWV显着相关（p <0.05）。此外，由QCT与IMT成反比的总和和小梁BMD（p <0.05）。另一方面，在血管参数中，血小板衍生的生长因子BB和IMT分别与DXA股骨和QCT总BMD相关（p <0.05）。在RM-ANOVA分析中，抗TNF治疗以及基线骨钙素，Procollagen 1 N末端丙肽（P1NP）或维生素D3水平确定IMT一年变化（P <0.05）。在MANOVA分析中，基线疾病活动指数（DAS28，BASDAI），这些指数的一年变化以及CRP对骨骼和血管标记之间多种相关性的影响（p <0.05）。作为骨与血管生物标志物之间相互作用的模式在基线和12个月之间有所不同，抗TNF疗法影响了这些关联。我们发现RA和接受抗TNF疗法的患者中有很多相关性。一些骨标记与血管病理生理学有关，而某些血管标记与骨骼状态相关。关节炎，全身性炎症和疾病活动可能会引起血管和骨骼疾病。关节炎，全身性炎症和疾病活动可能会引起血管和骨骼疾病。
银屑病关节炎的高级基因组学和临床表型
银屑病关节炎 (PsA) 是一种复杂的多基因炎症性疾病，在皮肤银屑病患者中表现出不同的肌肉骨骼受累情况。25% - 40% 的皮肤病患者同时患有 PsA，但 PsA 也可能早于银屑病的出现。尽管如此，银屑病和 PsA 的免疫发病机制表现出显著的相似性，在两种情况下，个体易感性起着重要作用。全基因组关联研究 (GWAS) 确定了几个与患 PsA 风险相关的基因/位点，这些基因/位点既依赖于银屑病，也独立于银屑病。因此，最大的挑战是需要将功能多态性的识别和其他遗传学发现转化为生物学机制，以及识别新的假定药物靶点。功能基因组学方法旨在提高 GWAS 能力，最近的证据支持使用多层过程，包括 eQTL、甲基化组、染色质构象分析和基因组编辑，以发现可能受疾病相关变异（如 PsA）影响的新基因。现有数据将 PsA 视为独特的均质临床实体，而临床经验支持不同患者的皮肤和关节表现存在很大差异，这些患者具有不同的肌肉骨骼和皮肤病学领域的潜在机制。功能基因组学数据有限，有助于更好地区分患者特征。我们在此回顾了 PsA 功能基因组学的最新发现，重点介绍了该领域令人兴奋的发展，以及这些发展如何使我们更好地了解疾病机制背后的基因调控，并最终改善临床表型。
肥胖和对类风湿关节炎的晚期疗法的反应
目标。与类风湿关节炎中的非TNFI生物学疗法相比，我们对肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）进行了研究，以测试是否修改了每种疗法的效果。方法。我们利用了Corevitas的数据。，我们根据治疗开始后6个月研究了基于临床疾病活性指数（CDAI）的3种临床结果：1）实现低疾病活性（LDA）； 2）变化与最小临床重要差异一样大（MCID）； 3）绝对变化。我们对BMI进行了分类，并利用受限的立方花键来考虑非线性关联。我们使用线性和逻辑回归来评估与响应的关联，并调整混杂因素。确定治疗的比较有效性是否因BMI而变化，我们测试了BMI与治疗类别之间的相互作用。结果。样本包括2,891个TNFI和3,010个非TNFI启动器。在所有发起人中，患有严重的肥胖症的人的实现LDA或MCID的几率较低，CDAI得分的提高较小，尽管调整会减弱关联。低BMI与调整模型的响应率降低有关，包括LDA的几率较低（优势比0.32 [95％的置信间隔（95％CI）0.15，0.71]，p = 0.005）。通过TNFI和非TNFI疗法进行了分析，表明BMI类别的TNFI与非TNFI的临床反应率没有差异（所有相互作用的P均用于相互作用> 0.05）。tnfi 95％CI中非TNFI生物学拟合的估计。结论。这项研究观察到肥胖和体重不足患者的反应率较低，并且没有证据表明非TNFI治疗比特别是BMI类别的TNFI疗法具有出色的作用。
主动牛皮癣关节炎的治疗途径（...
第二行处理选项 *在以下情况下a）至e）： （tofacitinib +mtx，upadacitinib +/- mtx）或apremilast +/- mtx或其他口服dmard或IL- 23抑制剂（Guselkumab，risankizumab，risankizumab）+/- mtx（N.B.使用利济氏菌的其他标准 - 中度至重度的牛皮癣（至少3％的身体表面积受斑块牛皮癣影响和牛皮癣面积和严重程度指数[PASI]得分大于10）b） +/- MTX，或考虑“ A”场景中列出的治疗方案。c) If previously treated with TNF Inhibitor+/- MTX AND inadequate response after 12 weeks: Consider the treatment options stated in scenario ‘ b ' d) If previous treatment was not a TNF Inhibitor +/- MTX, AND inadequate response after 12 weeks: Consider switching to a TNF inhibitor +/- MTX or the alternate treatment options stated in scenario ‘a ' e) If TNF inhibitor is contra-indicated: Consider IL-17A inhibitor (Secukinumab *** , Ixekizumab ** , Bimekizumab) +/- MTX, or IL-12/23 inhibitor (Ustekinumab) +/- MTX or JAK Inhibitor ∞ (Tofacitinib + MTX, or , Upadacitinib +/- MTX) Apremilast (+/- MTX或另一个口服DMARD）或IL-23抑制剂（Guselkumab，risankizumab）+/- MTX（请参见上文 - 其他标准适用于Risankizumab）
银屑病关节炎中的靶标 - 生物仿制药时代的成本有效
LCC已获得Abbvie，Amgen，Celgene，Eli Lilly，Janssen，Novartis，Pfizer和UCB的赠款/研究支持；曾担任Abbvie，Amgen，Boehringer Ingelheim，Bristol Myers Squibb，Celgene，Eli Lilly，Gilead，Galapagos，Janssen，Janssen，Moonlake，Moonlake，Novarkis，Pfizer和UCB的付费顾问；并已获得Abbvie，Amgen，Biogen，Celgene，Eli Lilly，Galapagos，Gilead，Gsk，Gsk，Janssen，Janssen，Medac，Novartis，Pfizer，Pfizer和UCB的演讲者。jo'd不报告竞争利益。DM报告没有竞争利益。PE已获得Abbvie，BMS，Eli Lilly，Novartis，Pfizer，Roche和Samsung的赠款/研究支持，并曾担任Abbvie，BMS，Bohringer Ingelheim，Galapagos，Galapagos，Eli Lilly，Novartis，Pfizer，Pfizer和Samsung的付费顾问。PGC曾担任Abbvie，Eli Lilly，Galapagos，Gsk，Merck，Novartis，Pfizer和UCB的付费顾问，并已担任Amgen，BMS和Novartis的发言人。PSH曾担任Eli Lilly的付费顾问，并获得了Abbvie，Amgen，Novartis，Janssen和Pfizer的发言人。
治疗幼年特发性关节炎的治疗策略
摘要 近年来，新药的开发已将幼年特发性关节炎 (JIA) 的治疗目标改为非活动性疾病。面对众多选择，临床医生如何选择使用哪种药物？治疗方案可能取决于临床分类，新范式参考成人炎性关节炎的类别来考虑 JIA 亚型；脊髓小叶性关节炎 JIA、脊柱关节炎 JIA 和系统性 JIA，这可以帮助指导临床医生确定治疗方案。共识治疗计划等治疗策略可以为治疗升级提供指导。但是，使用频繁的标准化疾病活动测量、与患者共同决策以及升级治疗以达到疾病活动目标的针对目标的治疗策略可以为管理 JIA 提供个性化的方法。
类风湿关节炎靶向治疗 DMARDs - 初始/转换
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单细胞 RNA 测序在类风湿关节炎中的应用
单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 是一种相对较新的技术，它通过描述单个细胞之间的转录组差异，提供了前所未有的细胞异质性和功能详细视图。这将允许在生理和病理过程中映射细胞类型特异性信号，从而在现有的许多离散簇之间建立高度特异性的细胞信号网络模型。因此，该技术提供了一种强大的方法来剖析导致自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎 (RA)）的细胞和分子机制。scRNA-seq 可以提供有关 RA 独特细胞状态和转变的宝贵见解，有可能开发新的药物靶点。然而，一些挑战仍然限制了它的主流应用，包括成本较高、对低丰度转录本的灵敏度较低以及与批量或传统 RNA 测序相比相对复杂的数据分析工作流程。这篇小评论探讨了 scRNA-seq 在 RA 研究中新兴的应用，强调了其在产生重要见解方面的作用，这些见解有助于为创新和更有效的治疗策略铺平道路。