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World File Search SystemAuranofin
auranofin与PARP抑制剂Olaparib协同诱导突变体p53癌症中的ROS介导的细胞死亡
摘要：Aurano-Fin（AF）是一种有效的，低的硫氧还蛋白还原酶（TRXR）抑制剂，该抑制剂有效地通过活性氧（ROS）和DNA损伤介导的细胞死亡靶向癌症。这项研究的目的是通过将其与聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP）抑制剂Olaparib（称为“ Aurola'”相结合来增强AF作为癌症治疗的效率。首先，我们研究了突变体p53是否可以使非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）癌细胞对AF和Olaparib治疗中的p53敲入和敲除模型中的p53蛋白质表达水平。其次，我们确定了AF和Olaparib之间协同细胞毒性的治疗范围，并阐明了潜在的分子细胞死亡机制。最后，我们在体内肺癌模型中评估了组合策略的有效性。我们证明了高浓度的AF和Olaparib在NSCLC和PDAC细胞系中协同诱导的细胞毒性，其最初对AF的耐药性较低的突变体p53蛋白。AUROLA组合也导致了ROS的最高积累，从而通过不同类型的细胞死亡（包括caspase-3/7依赖性细胞凋亡）导致ROS依赖性的p53 NSCLC细胞的细胞毒性，并由Z-VAD-FMK抑制，并由脂质的多质依赖性依赖于Ferroptos，并抑制了Ferroptos，并依赖于Ferroptos。也需要高浓度的两种化合物，以在鼠肺腺癌细胞系344SQ的3D球体中获得协同的细胞毒性作用，这在2D中很有趣。该细胞系用于合成小鼠模型中，在该模型中，Aurola的口服给药显着地延迟了129S2/SVPASCRL小鼠中突变体P53 344平方米肿瘤的生长，而单独的药物则没有作用。此外，RNA测序结果表明，AF-和AUROLA处理的344平方英尺肿瘤对免疫相关基因组负有负富集，这与AF的抗炎性药物作为抗毛发药物相符。仅用Aurola处理的344平方英尺肿瘤显示出与细胞周期相关的基因的下调，这可能解释了Aurola的生长抑制作用，因为没有富集与凋亡相关的基因组。 总体而言，这种新型的氧化应激诱导策略（AF）与PARP抑制（Olaparib）可能是突变体P53癌的有前途的治疗方法，尽管需要达到高浓度的两种化合物才能获得实质性的细胞毒性作用。仅用Aurola处理的344平方英尺肿瘤显示出与细胞周期相关的基因的下调，这可能解释了Aurola的生长抑制作用，因为没有富集与凋亡相关的基因组。总体而言，这种新型的氧化应激诱导策略（AF）与PARP抑制（Olaparib）可能是突变体P53癌的有前途的治疗方法，尽管需要达到高浓度的两种化合物才能获得实质性的细胞毒性作用。
大麻二酚和大脑功能：当前的知识和未来观点
一个综合性和精确肿瘤学网络（IPPON），安特卫普大学，威尔利吉克大学，比利时B adrem数据实验室，计算机科学系安特卫普大学，安特卫普大学，比利时C分子寄生虫学部，Belgioum Scientical Scipers of Intersical of Intersical of Intersical of Intersical of Intersical of Intersical of Intersicati of Antwerp, Antwerp University Hospital, Edegem, Belgium e Department of Pathology, Antwerp University Hospital, Edegem, Belgium f Laboratory of Cell Biology and Histology, Department of Veterinary Sciences, University of Antwerp, Wilrijk, Belgium g Department of Oncology, Multidisciplinary Oncological Center Antwerp, Antwerp University Hospital, Edegem, Belgium h Center for Cell Therapy and比利时Edegem安特卫普大学医院再生医学一个综合性和精确肿瘤学网络（IPPON），安特卫普大学，威尔利吉克大学，比利时B adrem数据实验室，计算机科学系安特卫普大学，安特卫普大学，比利时C分子寄生虫学部，Belgioum Scientical Scipers of Intersical of Intersical of Intersical of Intersical of Intersical of Intersical of Intersicati of Antwerp, Antwerp University Hospital, Edegem, Belgium e Department of Pathology, Antwerp University Hospital, Edegem, Belgium f Laboratory of Cell Biology and Histology, Department of Veterinary Sciences, University of Antwerp, Wilrijk, Belgium g Department of Oncology, Multidisciplinary Oncological Center Antwerp, Antwerp University Hospital, Edegem, Belgium h Center for Cell Therapy and比利时Edegem安特卫普大学医院再生医学
auranofin诱导了由活性氧驱动的高级氧气驱动的致死性
背景：国际空间站（ISS）证明了人类在太空中的成就 - 19个口粮。尽管其高度控制的环境，其特征是微重力，CO 2水平升高和20个太阳辐射，但微生物却占据了独特的利基。这些微生物居民在影响21的船上的健康和福祉方面发挥了重要作用。在我们的研究中特别感兴趣的一种微生物是22个肠杆菌Bugandensis，主要在包括人类胃肠道在内的临床标本中发现，还有23个据报道具有致病性状，导致了很多感染。24结果：与地球对应物不同，ISS E. bugandensis菌株表现出了抗性机制，可在Eskape病原体组中对其进行分类，这是一群因其对抗菌治疗的强大26耐药性而识别的病原体。在两年的微生物跟踪1个任务中，从ISS内的各个位置隔离了12个多药物27耐药e.bugandensis。与陆地菌株相比，我们已经进行了一项全面的28项研究，以了解ISS衍生的E. bugandensis的基因组复杂性，其中29次敏锐地关注与临床感染相关的人。我们揭示了关键基因的进化轨迹，尤其是那些有助于功能适应和潜在抗菌耐药性的轨迹。我们研究的假设中心31是，与地球上任何不同的空间环境应力的奇异性质可能驱动这些基因组适应。44扩展了我们的调查，随着时间的推移，我们精心绘制了整个ISS的bugandensis的患病率和33个分布。这种时间分析提供了对空间中Bugandensis的持续性，34个继承和潜在殖民的潜在模式的见解。此外，通过利用先进的35种分析技术（包括代谢建模），我们跨越了多个任务和空间位置的ISS中的36 E. bugandensis，探究了与36 E. bugandensis一起研究。这种探索揭示了复杂的微生物37相互作用，为ISS内的微生物生态系统动力学提供了一个窗口。38结论：我们的综合分析不仅阐明了这些相互作用的雕刻微生物潜水器的方式-39个性，而且还阐明了可能有助于在40 ISS环境中进行主导和继承的因素。这些发现的含义是两个方面。首先，他们阐明了微生物行为，41适应和在极端孤立的环境中的进化。其次，他们强调了对强大的预防措施的需求，从而通过减轻与潜在的致病43威胁相关的风险来确保宇航员的健康和安全。
TRXR1抑制剂和Lenvatinib的组合触发ROS ...
肺癌是世界上最致命的疾病之一。尽管在治疗肺癌方面取得了重大进展，但仍缺乏晚期病例的有效策略。lenvatinib是一种多靶标的酪氨酸激酶抑制剂，由于其抗肿瘤特性而引起了很多关注。尽管如此，Lenvatinib的使用受到效力和耐药性不佳的特征的限制。在这项研究中，我们评估了人类肺癌细胞中Lenvatinib与硫氧还蛋白还原酶1（TRXR1）抑制剂结合的有效性。我们的结果表明，涉及TRXR1抑制剂和Lenvatinib的联合疗法在人肺癌细胞中表现出显着的协同抗肿瘤作用。此外，Sitrxr1在肺癌细胞中还显示出与伦瓦替尼的显着协同作用。从机械上讲，我们证明了ROS积累显着有助于Lenvatinib和Trxr1抑制剂Auranofin之间的协同作用。此外，Lenvatinib和Auranofin的组合可以激活内质网应激和JNK信号传导途径，以实现杀死肺癌细胞的目标。重要的是，与Lenvatinib和Auranofin结合疗法在体内发挥了协同的抗肿瘤作用。总而言之，涉及Lenvatinib和Auranofin的组合疗法可能是治疗肺癌的潜在策略。
全基因组 CRISPR 筛选揭示手性金的目标...
摘要：金属基药物，例如顺铂和金诺芬，分别用于治疗癌症和类风湿性关节炎。临床前和临床试验表明，金诺芬和其他金衍生化合物具有抗癌、抗炎、抗菌和抗寄生虫活性。与已知靶向 DNA 的铂类药物不同，金的靶点尚未得到很好的阐明。为了更好地了解金药物在哺乳动物细胞中的靶点和作用，我们在 K562 癌细胞中使用了靶向 CRISPR（ToxCRISPR）筛选来识别调节细胞对金敏感性的基因。我们合成了一种具有强效抗癌活性的新型手性金（I）化合物 JHK-21。最敏感的靶点包括参与线粒体载体、线粒体代谢和氧化磷酸化的蛋白质。进一步分析表明，JHK-21 诱导了线粒体内膜功能障碍，并以不同于金诺芬的方式调节了 ATP 结合盒亚家族成员 C (ABCC1) 的功能。表征金属药物在哺乳动物细胞中的治疗效果和毒性越来越受到关注，以指导未来的药物发现以及细胞和临床前/临床研究。
乌司他单抗 (Stelara®) 瓶
(5) 附加信息 供应方式： 45 mg 单剂量小瓶（用于皮下注射） 130 mg 单剂量小瓶（用于静脉输注） DMARD 示例： ▪ 金诺芬 (Ridaura®) ▪ 硫唑嘌呤 (Imuran®) ▪ 环孢菌素 (Neoral®) ▪ 羟氯喹 (Plaquenil®) ▪ 甲氨蝶呤 (Rheumatrex®) ▪ D-青霉胺 (Cuprimine®) ▪ 柳氮磺吡啶 (Azulfidine®) ▪ 来氟米特 (Arava®) (6) 参考文献 • AHFS®。可通过订阅获得 http://www.lexi.com • DrugDex®。可通过订阅获得 http://www.micromedexsolutions.com/home/dispatch • Feuerstein JD、Isaacs KL、Schneider Y 等。AGA 临床实践指南，关于管理
Ustekinumab (Stelara®) 小瓶服务地点办公室...
对于非 FDA 批准适应症的承保，要求满足《健康与安全法》§ 1367.21 中概述的标准，包括针对拟议适应症的疗效和安全性的客观证据。请参阅供应商手册和用户指南了解更多信息。（5）附加信息 供应方式： 45 毫克单剂量小瓶（用于皮下注射） 130 毫克单剂量小瓶（用于静脉输注） DMARD 示例： ▪ 金诺芬 (Ridaura®) ▪ 硫唑嘌呤 (Imuran®) ▪ 环孢菌素 (Neoral®) ▪ 羟氯喹 (Plaquenil®) ▪ 甲氨蝶呤 (Rheumatrex®) ▪ D-青霉胺 (Cuprimine®) ▪ 柳氮磺吡啶 (Azulfidine®) ▪ 来氟米特 (Arava®) （6）参考文献 • AHFS®。可通过订阅获得 http://www.lexi.com • DrugDex®。可通过订阅获取：http://www.micromedexsolutions.com/home/dispatch • Feuerstein JD、Isaacs KL、Schneider Y 等。AGA 临床实践指南，关于管理
Auranofin通过触发突变体p53非小细胞肺癌的不同分子细胞死亡机制和先天免疫来揭示治疗性抗癌的潜力
简单摘要：针对成纤维细胞激活蛋白α（FAP）的放射性药物可用于许多不同的癌症类型，因为FAP在几乎所有上皮癌症的肿瘤微环境中都高度表达。单体放射性示例在分子成像（诊断）中表现出巨大的潜力，但肿瘤保留时间相对较短（几个小时）。对于有效的放射性治疗（RLT），放射性示踪剂的生物半衰期应理想地与重要的治疗放射性核素177 LU和225 AC（6.7和9.9天）相匹配。使用FAPI同二聚体Dotaga改善了肿瘤的保留率。（sa.fapi）2。在优化方面，新的FAPI同型二聚体do3a.glu。（fapi）2和dotaga.glu。（FAPI）2。合成。dot- aga.glu。（FAPI）2与Dotaga相比，体外亲和力和选择性表现出优质的放射性标记特性（包括成功的225个AC标记，较高的亲水性和选择性）。（sa.fapi）2。与[177 lu] lu -dot -aga相比，临界器官（肝脏，结肠）的摄取显着降低。（sa.fapi）2。（FAPI）2在第一次患者研究（甲状腺钝性癌）中，同时保持肿瘤摄入较高和长时间。
金金属药物靶向冠状病毒蛋白
摘要：金配合物在医学上有着悠久的传统，在许多例子中，它已被证实具有抗风湿、抗癌或抗感染作用。在此，我们评估了先导化合物金诺芬和五种选定的金有机金属化合物作为严重急性呼吸综合征冠状病毒 (SARS-CoV) 的两个相关药物靶点的抑制剂。金金属药物是 SARS-CoV-2 刺突蛋白与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 宿主受体相互作用的有效抑制剂，因此可能干扰病毒的进入过程。金金属药物也是 SARS-CoV-1 和 SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶样蛋白酶 (PLpro) 的有效抑制剂，PLpro 是病毒复制中的关键酶。关于 SARS-CoV-2 中的 PLpro，此处报道的抑制剂是首批经实验证实对该靶酶具有活性的例子之一。重要的是，复合物对两种 PLpro 酶的活性与抑制剂从酶的不稳定锌中心去除锌离子的能力相关。总之，这项初步研究的结果表明，应进一步评估金复合物作为 SARS-CoV 抗病毒药物的效果。