摘要：金属基药物，例如顺铂和金诺芬，分别用于治疗癌症和类风湿性关节炎。临床前和临床试验表明，金诺芬和其他金衍生化合物具有抗癌、抗炎、抗菌和抗寄生虫活性。与已知靶向 DNA 的铂类药物不同，金的靶点尚未得到很好的阐明。为了更好地了解金药物在哺乳动物细胞中的靶点和作用，我们在 K562 癌细胞中使用了靶向 CRISPR（ToxCRISPR）筛选来识别调节细胞对金敏感性的基因。我们合成了一种具有强效抗癌活性的新型手性金（I）化合物 JHK-21。最敏感的靶点包括参与线粒体载体、线粒体代谢和氧化磷酸化的蛋白质。进一步分析表明，JHK-21 诱导了线粒体内膜功能障碍，并以不同于金诺芬的方式调节了 ATP 结合盒亚家族成员 C (ABCC1) 的功能。表征金属药物在哺乳动物细胞中的治疗效果和毒性越来越受到关注，以指导未来的药物发现以及细胞和临床前/临床研究。