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摘要 背景 尽管免疫疗法已获批用于治疗多种癌症，但大多数患者对免疫疗法无反应或在初次应答后复发。这些失败可能归因于肿瘤细胞所利用的免疫抑制机制。然而，使用常规方法系统地评估肿瘤内在因子作为癌症患者免疫调节剂的潜力具有挑战性。 方法 为了以公正的方式识别对癌症免疫疗法无反应者的免疫抑制机制，我们进行了全基因组 CRISPR 免疫筛选，并将我们的结果与多组学临床数据相结合，以评估肿瘤内在因子在调节癌症免疫疗法的两个限速步骤中的作用，即 T 细胞肿瘤浸润和 T 细胞介导的肿瘤杀伤。 结果 我们的研究揭示了两种不同类型的免疫抗性调节剂，并证明了它们作为治疗靶点以提高免疫疗法疗效的潜力。其中，PRMT1 和 RIPK1 分别被确定为双重免疫抗性调节剂和细胞毒性抗性调节剂。尽管不同类型的免疫疗法的强度各不相同，但基因靶向 PRMT1 和 RIPK1 可使肿瘤对 T 细胞杀伤和抗 PD-1/OX40 治疗敏感。有趣的是，尽管对 T 细胞肿瘤浸润的影响有限，但 RIPK1 特异性抑制剂增强了基于 T 细胞和抗 OX40 疗法的抗肿瘤活性。结论总的来说，这些数据为合理的免疫肿瘤学组合提供了丰富的新靶点资源。
整合全基因组 CRISPR 免疫筛选与多
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