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COVID-19 疫苗和自身免疫性溶血性贫血
截至 2023 年 3 月 10 日，荷兰药物警戒中心 Lareb 共收到 10 例与 COVID-19 疫苗相关的自身免疫性溶血性贫血病例。在这些病例中，有 4 例由自发报告系统报告给 Lareb，6 例通过我们的多中心回顾性队列研究报告，该研究使用具有文本挖掘功能的临床数据收集工具从两家荷兰医院的电子医疗报告 (EHR) 中检索个案，以补充当前的自发报告系统并优化药物警戒 [12]。在这 10 份报告中，有 9 份由医疗保健专业人员报告（6 份通过 EHR 报告），1 份由消费者报告。七份报告包含 COVID-19 Moderna 疫苗，其中一份是 Moderna omicron BA1 变体，一份关于辉瑞/BioNTech 疫苗，一份关于阿斯利康疫苗，一份关于未指定的 COVID-19 疫苗。七份报告涉及女性，三份报告涉及男性。年龄范围为 28-89 岁，平均年龄为 58 岁。十份报告中有六份是已有 AIHA 的复发。潜伏期为 3-36 天（1 份潜伏期不详），平均为 15 天，中位数为 14 天。在区分复发性 AIHA 和新发 AIHA 时，中位数潜伏期分别为 6 天和 20 天。报告时，1 例患者未康复，3 例患者正在康复，4 例患者康复，1 例患者死亡，1 例患者结果不详。
慢性淋巴细胞性白血病中的自身免疫性细胞质
随着世界人口的年龄，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的发病率将继续增加。 Cll-相关的自身免疫性细胞质（AIC）在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。 aics发生在10％的CLL患者中，包括自身免疫性溶血性贫血，免疫血小板减少症，纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。 并发症可以在任何疾病阶段出现，无论是在治疗和以前未治疗的患者中。 在某些情况下，AIC在诊断为潜在疾病之前。 Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。 首先，它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。 正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。 自身免疫性细胞质减少症与高危CLL（具有17p缺失，11Q缺失，编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体）并显示出复杂的发病机理。 CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。 AIC的处理取决于CLL阶段。 在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状，而无需伴随CLL进展，糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。 对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。 根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展，还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。随着世界人口的年龄，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的发病率将继续增加。Cll-相关的自身免疫性细胞质（AIC）在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。aics发生在10％的CLL患者中，包括自身免疫性溶血性贫血，免疫血小板减少症，纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。并发症可以在任何疾病阶段出现，无论是在治疗和以前未治疗的患者中。在某些情况下，AIC在诊断为潜在疾病之前。Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。首先，它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。自身免疫性细胞质减少症与高危CLL（具有17p缺失，11Q缺失，编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体）并显示出复杂的发病机理。CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。AIC的处理取决于CLL阶段。在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状，而无需伴随CLL进展，糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展，还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。ibrutinib，Idelalisib和Venetoclax的广泛引入强调了需要理解目标疗法与AIC之间的相互作用。
自身免疫性炎症性肌病的抗体疗法
摘要 炎症性肌病是罕见疾病，包括多发性肌炎 (PM)、皮肌炎 (DM)、包涵体肌炎 (IBM)、坏死性肌病 (NM)、抗合成酶综合征 (ASS) 和重叠性肌炎 (OM)，简称肌炎。所有形式的肌炎都具有进行性肌肉无力的共同特征，每种亚型都具有不同的自身抗体谱、组织学发现和肌外表现。由于对肌炎肌肉炎症发病机制的了解越来越深入，人们发现了新的靶向治疗分子途径。当前的治疗方法针对先天性或适应性免疫反应的不同成分。此外，肌炎中的非炎症机制已成为可能的治疗靶点。各种临床研究都对治疗性抗体在肌炎中的应用进行了检验，其中一些是随机对照研究：利妥昔单抗消除 B 细胞已被证实可作为难治性肌炎的治疗方法。 IVIG 是一种广义上的抗体疗法，在最近的一次临床试验中取得了积极的效果，现已获准用于治疗糖尿病。英夫利昔单抗、西法木单抗和比马鲁单抗的随机试验报告了负面研究结果。巴利昔单抗和依库珠单抗的研究目前正在进行中，预计将在几年内产生结果。尽管抗体疗法在肌炎方面的临床研究取得了一些令人鼓舞的结果，但进一步的研究对于优化这种使人衰弱的疾病的治疗和为难治性患者找到治疗替代方案至关重要。
一种自身免疫性肝炎治疗的合理方法
自身免疫性肝炎（AIH）是一种慢性炎症性肝病，影响了所有年龄段，其特征是转氨酶和免疫球蛋白G水平升高，阳性自身抗体，肾小球肝炎，肝炎以及对免疫抑制治疗的良好反应。如果未经治疗，预后较差。本综述的目的是分析我们对AIH发病机理的了解，分析AIH治疗干预措施。基于类固醇和硫唑嘌呤的标准治疗可导致80-90％的患者减轻疾病。对布德索尼的替代一线治疗在成年人中有效，但以AIH的少年形式较少。与标准治疗相比，用环孢菌素的第一线治疗没有具有令人信服的优势。对未反应或对第一线标准管理的患者需要二线治疗。霉酚酸酯莫菲蒂是使用最广泛的二线药物，并且具有良好的效率，特别是对于硫唑嘌呤不耐受的患者，但具有致病性。仅提供钙调蛋白抑制剂和M-TOR抑制剂的少量和异质数据。生物学，包括抗肿瘤坏死因子-α和抗CD20单克隆抗体，给出了矛盾的恢复，并且可能具有严重的副作用。具有新的治疗选择的临床试验，旨在靶向B淋巴细胞和促进性细胞因子或扩大调节性T细胞以恢复耐受性，正在进行©2021 Editrice edrice astroenterologica Italiana s.r.l.由Elsevier Ltd.发布的所有权利保留。
自身免疫性风湿病中的脂质代谢
引言与自身免疫性疾病的炎症（AIRDS），包括类风湿关节炎（RA）和全身性红斑红血病（SLE），依赖于疾病特异性环境中的多个免疫细胞子集，每种都具有不同的代谢需求（1）。例如，效应T细胞依赖于糖酵解代谢的生长和效应函数，而调节性T细胞通过线粒体β-氧化和通过氧化磷酸磷酸化（OXPHOS）（2）通过线粒体β-氧化和ATP产生脂质。幼稚的B细胞保持在代谢状态降低，而它们的激活依赖于代谢性促进朝向Oxphos（3）。同样，在炎症期间，炎症性M1巨噬细胞使用糖酵解，而更多的抗炎性M2巨噬细胞通常使用β-氧化（4）。AIRDS的自动炎症反应具有较高的能量需求，涉及脂肪生成，葡萄糖和谷氨酰胺代谢的升高，以及从Oxphos中转向细胞糖酵解的能量代谢。例如，RA滑膜中的缺氧会诱导慢性T细胞线粒体超极化与葡萄糖代谢增加和ATP合成有关，而在SLE患者和狼疮性且可容纳的小鼠中，慢性激活的T细胞具有升高的线粒体葡萄糖氧化和超极化，如前所述，如前所述（1，5）。许多当前的AIRD疗法会影响脂质代谢途径，以造成其治疗益处；此外，脂质代谢可能在机构和相关合并症的发病机理中发挥作用。本评论讨论了炎症和机制中的脂质代谢
自身免疫性疾病的细胞疗法
自身免疫性疾病是由获得性免疫系统功能障碍引起的。在部分自身免疫性疾病中，逃避免疫耐受的 B 细胞会呈现自身抗原并产生细胞因子和/或自身抗体，从而导致全身性或器官特异性自身免疫。因此，针对 B 细胞谱系标记的单克隆抗体去除 B 细胞是多种 B 细胞介导的自身免疫性疾病的标准治疗方法。在过去 5 年中，针对 B 细胞的基因工程细胞免疫疗法与使用单克隆抗体去除 B 细胞的历史临床结果相比，已显示出对 B 细胞恶性肿瘤的更佳疗效和长期缓解。这引起了人们对了解使用基因工程细胞疗法治疗自身免疫是否能实现类似的持久缓解的兴趣。本综述将重点介绍当前使用工程细胞疗法治疗 B 细胞相关自身免疫性疾病的人体临床试验。
daratumumab用于自身免疫性疾病：系统评价
抽象的客观难治性自身免疫性疾病在临床实践中仍然是一个重大挑战，需要新的治疗选择。这项系统评价评估了针对CD38靶向抗体Daratumumab的现有报告的数据，作为自身抗体介导的自身免疫性疾病的一种新的治疗方法。进行了根据系统审查和荟萃分析指南的首选报告项目的协议系统文献审查。搜索两个数据库（MEDLINE和EMBASE）进行合适的研究。在非自身免疫性病理生理学的非肿瘤学或非移植相关疾病中使用daratumumab，包括患者特征，治疗方案，不良事件和患者结果。结果38报告报告了83名患者的临床课程符合纳入标准。div> daratumumab的使用量是在治疗 - 难治性病例（中位数为5种不同的疗法中位数）中的。daratumumab的应用中位数为4，主要通过静脉注射应用（87％）。伴随治疗包括64％的患者，静脉免疫球蛋白（33％）和利妥昔单抗（17％）的糖皮质激素。报告了81％的患者据报道疾病的缓解或改善。 52％的患者陈述了自身抗体耗竭或减少。 死亡发生在三名患者中（3％）。 据报道，有45％的患者包括不良事件，包括与应用相关的反应（20％），感染（19％）和低毛脂蛋白血症（33％）。报告了81％的患者据报道疾病的缓解或改善。自身抗体耗竭或减少。死亡发生在三名患者中（3％）。不良事件，包括与应用相关的反应（20％），感染（19％）和低毛脂蛋白血症（33％）。通过daratumumab靶向CD38的结论是治疗自身免疫性疾病的一种新的有前途的治疗选择。功效以及最佳治疗方案以及管理或预防不良事件需要进一步研究。因此，需要对这种治疗方法进行系统的临床试验。
探索自身免疫性疾病的病毒触发因素
病毒式暴露是自身免疫性疾病的驱动力朱迪思·A·詹姆斯（Judith A.SLE对女性的影响不成比例，每个男人都患有9名妇女。这种情况特别对15-45岁的美国女性和有色妇女提出了重大的健康问题，强调了迫切需要重点研究来解决这些差异。在传染剂，尤其是病毒中，爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）与SLE密切相关。这种大型，包裹的双链DNA疱疹病毒主要靶向上皮细胞和B细胞。eBV具有双相生命周期，始于裂解阶段，该病毒在感染细胞中积极复制，从而导致新病毒颗粒的产生和释放。在裂解阶段之后，EBV转变为潜在阶段，在此期间，该病毒在记忆B细胞中处于偶发状态。在这种休眠状态下，EBV可以在宿主中持续存在，而不会进行连续的主动复制。
肽耦合的RBC作为自身免疫性疾病的治疗
a Anti AAV Adeno-Associated Virus acc Acceleration ANOVA Analysis of Variance APC Antigen Presenting Cells APL Altered peptide ligands AUC Area Under the Curve BBB Blood-Brain Barrier Blvrb Biliverdin Reductase b BMDC Bone Marrow Derived Dendritic Cells BMDM Bone Marrow Derived Macrophages BTLA B And T Lymphocyte Associated CCL Chemokine (C-C motif) Ligand CCR C-C Chemokine Receptor CD Cluster of Differentiation Cdh5 Cadherin 5 CFA Complete Freund's Adjuvant CFSE Carboxyfluorescein Succinimidyl Ester CIS Clinically Isolated Syndrome CLEC4F C-type lectin domain family 4 member F CNS Central Nervous System CSF Cerebrospinal Fluid CTFR Cell Trace Far Red CTLA-4 Cytotoxic T-lymphocyte-Associated Protein 4 DCs Dendritic Cells dec Deceleration DEGs Differentially Expressed Genes DMT Disease-modifying Therapies DTx Diptheria Toxin EAE Experimental Autoimmune Encephalomyelitis EBV Epstein-Barr Virus EDC 1-Ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) Carbodiimide EDSS扩展的残疾状态量表E FACS荧光细胞分选FBS胎牛血清FCGR FCGR FC FC FC FC FC FC受体FCNA FICOLIN 1 FDR FRASE FALSE发现率FGCZ功能基因组中心Zurich Foctimation Center Zurich Focp3 Foxp3 Forkhead Forkhead Box蛋白3 GDF15生长/分化因子15 gdf15 gdf15 gdf15 gdf15
细菌病原体在自身免疫性疾病中的作用
自身免疫性疾病（AD）当免疫系统错误地攻击自我组织时会出现，这通常是由于自我耐受性的崩溃。受遗传和环境因素影响的这些条件越来越多地与细菌感染作为重要触发因素有关。健康的免疫系统可保护人体免受感染。但是，当免疫系统出现故障时，它会攻击健康的细胞，组织和人体器官。这种故障或功能障碍称为自身免疫性疾病，可能影响身体的任何部位，损害心理功能并可能致命。本评论探讨了细菌病原体（例如幽门螺杆菌，弯曲杆菌的空肠杆菌和结核分枝杆菌）如何通过分子模拟物，旁观者活化和表位散布等机制来促进自身免疫性。这些过程会引起交叉反应性免疫反应，放大免疫失调并加剧组织损伤。流行病学和实验研究揭示了细菌感染与诸如Guillain-Barré综合征，类风湿关节炎和结节病之间的疾病之间的密切关联。通过分析这些病原体与免疫机制之间的相互作用，综述突出了细菌在破坏免疫耐受性和驱动自身免疫性疾病进展中的关键作用。此外，针对细菌诱导的自身免疫性的抗生素，免疫调节剂和疫苗等治疗策略为预防和治疗提供了有希望的途径。关键字：自身免疫性疾病；自我耐受；细菌感染；免疫反应了解细菌作用的机制为有效诊断，预防措施和疗法的发展提供了宝贵的见解。这篇综述强调了对自身免疫性细菌发病机理的持续研究，尤其是在遗传易感人群中，以完善有针对性的临床方法并改善这些复杂疾病的结果。