1佛罗伦萨大学佛罗伦萨大学的状态学分校风湿病学部实验与临床医学系,意大利佛罗伦萨50139; carmela.coccia@unifi.it(c.c.); francesco.bonomi@unifi.it(F.B.); silvia.peretti@unifi.it(S.P.); lepri.gemma@gmail.com(g.l.); francesca.bartoli19@gmail.com(F.B.); serena.guiducci@unifi.it(S.G.)2佛罗伦萨大学内科医学部实验和临床医学系,意大利佛罗伦萨50134; anna.locricchio@unifi.it(a.l.c.); giulia.bandini@unifi.it(G.B.); alberto.moggipignone@unifi.it(A.M.-P。)3佛罗伦萨大学实验与临床医学系,意大利佛罗伦萨50139; edda.russo@unifi.it 4 Raynaud's and Scleroderma计划,NIHR生物医学研究中心,利兹风湿病和肌肉骨骼医学研究所,利兹大学LS9 7JT,英国利兹大学; f.delgaldo@leeds.ac.uk 5美国加利福尼亚州洛杉矶分校,加利福尼亚州洛杉矶分校风湿病学系,美国加利福尼亚州90095; dan@furst.us.com 6免疫学,风湿病学,过敏和罕见疾病,IRCCS San Raffaele医院,20132年意大利米兰; matuccicerinic.marco@hsr.it *通信:silvia.bellandorandone@unifi.it†这些作者对这项工作也同样贡献。
UTOMMUNE溶血性贫血(AIHA)是由自身抗体与自我红细胞(RBC)反应的自身抗体引起的,导致RBC的破坏。温暖的aiha,与在37°C或体温下活跃的IgG自动体相关,是最常见的AIHA类型。冷诱导的溶血由冷凝集素疾病(CAD)和阵发性冷血红蛋白尿(PCH)组成。CAD是AIHA的一种形式,其中冷凝集素会引起与RBC凝集相关的临床症状,并在体内较冷的部分和溶血性的ANE MIA中引起临床症状。冷凝集素是针对RBC抗原的IgM自身抗体,最佳温度为3至4°C。使用温暖的AIHA和CAD,COOMBS测试通常用于识别自身抗体和调节。针对红细胞上P抗原的IgG自身抗体与PCH相关,可以使用间接抗IGG Donath-Landstein ER检验鉴定。
HTRF 竞争试验。在细胞试验(THP1、原代骨髓来源的巨噬细胞和原代人类单核细胞)中,活性转化为 nM 效力,测量以 2',3'-cGAMP 作为激活剂刺激 TBK1-STING 通路后对 IFN 分泌的抑制。B. X 射线共晶体学证实了与 TBK1 上外位点口袋的结合模式。C. TBK1 外位点抑制剂未显示对激酶家族活性位点的任何明显抑制。
根据国际脑炎联盟诊断临床状况的2013年提出的标准,必须使用一个主要标准:由于意识或人格变化水平的降低,精神状态变化24小时以上,而没有其他可解释的原因。Still, two additional criteria are needed for possible encephalitis and three or more for probable or confirmed, including: fever greater than 38ºC in the last 72 hours or after the onset of symptoms, generalized or focal seizures without previous epileptic disorders, new neurological symptoms focal lesions, leukocytes greater than 5 mm 3 in the cerebrospinal fluid and changes in neuroimaging and/or脑造影检查表明脑炎[10]。此外,在怀疑自身免疫性病因的情况下,需要通过检测自身抗体确定的明确诊断[2]。但是,2013年提出的标准无法区分脑炎的自身免疫和感染性病因。因此,基于针对自身免疫过程的标准的需求,Graus等人在2016年建立了自身免疫性脑炎的临床诊断标准[11]。
引言慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病 (CIDP) 是一种可治疗的周围神经系统 (PNS) 慢性自身免疫性疾病,也是慢性自身免疫性神经病 (AN) 中最常见的一种。CIDP 的发病机制涉及自身反应性 T 细胞、自身抗体、补体、介导脱髓鞘和继发性轴突变性的活化巨噬细胞(图 1)。只有 75-80% 的 CIDP 患者对一线治疗(免疫球蛋白、皮质类固醇、血浆置换)有临床意义的反应。1,2 人们一致认为需要更有效的免疫疗法,特别是对于对一线治疗无反应或病程进展迅速、需要长期免疫抑制治疗且副作用较小的患者。
细胞外 (e)ATP 是一种强效的促炎分子,由炎症部位的死亡/受损细胞释放,并被膜外核苷酸酶 CD39 和 CD73 降解。在本研究中,我们试图揭示 eATP 降解在自身免疫性糖尿病中的作用。然后,我们评估了可溶性 CD39 (sCD39) 给药在 NOD 小鼠的预防和逆转研究以及机制研究中的效果。我们的数据显示,与糖尿病前期 NOD 小鼠相比,高血糖 NOD 小鼠的 eATP 水平升高。发现 CD39 和 CD73 由 a 细胞和 b 细胞以及不同亚群的 T 细胞表达。重要的是,糖尿病前期 NOD 小鼠的胰腺、胰腺淋巴结和脾脏内显示 CD3 + CD73 + CD39 + 细胞的频率增加。给糖尿病前期 NOD 小鼠注射 sCD39 可降低其 eATP 水平,消除 CD4 + 和 CD8 + 自身反应性 T 细胞的增殖,并增加调节性 T 细胞的频率,同时延缓 1 型糖尿病的发病。值得注意的是,与 sCD39 和抗 CD3 同时给药相比,sCD39 和抗 CD3 在恢复新近高血糖 NOD 小鼠正常血糖方面表现出很强的协同作用
blcl = b淋巴细胞细胞系; Bli =生物发光成像; CAR =嵌合抗原受体; EBV =爱泼斯坦 - 巴尔病毒; HLA =人白细胞抗原; IFN-γ=干扰素伽马; IL-4 =白介素4; IL-5 =白介素5; IL-6 =白介素6; ITAM =基于免疫受体酪氨酸的活化基序; ln =狼疮肾炎; MS =多发性硬化症; ntd =未转导的; PBMC =外周血单核细胞; PHAB,PHA爆炸; SCFV =单链变量片段; SLE =全身性红斑狼疮; TCR = T细胞受体; th2 = t助手2; tm-ic =跨膜构成细胞; TNF-α=肿瘤坏死因子α; VCN =矢量复制号。
摘要:肠道菌群和短链脂肪酸(SCFA)与免疫调节和自身免疫性疾病有关。自身免疫性肾脏疾病是由于对抗原的耐受性的丧失,通常是触发不清的。在这篇综述中,我们探讨了肠道微生物组的作用以及疾病,饮食和治疗如何改变肠道菌群联盟。肠道菌群的扰动可能会通过穿透肠道上皮屏障,从系统地诱导微生物群衍生的炎症分子(例如脂糖)(LPS)和其他毒素的易位。 在血流中,这些促炎性介质激活了免疫细胞,这些细胞释放了促炎性分子,其中许多是自身免疫性疾病中的抗原。 肠道细菌的比率与多种自身免疫性肾脏疾病(包括狼疮性肾炎,mpo-anca anca anca Vasculitis and Goodpasture综合征)的较差有关。 肠道中增强SCFA产生细菌的疗法具有强大的治疗潜力。 饮食纤维被肠道细菌发酵,后者又释放了保护肠道屏障的SCFA,并调节对耐受性抗炎状态的免疫反应。 在此,我们描述了当前的研究领域以及利用肠道微生物组作为潜在疗法的策略。肠道菌群的扰动可能会通过穿透肠道上皮屏障,从系统地诱导微生物群衍生的炎症分子(例如脂糖)(LPS)和其他毒素的易位。在血流中,这些促炎性介质激活了免疫细胞,这些细胞释放了促炎性分子,其中许多是自身免疫性疾病中的抗原。肠道细菌的比率与多种自身免疫性肾脏疾病(包括狼疮性肾炎,mpo-anca anca anca Vasculitis and Goodpasture综合征)的较差有关。肠道中增强SCFA产生细菌的疗法具有强大的治疗潜力。饮食纤维被肠道细菌发酵,后者又释放了保护肠道屏障的SCFA,并调节对耐受性抗炎状态的免疫反应。在此,我们描述了当前的研究领域以及利用肠道微生物组作为潜在疗法的策略。
精确药物是通过对人员进行分类和管理专门针对其病情的治疗的过程来完成的。证据表明,被分类或被诊断为奇异疾病的患者的病理状况几乎在所有自身免疫性疾病中都表现出显着的多样性。因此,精确医学的使用对于管理患有自身免疫性疾病的患者至关重要。目前,任何自身免疫性疾病都无法使用精密药物。本文研究了精密医学在牛皮癣,阿尔茨海默氏病和类风湿关节炎中的治疗。因此,在对这些自身免疫性疾病及其治疗策略的全面了解之后,我们将使用个性化的医学方法来管理这些疾病。