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针对血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病的 BTK 靶向蛋白质降解：NX-5948 的临床前和初始 1a 期 PK/PD 数据
本演示稿包含与未来事件和预期相关的陈述，因此构成《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示稿中使用时，“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将”等词语以及类似表达及其变体，只要与 Nurix Therapeutics, Inc.（“Nurix”、“公司”、“我们”或“我们的”）相关，即可识别前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有反映 Nurix 对未来的预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于有关我们未来财务或业务计划的陈述；我们未来的业绩、前景和战略；未来状况、趋势和其他财务和业务事项；我们当前和未来的候选药物；我们候选药物临床试验计划的计划时间和实施；提供临床更新和临床研究初步结果的计划时间；我们的 DELigase™ 平台和候选药物的潜在优势；我们的科学方法和 DELigase™ 平台可能解决广泛疾病的程度；动物模型数据预测人类疗效的程度；以及我们当前和预期的候选药物的开发和商业化的时机和成功。前瞻性陈述反映了 Nurix 当前的信念、期望和假设。尽管 Nurix 认为此类前瞻性陈述中反映的期望和假设是合理的，但 Nurix 不能保证它们将被证明是正确的。前瞻性陈述不是对未来业绩的保证，并且受难以预测的风险、不确定性和情况变化的影响，这可能导致 Nurix 的实际活动和结果与任何前瞻性陈述中表达的活动和结果存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于：(i) 与 Nurix 推进其候选药物、获得监管部门批准并最终将其候选药物商业化的能力相关的风险和不确定性； (ii) 临床试验的时间和结果；(iii) Nurix 为开发活动提供资金和实现开发目标的能力；(iv) 宏观经济条件（包括通货膨胀、利率上升和市场波动）以及全球事件（包括 COVID-19 大流行）对 Nurix 临床试验和运营的影响；(v) Nurix 保护知识产权的能力以及 (vi) Nurix 截至 2022 年 11 月 30 日的财年 10-K 表年度报告和其他 SEC 文件中“风险因素”标题下所述的其他风险和不确定性。因此，读者应注意不要过分依赖这些前瞻性陈述。本演示文稿中的陈述仅代表本演示文稿发布之日的观点，即使 Nurix 随后在其网站或其他地方提供这些陈述。除非适用法律另有规定，否则 Nurix 不承担公开更新任何前瞻性陈述的意图或义务，无论是为了回应新信息、未来事件还是其他原因。
肝细胞癌
简介：自宣布这是2020年初的大流行以来，严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS COV-2）成为一个主要问题。疫苗试验始于2020年11月，由于紧急克服感染而迅速完成。开始报告疫苗的副作用。有较小的副作用，包括注射疼痛和沉重的部位以及被认为很小的发烧等宪法症状。罕见的不良事件之一是疫苗后新发作自身免疫性疾病。方法：数据是从东部省份沙特阿拉伯（大学国王法赫德医院）的一个中心获得的。所有报告的患者事件发生在2021年3月至2022年2月的研究期间。我们确定了患有自身免疫性疾病的患者，这些疾病仅有新的发作表现。结果：我们确定了31例免疫介导疾病的病例：18名女性（58％）； 13名男性（42％）。在Covid-19疫苗接种之前，只有4个（13％）具有自身免疫背景。疫苗接种和新发病症状之间的平均时间为7天。在我们研究中的所有病例中，有7例患者（22.5％）患有新发作的血管炎，2例患有IGA血管炎和5例患有ANCA血管炎，6例患有神经系统疾病（19.3％）（19.3％），4例（12.9％）患有新的全身性lupus erythemet erythemthemthemthemthematies（9.6％），又是9.6％（9.6％），又是9.6％（9.6％）（湿润）（9.6％）。一个人患有Sjogren综合征（3.2％）。结论：我们的研究是独一无二的，因为它是第一项研究，其中包括与Covid-19-19疫苗相关的确认自身免疫性疾病的最多（31例患者）。关键词：自身免疫性疾病，SARS COV-2，疫苗，免疫介导的疾病
从细菌来源生产单细胞油
儿童和青少年。胰岛素是该系统最重要的代谢调节剂。如1型糖尿病患者所观察到的那样，绝对胰岛素缺乏症是这种失调和改变的主要原因。几项已发表的研究表明，升高的HBA1C和低血糖控制是这种异常代谢状态的主要因素。相反，研究还表明，良好的血糖控制具有基底胰岛素治疗方案或胰岛素泵可以通过恢复正常生长来改善糖尿病状态。因此，此观点综述着重于1型糖尿病患者生长异常的这些重要方面，并得出结论，医疗保健政策制定者应采用多学科团队方法制定近距离监测计划和系统，以防止进一步的糖尿病与糖尿病相关的生长并发症。关键字：生长激素；自身免疫1型糖尿病；胰岛素像生长因子1； HBA1C; IGF结合蛋白； somatomedin
慢性淋巴细胞性白血病中的自身免疫性细胞质
随着世界人口的年龄，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的发病率将继续增加。 Cll-相关的自身免疫性细胞质（AIC）在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。 aics发生在10％的CLL患者中，包括自身免疫性溶血性贫血，免疫血小板减少症，纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。 并发症可以在任何疾病阶段出现，无论是在治疗和以前未治疗的患者中。 在某些情况下，AIC在诊断为潜在疾病之前。 Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。 首先，它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。 正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。 自身免疫性细胞质减少症与高危CLL（具有17p缺失，11Q缺失，编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体）并显示出复杂的发病机理。 CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。 AIC的处理取决于CLL阶段。 在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状，而无需伴随CLL进展，糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。 对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。 根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展，还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。随着世界人口的年龄，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的发病率将继续增加。Cll-相关的自身免疫性细胞质（AIC）在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。aics发生在10％的CLL患者中，包括自身免疫性溶血性贫血，免疫血小板减少症，纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。并发症可以在任何疾病阶段出现，无论是在治疗和以前未治疗的患者中。在某些情况下，AIC在诊断为潜在疾病之前。Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。首先，它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。自身免疫性细胞质减少症与高危CLL（具有17p缺失，11Q缺失，编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体）并显示出复杂的发病机理。CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。AIC的处理取决于CLL阶段。在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状，而无需伴随CLL进展，糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展，还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。ibrutinib，Idelalisib和Venetoclax的广泛引入强调了需要理解目标疗法与AIC之间的相互作用。
自身免疫性疾病的细胞疗法
自身免疫性疾病是由获得性免疫系统功能障碍引起的。在部分自身免疫性疾病中，逃避免疫耐受的 B 细胞会呈现自身抗原并产生细胞因子和/或自身抗体，从而导致全身性或器官特异性自身免疫。因此，针对 B 细胞谱系标记的单克隆抗体去除 B 细胞是多种 B 细胞介导的自身免疫性疾病的标准治疗方法。在过去 5 年中，针对 B 细胞的基因工程细胞免疫疗法与使用单克隆抗体去除 B 细胞的历史临床结果相比，已显示出对 B 细胞恶性肿瘤的更佳疗效和长期缓解。这引起了人们对了解使用基因工程细胞疗法治疗自身免疫是否能实现类似的持久缓解的兴趣。本综述将重点介绍当前使用工程细胞疗法治疗 B 细胞相关自身免疫性疾病的人体临床试验。
专门的预处理介质通过调节CA2+处理和NRF2激活来预防实验性自身免疫性心肌炎
使用基因和基因组的基因本体论，京都百科全书以及从Uniprot储存库中检索到的反应术语的注释。ZC值是以SD单位表示的类别的log 2比率。补充表4显示了功能类别的蛋白质成分的ZQ值
接受利妥昔单抗治疗的自身免疫性炎症性风湿病患者对 BNT162b2 mRNA COVID-19 疫苗接种的免疫原性反应的预测因素
1 风湿病科，特拉维夫索拉斯基医学中心，萨克勒医学院，特拉维夫大学，特拉维夫 6423906，以色列；talieviatar@gmail.com（TE）；parandaphna@gmail.com（DP）；davidl@tlvmc.gov.il（DL）；zismichael@hotmail.com（MZ）；alalufo@gmail.com（OE）；kaufmanil17@gmail.com（IK）；adibroyde@yahoo.com（AB）；arip@tlvmc.gov.il（AP）；sarap@tlvmc.gov.il（SP）；sharonne@tlvmc.gov.il（SN）；oribe14@gmail.com（OE）2 风湿病科，卡梅尔医学中心，海法 3436212，以色列；devyzisman@gmail.com（DZ）；joyfeld@gmail.com（JF）； haddadamir@yahoo.com（AH）；tgazitt@gmail.com（TG）；munael@clalit.org.il（ME）；nizar.mh@me.com（NH）3 风湿病科，耶路撒冷希伯来大学哈达萨医学中心，耶路撒冷 9103401，以色列；hagitp@hadassah.org.il（HP）；fadikharouf@hotmail.com（FK）4 以色列理工学院拉帕波特医学院 Rambam 医疗保健园区 Shine 风湿病研究所，海法 3436212，以色列；y_braun@rambam.health.gov.il（YB-M.）；a_balbir@rambam.health.gov.il（AB-G.）* 通信地址：furer.rheum@gmail.com † 上述作者对本文的贡献相同。
自身免疫性疾病和神经变性
在美国，自身免疫可能会增加[1]，即自动抗体可以导致大脑功能障碍的意识到，在过去十年中，对许多神经系统疾病的理解和靶向治疗的范式转移了范式。“对神经元或神经胶质靶标的特定自身抗体的检测导致对中枢神经系统自身免疫性以及对以前被认为是由感染性，“特发性”或心理原因引起的一些疾病的重新分类。” [2]随着自身抗体泛滥，大脑并跨越了它们带来的血液屏障（IL）（IL），肿瘤坏死因子（TNF），干扰素γ，细胞毒性T-淋巴细胞 - 相关的抗原4（CTLA-4）（CTLA-4），干扰素-γ和其他炎症性细胞。[3]随后将神经元激活为病理炎症状态，然后大脑无法承受风暴。多发性硬化症（MS），帕金森氏病（PD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS）等是神经炎症性疾病，中枢神经系统内发生炎症细胞的积累。这种慢性炎症状态与中枢神经系统的髓质神经胶质的破坏有关。几个证据支持IFNC在MS疾病中的作用。检查来自MS患者血液和脑脊髓液（CSF）的淋巴细胞的研究表明，IFN-GAMMA的产生增加。[4]进一步的研究表明，干扰素 - 伽马可能与自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮）（SLE）的发病机理有关，并且可以是监测疾病活动的指数之一。[5] Kynurenine途径是大脑中精致平衡的免疫细胞调节系统。[6]色氨酸降解的功能失调的kynurenine途径（KP）也参与了ALS中存在的几种神经病理学特征，包括神经炎症，兴奋性毒性，氧化应激，氧化应激，免疫系统激活和能量代谢性的失调。KP代谢物（KPM）可以越过血脑屏障，多项研究表明，在许多主要的神经退行性疾病中，它们的水平改变了。[7]来自年轻捐助者（YFFP®）的血浆可减少这种炎症破坏的级联。炎症，无论是疾病还是生物衰老，都可以通过YFFP输注来解决并停止。Weikan等人发现了研究结果，“为了解年轻供体血清中潜在的再生因素提供了证据。” [8] Zhao等人的小鼠阿尔茨海默氏症研究中发现了神经炎症的降低，他看到“年轻血浆中的循环因子可以减少神经炎症，减少Aβ的沉积，降低tau phopphosphoration的沉积，并降低tau phyphosphoration的水平，并逆转AGED 3×TG-TG-AD×TG-ADMAD MISE的认知障碍。” [9]显然，自身免疫性状态与神经退行性疾病有直接联系，可以通过年轻捐助者的血浆输血来改善。[1] https://www.nih.gov/news-events/news-releases/autoimmunity-may-may-be-be-be-rising-united-states [2] https://www.nature.com/articles/article
自身免疫性炎症性肌病的抗体疗法
摘要 炎症性肌病是罕见疾病，包括多发性肌炎 (PM)、皮肌炎 (DM)、包涵体肌炎 (IBM)、坏死性肌病 (NM)、抗合成酶综合征 (ASS) 和重叠性肌炎 (OM)，简称肌炎。所有形式的肌炎都具有进行性肌肉无力的共同特征，每种亚型都具有不同的自身抗体谱、组织学发现和肌外表现。由于对肌炎肌肉炎症发病机制的了解越来越深入，人们发现了新的靶向治疗分子途径。当前的治疗方法针对先天性或适应性免疫反应的不同成分。此外，肌炎中的非炎症机制已成为可能的治疗靶点。各种临床研究都对治疗性抗体在肌炎中的应用进行了检验，其中一些是随机对照研究：利妥昔单抗消除 B 细胞已被证实可作为难治性肌炎的治疗方法。 IVIG 是一种广义上的抗体疗法，在最近的一次临床试验中取得了积极的效果，现已获准用于治疗糖尿病。英夫利昔单抗、西法木单抗和比马鲁单抗的随机试验报告了负面研究结果。巴利昔单抗和依库珠单抗的研究目前正在进行中，预计将在几年内产生结果。尽管抗体疗法在肌炎方面的临床研究取得了一些令人鼓舞的结果，但进一步的研究对于优化这种使人衰弱的疾病的治疗和为难治性患者找到治疗替代方案至关重要。