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自身免疫性疾病发病机理中免疫系统的代谢改变
au：PleaseconfirnheadinglevelsarerepressedCorceconcely：系统性自身免疫性疾病与异常反应性的先天性和适应性免疫反应有关，导致组织损害并增加发病率和死亡率。自身免疫与免疫细胞的代谢功能的改变有关（免疫代谢），更具体地说是与线粒体功能障碍的变化。Much has been written about immunometabolism in autoimmunity in general, so this Essay focuses on recent research into the role of mitochondrial dysfunction in the dysregulation of innate and adaptive immunity that is characteristic of systemic autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus (SLE) and rheumatoid arthritis (RA).增强对自身免疫性线粒体失调的理解将有助于加快这些挑战性疾病的免疫调节治疗的发展。
使用 CRISPR-Cas9 进行基因组编辑和自身免疫性疾病：综合综述
1 延世大学医学院，韩国首尔 03722； mhlee164@naver.com （MHL）； eric1@kaist.ac.kr （DHC）； bigjbh2@naver.com （新BH）; yeoeun@yonsei.ac.kr （YP）; 4606347@naver.com（欧盟）； harryme1713@yonsei.ac.kr （SP）2 延世大学医学院儿科系，首尔 03722，韩国； shinji@yuhs.ac （JIS）; AZSAGM@yuhs.ac (KHL) 3 延世大学原州医学院肾脏病学系，韩国原州 26426； kidney74@yonsei.ac.kr 4 韩国科学技术院，医学科学与工程研究生院，韩国大田 34141 5 突尼斯埃尔马纳尔大学，突尼斯科学学院微生物与活性生物分子实验室，突尼斯 1068，突尼斯； kalttizaoui@gmail.com 6 Sant Joan de Deu Sanitary Park/CIBERSAM、巴塞罗那大学、Sant Joan de Deu 基金会、Sant Boi de Llobregat、08830 巴塞罗那，西班牙； a.communication@pssjd.org （AK）; louis.jacob.contacts@gmail.com （LJ）7 ICREA，第 Pg. LluisCompanys 23, 08010 巴塞罗那，西班牙 8 延世大学医学院江南 Severance 医院儿科，首尔 06273，韩国 10 安格利亚鲁斯金大学健康、表现和幸福感中心，剑桥 CB1 1PT，英国； Lee.Smith@aru.ac.uk * 通信地址：KKKJHD@yuhs.ac;电话：+82-2-2228-2050；传真：+82-2-393-9118 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
应用新型汽车技术来改善自身免疫性疾病的治疗
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已成为血液学癌症的重要疗法，其成功促进了对其他疾病的CAR T细胞疗法的研究，包括实体瘤癌和自身免疫性疾病。值得注意的是，基于汽车的自身免疫性疾病的开发最近显示出巨大的进步。抗CD19和抗BCMA CAR T细胞的临床试验，用于治疗严重的B细胞介导的自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），迄今已显示出持续的缓解。CAR T细胞靶向自动反应性T细胞正在开始治疗T细胞介导的自身免疫性疾病的临床试验。嵌合自身抗原受体（CAAR）T细胞特异性靶向并仅消除自动反应性B细胞，并且它们在治疗粘膜pemphigus fulgaris和Musk Myasthenia gravis方面表现出了希望。调节性汽车T细胞也已经开发出来，通过创建保护性屏障并有助于减少炎症，这表明了改变自身免疫性影响区域的潜力。这些新疗法只是治疗自身免疫性疾病的潜在CAR T细胞应用的开始。已经开发出了新颖的汽车技术，以提高汽车T细胞疗法的安全性，效力，特异性和效率。将这些新颖的修饰应用于自身免疫性汽车有可能增强汽车疗法对自身免疫性疾病的效率和适用性。本综述将详细介绍几种最近开发的汽车技术，并讨论其在自身免疫性疾病中的应用将如何改善这一新兴领域。这些包括逻辑汽车，可溶性蛋白质分泌汽车和模块化汽车，这些汽车使汽车T细胞疗法更加特异性，达到更大的靶细胞，对患者更安全，并提供更有效的细胞毒性反应。将这些新型汽车技术应用于自身免疫性疾病的治疗，有可能彻底改变这种不断增长的汽车T细胞疗法的应用。
肠道菌群在自身免疫性肝炎病因中的重要性：叙事评论
自身免疫性肝炎（AIH）是一种肝脏的慢性炎性疾病，是由自身免疫性介导的，具有复杂的发病机理。其流行率在全球范围内增加。由于肝脏是暴露于肠道的肠道微生物群及其代谢物等有害物质的第一个器官，因此肠道健康与肝脏健康密切相关，“肝内gut轴”允许肠道薄膜中的异常症状，从而影响Liver-相关性疾病的发展。肠道菌群组成的变化及其导致的肠壁屏障和微生物转运的破坏以多种方式涉及免疫稳态和炎症的破坏，从而影响了AIH的发展。In terms of the mechanisms involved in immune, the gut microbiota or its metabolites, which is decreased in secondary bile acids, short-chain fatty acids (SCFAs), and polyamines, and increased in lipopolysaccharide (LPS), branched-chain amino acids (BCAA), tryptophan metabolite, amino acid, and bile acid, can disrupt immune homeostasis by激活各种免疫细胞和免疫相关的信号通路，从而导致免疫系统的异常激活。澄清这种机制对用靶向肠道微生物群和相关信号通路的药物治疗AIH具有显着的临床意义。因此，这项叙述性综述总结了探索肠道菌群参与AIH的发病机理的进展，目的是帮助改善针对AIH的精确靶向临床AIH治疗的AIH治疗治疗方法。
丁酸酯在自身免疫性疾病的发病机理和治疗中的潜在作用
1佛罗伦萨大学佛罗伦萨大学的状态学分校风湿病学部实验与临床医学系，意大利佛罗伦萨50139； carmela.coccia@unifi.it（c.c.）; francesco.bonomi@unifi.it（F.B.）; silvia.peretti@unifi.it（S.P.）; lepri.gemma@gmail.com（g.l.）; francesca.bartoli19@gmail.com（F.B.）; serena.guiducci@unifi.it（S.G.）2佛罗伦萨大学内科医学部实验和临床医学系，意大利佛罗伦萨50134； anna.locricchio@unifi.it（a.l.c.）; giulia.bandini@unifi.it（G.B.）; alberto.moggipignone@unifi.it（A.M.-P。）3佛罗伦萨大学实验与临床医学系，意大利佛罗伦萨50139； edda.russo@unifi.it 4 Raynaud's and Scleroderma计划，NIHR生物医学研究中心，利兹风湿病和肌肉骨骼医学研究所，利兹大学LS9 7JT，英国利兹大学； f.delgaldo@leeds.ac.uk 5美国加利福尼亚州洛杉矶分校，加利福尼亚州洛杉矶分校风湿病学系，美国加利福尼亚州90095； dan@furst.us.com 6免疫学，风湿病学，过敏和罕见疾病，IRCCS San Raffaele医院，20132年意大利米兰； matuccicerinic.marco@hsr.it *通信：silvia.bellandorandone@unifi.it†这些作者对这项工作也同样贡献。
利用新型 T 细胞衔接器靶向 CD19 治疗自身免疫性疾病
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2024 年 7 月 17 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.02.17.580750 doi：bioRxiv preprint
通过恢复免疫耐受性改变自身免疫性疾病的治疗
本演示文稿中的某些陈述构成联邦证券法所定义的“前瞻性陈述”。前瞻性陈述包括关于公司意图、信念、预测、展望、分析或当前预期的陈述，其中涉及公司正在进行和计划中的产品和业务开发；公司获得启动临床试验所需资金和合作伙伴的能力；公司的知识产权地位；公司开发商业功能的能力；关于产品发布和收入的预期；公司的经营业绩、现金需求、支出、财务状况、流动性、前景、增长和战略；公司筹集额外资本的能力；公司所处的行业；以及可能影响行业或公司的趋势。前瞻性陈述并非未来业绩的保证，实际结果可能与这些前瞻性陈述所示的结果存在重大差异，这是由于各种重要因素以及市场和其他条件以及 Aditxt 最新 10-K 表年度报告中“风险因素”部分更全面讨论的风险，以及公司向美国证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。所有此类陈述仅代表截至发表之日的观点，公司不承担更新或公开修订任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非法律另有规定。
上皮可塑性，上皮细胞改变表型的能力，是一种引人入胜的现象，已被广泛研究了数十年
多年来，自身免疫性疾病的特征已经很好，并且并非所有途径都被发现可以解释其病理生理学。自身弹性疾病仍隐藏了大部分分子和细胞机制。在过去的几年中，新来者挑战了只有自适应免疫才能显示内存响应的想法。受过训练的免疫力是由先天免疫反应来定义的，这些反应比第二个刺激更快，更强大，而对第一个刺激（或不相同）。响应于训练有素的免疫诱导剂，以及通过骨髓中造血干和祖细胞的代谢和表观遗传变化传播到其细胞后代（周围训练的免疫），或直接对组织 - 固定细胞（局部免疫）的直接刺激性和直接在刺激性上的作用。先天免疫力可能是有益的，但适应不良时也可能有害。在这里，我们讨论了受过训练的免疫力如何有助于自身免疫性和自身免疫性疾病的生理病理学。
训练有素的免疫力可能是自身炎症和自身免疫性疾病病理生理学的新成员
多年来，人们已经很好地描述了自身免疫性疾病，并发现了许多途径（但不是全部）可以解释其病理生理学。另一方面，自身炎症性疾病仍然隐藏着大部分分子和细胞机制。在过去的几年中，一位新人对只有适应性免疫才能显示记忆反应的观点提出了挑战。训练有素的免疫力是指先天性免疫反应，无论是否相同，对第二次刺激的反应都比对第一次刺激的反应更快、更强。作为对训练有素的免疫诱导剂的反应，以及通过骨髓中造血干细胞和祖细胞的代谢和表观遗传变化传递给其细胞后代（外周训练有素的免疫力），或直接传递给组织驻留细胞（局部先天性免疫力），先天细胞对刺激的反应性和功能在长期内得到改善。先天免疫力可能是有益的，但当适应不良时也可能是有害的。在这里，我们讨论训练有素的免疫力如何导致自身免疫和自身炎症疾病的病理生理学。
慢性自身免疫性脱髓鞘性神经病的治疗性单克隆抗体疗法
摘要 迄今为止，周围神经系统的自身免疫性疾病主要采用外源性高剂量静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 治疗，其作用机制包括中和致病性自身抗体、调节淋巴细胞活性、干扰抗原呈递以及与 Fc 受体、细胞因子和补体系统相互作用。最近开发了其他治疗策略，部分是为了解决 IVIg 日益短缺的问题，其中最主要的是使用 B 细胞耗竭单克隆抗体或针对 B 细胞特异性激酶的小分子抑制剂。利妥昔单抗是一种针对 CD20 + B 淋巴细胞的嵌合单克隆抗体，目前使用最广泛，尤其是在抗 MAG 抗体神经病和自身免疫性神经病中，这些神经病具有对 IVIg 无反应的淋巴结/淋巴旁抗原抗体。利妥昔单抗在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病 (CIDP) 中疗效的报道已多次出现，目前正有三项 2 期试验研究利妥昔单抗在 CIDP 中的疗效。此外，补体激活在慢性自身免疫性神经病的发病机制中可能发挥的作用也使人们开始考虑使用可以阻断补体级联的药物，例如依库珠单抗，这是一种单克隆抗体，已在急性多发性神经根神经病中进行了评估，并获准用于治疗重症肌无力。依库珠单抗在多灶性运动神经病中的初步数据已经发表，但随机对照研究仍在进行中。此外，新生儿 Fc 受体是一种重要且有吸引力的药理学靶点，它通过阻止溶酶体降解来回收 IgG。已经开发出针对 FcRn 的抗体，可减少循环中的 IgG（致病性和非致病性）。 FcRn 阻断剂 efgartigimod 是一种人源化 IgG1 衍生的 Fc 片段，可竞争性抑制 FcRn，最近已获批用于治疗重症肌无力，目前正在对 CIDP 进行研究。此外，抗人 FcRn 单克隆抗体 rozanolixizumab 目前正在进行 CIDP 的 2 期试验评估。然而，目前上述单克隆抗体均未获批用于治疗任何免疫介导性神经病变。虽然正在开发更具体和个性化的治疗方法，但针对不同致病机制的联合治疗的可能性也值得考虑。