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儿童髓母细胞瘤靶向疗法的新方法
摘要。背景/目标：三重阴性乳腺癌（TNBC）是一种积极的乳腺癌类型，化疗靶标有限。这项研究评估了新型Imidazo [2,1-B]基于奥恶唑的抑制作用迅速加速的纤维肉瘤（RAF）抑制剂，KIST0215-1和KIST0215-2，对上皮细胞转化和TNBC肿瘤的抑制作用。材料和方法：进行了免疫印迹，BRDU掺入分析，报告基因测定和软琼脂测定分析。体内效应。结果：KIST0215-1和KIST0215-2抑制了EGF在MDA-MB-231细胞中诱导的RAFS-MEK1/2-ERK1/2信号传导途径，这抑制了C-FOS转录活性和激活剂蛋白-1反式激活活性。KIST0215-1和KIST0215-2还防止了EGF诱导的JB6 C141小鼠表皮细胞的肿瘤转化，并始终抑制BALB/C小鼠中4T1细胞形成的肿瘤的生长。结论：使用KIST0215-1和KIST0215-2抑制RAF激酶是治疗TNBC的有前途的化学治疗策略。
免疫对由dar-诱导的鸟分枝杆菌的免疫力
肺部和北美的肺化分枝杆菌（NTM）的患病率正在增加。大多数肺NTM是由鸟分枝杆菌（MAC）引起的。肺MAC的治疗是次优的，失败率范围从30％到40％，需要开发新的疫苗。在这项研究中，我们测试了两种全细胞疫苗，DAR-901（HEAD杀死M. Obuense）和BCG（Live Pive nive nive s. Bovis），通过首先对Balb/C小鼠进行免疫接种，然后进行过夜刺激过夜刺激，从而诱导MAC交叉反应免疫。研究这些疫苗预防MAC感染的能力，BALB/C小鼠以DAR-901（皮内）或BCG（皮下或鼻内内）接种疫苗，并在4周后用雾化的MAC挑战。一些通过饲料用克拉霉素治疗了接受BCG接种的小鼠。感染后4周对免疫小鼠和未接种疫苗的对照进行肺CFU。 Our results showed that i) DAR-901 induced cross-reactive immunity to MAC and the level of MAC cross-reactive immunity was similar to the level of immunity induced by BCG, ii) DAR-901 and BCG protect against aerosol MAC, iii) mucosal BCG vaccination provided the best protection against MAC challenge, and iv) BCG vaccination did not interfere with anti-MAC activities of克拉霉素。肺CFU。Our results showed that i) DAR-901 induced cross-reactive immunity to MAC and the level of MAC cross-reactive immunity was similar to the level of immunity induced by BCG, ii) DAR-901 and BCG protect against aerosol MAC, iii) mucosal BCG vaccination provided the best protection against MAC challenge, and iv) BCG vaccination did not interfere with anti-MAC activities of克拉霉素。
BTX-9341，CDK4和CDK6的双功能降解器，用于多形胶质母细胞瘤
•Prodegy平台用于开发一系列少数（CRBN）介导的CDK4/6双功能降解器，包括开发候选BTX-9341。•通过cas9-grna复合物的核反射产生基因敲除细胞系。•通过用BTX-9341处理的细胞的蛋白质裂解物的免疫印迹分析了靶降解6小时或所示。•经过24小时的治疗后或通过指示的免疫印迹，通过细胞西部分析了磷酸化的RB。•在碘化丙啶染色后通过流式细胞仪治疗24小时后，进行了细胞周期分析。•通过10天菌落形成测定后，通过CellTiter-Glo 2.0分析（Promega）测量细胞增殖。•媒介物，CDK4/6抑制剂和BTX-9341在BALB/C裸鼠异种皮下或颅内模型中口服。
SARS -COV -2尖峰mRNA疫苗序列在19次疫苗接种后长达28天，在血液中循环
严重的急性呼吸道综合征II型（SARS-COV-2）变体的出现导致了现有疫苗和抗体的保护下降，并且迫切需要采取广谱疫苗接种策略，以减少对预防和控制PANDECOGIC的压力。在这项研究中，SARS-COV-2β变体的受体结合结构域（RBD）通过糖化酵母平台成功表达。要采用更广泛的疫苗接种策略，以1：1的比例与Al（OH）3和CpG双佐剂混合了RBD-Beta和RBD-wild类型，用于对BALB/C小鼠进行免疫。这种二价疫苗刺激了强大的共轭抗体滴度和更广泛的中和抗体滴度。这些结果表明，RBD-BETA和RBD-WILD类型的二价疫苗可能是可能的广谱疫苗接种策略。
CaMKKβ 调节增殖、细胞凋亡和糖酵解...
我们从北京维通利华实验动物技术有限公司购买20只7周龄雄性BALB/c裸鼠。动物饲养在25±3 ℃、60%湿度、12 h光照/黑暗循环的受控环境中。小鼠自由进食和饮水。通过右大腿皮下注射shRNA转染HepG2细胞形成异种移植瘤。将小鼠分为两组（n=8）：对照组和CaMKK β -shNRA组。每5天测量一次肿瘤体积，直至30天。通过腹腔注射戊巴比妥钠（200 mg/kg体重）处死小鼠。收获肿瘤用于后续实验。所有动物实验均经川北医学院附属医院伦理委员会批准（编号2020053），并按照美国国立卫生研究院（NIH）的规定进行
Nrf 2 抑制剂的多个靶点；葫芦巴碱通过 caspase-executer 凋亡、cGMP 和细胞周期蛋白 D1 和 Bcl2 的限制对抗氨基甲酸酯诱发的肺癌
摘要。– 目的：在其他类型的癌性病变中，肺癌是导致死亡的主要原因之一。葫芦巴碱是一种植物碱，是咖啡中的重要成分，并且已显示出对多种疾病的健康益处。本研究旨在探讨葫芦巴碱在肺癌中的潜在治疗作用。材料与方法：75 只 BALB/C 小鼠被分成 5 组，并按以下方式治疗 150 天：(1) 正常对照组；(2) 最后 30 天每天仅使用葫芦巴碱 (50 mg/kg/ PO)；(3) 第 1 天和第 60 天使用乌拉坦 (1.5 g/kg Bw/ip)；(4) 最后 30 天使用乌拉坦和卡铂 (15 mg/kg ip)；(5) 最后 30 天使用乌拉坦和葫芦巴碱。测量肿瘤大小，同时收集血液和肺进行生化、蛋白质印迹分析和组织学检查。
利用内皮唾液酸蛋白 (...) 针对活化的微环境
摘要 背景 由于缺乏合适的肿瘤特异性抗原，以及免疫抑制和促纤维化肿瘤微环境阻碍了 CAR-T 细胞的浸润、活性和持久性，嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞靶向实体癌的应用受到限制。我们假设，靶向由肿瘤相关周细胞和血管周围癌症相关成纤维细胞强烈表达的内皮唾液酸蛋白 (CD248) 受体将避免这些挑战，并为 CAR-T 细胞疗法提供令人兴奋的抗原，因为靶细胞与肿瘤血管距离很近，正常组织中内皮唾液酸蛋白表达有限，并且内皮唾液酸蛋白敲除小鼠缺乏表型。方法我们从三种免疫活性小鼠品系 BALB/c、FVB/N 和 C57BL/6 中生成了内皮唾液酸蛋白靶向的 E3K CAR-T 细胞。评估了 E3K CAR-T 细胞组成（CD4 + / CD8 + 比例）、体外对内皮唾液酸 + 和内皮唾液酸 – 细胞的活性，以及在同源肿瘤模型以及未接受肿瘤治疗的健康和受伤小鼠和携带肿瘤的内皮唾液酸基因敲除小鼠中的体内扩增和活性。结果 E3K CAR-T 细胞在体外对小鼠和人类内皮唾液酸 + 细胞均有活性，但对内皮唾液酸 – 细胞无活性。过继转移的 E3K CAR-T 细胞在内皮唾液酸基因敲除小鼠、未接受肿瘤治疗的内皮唾液酸野生型小鼠或伤口愈合模型中均无活性，表明不存在脱靶和在靶/脱肿瘤活性。相比之下，将 E3K CAR-T 细胞过继转移到携带同基因乳腺癌或肺癌系的 BALB/c、FVB/N 或 C57BL/6 小鼠体内，会耗尽肿瘤基质中的靶细胞，导致肿瘤坏死增加、肿瘤生长减缓和转移性生长显著受损。结论这些数据共同强调了内皮唾液酸蛋白是 CAR-T 细胞疗法的可行抗原，并且靶向与肿瘤血管密切相关的基质细胞可避免 CAR-T 细胞不得不在严酷的免疫抑制肿瘤微环境中生存。此外，E3K CAR-T 细胞识别和靶向小鼠和人内皮唾液酸蛋白 + 细胞的能力使人性化和优化的 E3K CAR 成为适用于多种实体瘤类型临床开发的有希望的候选药物。
limosilactobacillus reuteri vhprobi 口服给药 抑郁症与糖尿病前期的患病率和预后之间的关联：来自国家健康与营养检查调查（NHANES）2013–2018 全球饮食质量评分与2型糖尿病风险之间的关联：德黑兰脂质和葡萄糖研究 将生命周期评估整合到供应链优化 HIV的艾滋病毒和糖尿病患者的临床结果在乌干达坎帕拉；匹配的回顾性队列研究 研究排卵抑制剂对辅助生殖技术中卵母细胞成熟的剂量影响：正常卵巢储备患者的回顾性研究
体外研究证实，M07可以在胃肠道内生存和增殖。balb/c小鼠在卵蛋白（OVA）Challenge之前和之后均给予M07。评估了OVA特异性免疫球蛋白（IG）E和IgG1的血清水平，以及支气管肺泡灌洗液中的炎性细胞和细胞因子以及肺组织的组织病理学检查。与安慰剂（PLA）组相比，用M07处理的小鼠表现出明显较低的OVA特异性IgE和IgG1（P <0.01）。与PLA组相比，预处理（PER）组和经后处理后（POS）组的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的计数也显着降低（P <0.01）。对肺组织的组织学分析验证了M07对炎症的保护作用，示例表现为炎症细胞的浸润降低。 此外，PE和POS组中的小鼠的IL-10水平显着增加（P <0.01），并且显着降低了IL-5，IL-13，MCP-1，Eotaxin，Eotaxin和肿瘤坏死因子-α的水平（P <0.01）。对肺组织的组织学分析验证了M07对炎症的保护作用，示例表现为炎症细胞的浸润降低。此外，PE和POS组中的小鼠的IL-10水平显着增加（P <0.01），并且显着降低了IL-5，IL-13，MCP-1，Eotaxin，Eotaxin和肿瘤坏死因子-α的水平（P <0.01）。
防护免疫对携带CPSIT_P7基因的DNA质粒疫苗诱导的衣原体psittaci肺部感染抑制BALB/C小鼠的传播 SB2SE3太阳能性能的数值模拟... 用于结构维护，维修和控制的高级复合材料
1 1，Songkla大学王子，Hat Yai，Songkhla 90110，泰国2化学工程系，巴格达大学10066年化学工程系，伊拉克3燃料研究与发展研究所（IFRD），孟加拉国科学和工业研究中心研究中心（BCSIR）（BCSIR）1205，孟加拉国委员会委员会。地球信息学和太空技术发展局（GOISTDA），Chonburi，20230，泰国5 5号，拉贾马加拉技术大学兽医学院，托恩伯里科技大学，Chonburi，20110年，泰国6物理系，国王科学系，沙特大学国王大学，SAUDUNICO点大学，RIYADH 11451，RIYARE ARAIRE ARABIAS 7 SOLAR ENSIER INSIE SOLAR INSIE INSCIE，SERII ARABIIA，SERIE INSTUTE，SERI INSIE，KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYANAISA，忙BANGI 43600，马来西亚雪兰莪州8物理系，教育学院，Qadisiyah大学，Al-Qadisiyah，al-diwaniyah，al-diwaniyah 58002，伊拉克 *通信：mdshahariar.c@psu.ac.ac.ac.ac.th（s.c.th（s.c.）; sittiporn@gistda.or.th（s.c。）1，Songkla大学王子，Hat Yai，Songkhla 90110，泰国2化学工程系，巴格达大学10066年化学工程系，伊拉克3燃料研究与发展研究所（IFRD），孟加拉国科学和工业研究中心研究中心（BCSIR）（BCSIR）1205，孟加拉国委员会委员会。地球信息学和太空技术发展局（GOISTDA），Chonburi，20230，泰国5 5号，拉贾马加拉技术大学兽医学院，托恩伯里科技大学，Chonburi，20110年，泰国6物理系，国王科学系，沙特大学国王大学，SAUDUNICO点大学，RIYADH 11451，RIYARE ARAIRE ARABIAS 7 SOLAR ENSIER INSIE SOLAR INSIE INSCIE，SERII ARABIIA，SERIE INSTUTE，SERI INSIE，KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYAN KEYANAISA，忙BANGI 43600，马来西亚雪兰莪州8物理系，教育学院，Qadisiyah大学，Al-Qadisiyah，al-diwaniyah，al-diwaniyah 58002，伊拉克 *通信：mdshahariar.c@psu.ac.ac.ac.ac.th（s.c.th（s.c.）; sittiporn@gistda.or.th（s.c。）
白介素-12抑制了三阴性乳腺癌中与肿瘤相关的间质干细胞促进的肿瘤生长和转移
材料和方法：在这项实验研究中，将MDA-MB-231和4T1 TNBC细胞与骨髓衍生的MSC共同培养，并收集了TA-MSC条件培养基（CM）。TA-MSC CM处理的TNBC细胞进行迁移和侵袭测定。上皮 - 间质转变（EMT）标记。使用锥虫蓝色排除技术测量细胞增殖，而细胞周期分布和凋亡通过流式细胞仪评估。通过皮下在BALB/c小鼠的右侧与4T1细胞对MSC的地下共注射MSC对TA-MSC对肿瘤体积，存活率和肺转移的影响（每组n = 5）。使用慢病毒颗粒作为救援实验进行肿瘤内白细胞介素12（IL-12）免疫疗法。分析了TA-MSCS RNA-SEQ数据集（PRJEB27694），以检测从欧洲核苷酸档案数据库下载的转移相关的肿瘤基因。用于验证RNA-seq数据分析，使用RT-PCR在TA-MSC，TNBC细胞和肿瘤组织中评估候选癌基因的表达水平。