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使用单克隆抗体分析粘液虫（粘菌门：粘孢子门）孢子抗原
摘要：开发了一种采用 Percoll™ 梯度离心法从大西洋鲑 Salmo salar 的体肌组织中纯化 Kudoa thyrsites 孢子的方法。然后用高度纯化的孢子免疫近交系 BALB/c 小鼠，以衍生分泌 Kudoa 特异性单克隆抗体 (mAb) 的杂交瘤。通过免疫荧光显微镜和流式细胞术对 mAb 进行分析表明，几种 mAb 对 K. thyrsites 孢子表面的抗原具有特异性，而其他 mAb 与 K. thyrsites、K. paniformis 和 K. crumena 孢子的极性荚膜或极性细丝发生反应。使用表面结合 mAb 对孢子裂解物进行免疫印迹，结果显示 46 至 >220 kDa 的宽条带，而针对极性荚膜和极性细丝抗原的特异性 mAb 检测到不同分子量的更清晰条带，具体取决于 Kudoa 物种。K. thyrsites 孢子表面抗原的主要表位被证明是碳水化合物，这是由其对无水三氟甲烷磺酸处理的敏感性和对蛋白酶 K 处理的抗性决定的。使用 K. thyrsites 特异性 mAb 对分离的、完整的、透化的疟原虫和含有疟原虫的体细胞肌肉组织薄切片进行免疫荧光显微镜检查，发现在产生孢子的疟原虫和受感染的大西洋鲑鱼肉中都有孢子的强烈标记。通过免疫印迹法检测到的孢子只有 100 个，表明这些 mAb 具有用于开发基于现场的诊断测试的潜力。
壳聚糖微粒鼻腔内免疫可增强缺乏DNA疫苗的保护作用并诱导针对内脏利什曼病的特定持久免疫力
开发针对利什曼原虫的保护性疫苗取决于抗原配方和诱导特异性免疫和持久免疫反应的佐剂。我们之前证明，鼻腔内接种编码 p36/LACK 利什曼原虫抗原 (LACK-DNA) 的质粒 DNA 的 BALB/c 小鼠在接种疫苗后可产生长达 3 个月的保护性免疫，这与疫苗 mRNA 在外周器官中的全身表达有关。在本研究中，LACK-DNA 疫苗与交联甘油醛 (CMC) 的生物相容性壳聚糖微粒相结合，以增强对晚期利什曼原虫攻击的持久免疫力。与未接种疫苗的对照组相比，接种疫苗后 7 天、3 或 6 个月感染导致寄生虫负荷显著降低。此外，接种 LACK-DNA-壳聚糖疫苗的小鼠在晚期时间点攻击后表现出长期保护作用。所获得的保护与脾细胞对寄生虫抗原的增强反应相关，其特点是增殖和 IFN-g 增加以及 IL-10 产生减少。此外，我们发现 TNF-a 的系统水平降低，这与 LACK-DNA/CMC 疫苗接种感染小鼠中观察到的较好健康状况相一致。总之，我们的数据表明壳聚糖微粒作为递送系统工具来延长 LACK-DNA 疫苗赋予的保护性免疫的可行性，这可以在针对利什曼原虫感染的疫苗制剂中进行探索。
2025; 15（8）：3316-3331。 doi：10.7150/thno.100793研究论文PBRM1缺乏效率通过染色体coscectibil
理由：据报道，肿瘤细胞表观遗传学，尤其是染色体可及性，与肿瘤免疫景观和免疫疗法密切相关。但是，确切的机制仍然未知。方法：使用全外活体测序分析13个用PD1免疫疗法治疗的结直肠肿瘤样品。使用测序（ATAC-SEQ）和RNA测序进行转座酶可访问的染色质测定法用于检测肿瘤细胞的染色体可及性状态和筛查调节途径。结果：Polybromo-1（PBRM1）是12个与免疫疗法敏感性相关的体细胞突变频率最高的基因之一。PBRM1/PBRM1结直肠癌的缺乏症促进了体内和体外微环境中CD8 + T和NK细胞的PD-1免疫疗法敏感性以及CD8 + T和NK细胞的趋化性。ATAC测序表明，SWI/SNF复合物的关键成分的缺失增加了肿瘤细胞中染色体可及性的增加，并通过激活NF-κB信号传导途径触发细胞因子的释放，例如CCL5和CXCL10。在BALB/C小鼠或结直肠患者衍生的肿瘤器官（PDTOS）中应用ACBL1（PRM1的ProC抑制剂）显着促进了对PD1抗体免疫疗法的敏感性。结论：我们的研究确定PBRM1/PBRM1缺乏症与结直肠癌的PD1免疫治疗敏感性呈正相关。基本的分子机制涉及调节染色体可及性，NF-κB信号通路的激活以及微环境中的免疫细胞浸润。这些发现确定了潜在的分子靶标，以增强结直肠癌的免疫疗法。
编码流感病毒血凝素的mRNA疫苗（...
流感病毒会引起流行病，并每年引起大量发病率，并导致一定的死亡率。季节性流感疫苗具有不完全的有效性，并引起狭窄的抗体反应，这种抗体反应通常无法防止流感病毒中发生的突变。因此，已经研究了各种疫苗方法以提高安全性和有效性。在这里，我们评估了在BALB/C小鼠模型中编码血凝素（HA）蛋白的mRNA流感疫苗。结果表明，mRNA疫苗接种引起对当前四价疫苗中每种流感病毒菌株的中和和血清抗体的中和抗体，旨在防止四种不同的流感病毒，包括两个流感病毒病毒病毒（IAV）和两个流行型流感（IBV），以及几个不同的抗体，以及几个不同的抗体症状，构成了较大的抗体症状。测定（HAI）和病毒中和测定法。二次mRNA疫苗的抗体滴度可与单价疫苗与每种测试的病毒引起的抗体相当，而不论mRNA促进疫苗后的剂量如何。与未用编码H1 HA的mRNA接种的小鼠相比，用编码H1 HA接种的mRNA接种的小鼠减少了体重减轻和肺病毒滴度。总体而言，这项研究表明，基于mRNA的季节性流感疫苗的功效是其替代当前可用的分裂灭活和实时衰减的季节性流感疫苗的潜力。
研究论文 MiniPDX 模型指导晚期胃癌个性化治疗
背景.我国胃癌发病率和死亡率较高，对接受规范治疗的胃癌患者制定精准、个体化的用药方案面临挑战，患者产生耐药后选择最合适的抗癌药物对改善患者预后至关重要。MiniPDX作为一种新型、可靠的预测抗癌药物敏感性的临床前研究模型已被广泛应用。方法.利用上海立德生物技术有限公司研发的OncoVee ® MiniPDX系统，以胃癌患者标本建立MiniPDX模型。在内镜下取癌组织穿刺，制备肿瘤细胞悬液，通过Balb/c裸鼠皮下植入进行药敏试验。采用MiniPDX试验筛选出的最佳方案用于治疗耐药胃癌患者。结果.我们于2021年1月至2021年7月成功为4例患者建立了个性化、高灵敏度的药物筛选体系。MiniPDX模型为这4例患者找到了可能有效的药物，其中2例患者经治疗后病情部分缓解，另2例患者病情进展。并非所有患者均出现化疗或靶向治疗的严重副作用。结论。建立耐药胃癌患者个性化药物筛选体系，可指导临床用药选择，提高患者临床获益，避免无效治疗，可作为治疗方案的有效补充。
BTK抑制剂17： - ：M28846 CAS号-Molnova
BTK抑制剂17是一种有效的不可逆BTK抑制剂（IC50 = 2.1 nm）。BTK抑制剂17可用于类风湿关节炎研究。（体外）：BTK抑制剂17对BTK激酶表现出很高的效力和可接受的PK谱。BTK抑制剂17可以共价结合到Cys481，并用守门人THR474，铰链密钥残基MET477和GLU475形成HB网络。（体内）：BTK抑制剂17在小鼠 - 胶原诱导的关节炎（CIA）模型中表现出显着的体内功效。BTK抑制剂17显示了三种人，大鼠和小鼠的血浆蛋白结合> 95％。静脉注射后，半衰期（大鼠，0.32小时；小鼠，0.42 h），清除（大鼠，54.6 ml/min/kg;小鼠，31.3 ml/min/min/kg），分布体积，大鼠，1.55 l/kg;小鼠；小鼠，0.82 l/kg），和auc eact of auc expususer（0.82 l/kg），auc 604 n n g。在两个物种中观察到ng.h/ml）。口服后，BTK抑制剂17表现出较高的CMAX（大鼠，466 ng/ml;小鼠，252 ng/ml）和血浆暴露（大鼠，642 ng.h/ml;小鼠，128 ng.h/ml），具有良好的口服生物可利用性（均为良好在注射胶原蛋白的雄性BALB/C小鼠中，BTK抑制剂17抑制了该疾病的显着进展，并表现出明显的剂量依赖性降低，每个PAW临床评分。
重组N-氨基葡聚糖凝胶的免疫保护评价...
摘要 — 微小扇头蜱（Boophilus）蜱是牛的专性吸血性外寄生虫，是致病微生物的载体。传统的蜱虫控制基于化学杀螨剂的应用；然而，不加控制地使用它们会增加抗性蜱虫种群，以及食品和环境污染。替代免疫蜱虫控制已被证明是部分有效的。因此，需要鉴定新抗原以提高免疫保护。这项工作的目的是评估 Cys 环受体作为疫苗候选物的效果。在大肠杆菌中重组产生谷氨酸受体和甘氨酸样受体的 N 端结构域。用弗氏佐剂乳化的四剂重组蛋白分别对 BALB/c 小鼠组进行免疫。经蛋白质印迹分析证明，两种候选疫苗在小鼠中均具有免疫原性。接下来，用佐剂 Montanide ISA 50 V2 单独配制重组蛋白，并在感染微小扇头蜱幼虫的牛身上进行评估。用每种佐剂蛋白的三剂对三组欧洲杂交小牛进行免疫。使用 ELISA 测试评估针对重组蛋白引起的 IgG 免疫反应。结果表明，候选疫苗在接种疫苗的牛身上产生了中等体液反应。疫苗接种显著影响了成年雌性蜱的吸血数量，但对蜱的重量、卵重和卵的受精率没有显著影响。谷氨酸受体和甘氨酸样受体的疫苗效力分别为 33% 和 25%。
Kecombrang Flower（Etlingera Elatior）乙醇的影响...
简介：Mitragyna Speciosa（Korth。）或kratom包含几种具有潜在thera peutac益处的生物活性化合物。本研究研究了Mitragyna Speciosa Meth Anolic提取物（MSME）在延迟型型小鼠模型中的潜在免疫调节作用。材料和方法：MSME给药后，通过绵羊红细胞（SRBC）诱导雌性BALB/C小鼠。测量了在小鼠的右后脚下的皮下注射SRBC后产生的pAW水肿的厚ness。收集血液样本和脾脏，以研究MSME对抗体产生，完全血细胞计数（CBC），脾脏指数，脾脏增殖和淋巴细胞（CD4，CD8和CD19）种群的影响。结果：数据表明，MSME显着降低了SRBC诱导的PAW水肿，并显示出明显降低抗SRBC抗体水平。然而，在CBC，脾脏指数和CD4，CD8和CD19子集种群中未观察到显着变化。此外，用MSME处理的SRBC诱导的DTH小鼠用脂多糖（LPS）或姜黄素A（CON A）离体降低细胞增殖。结论：这些数据表明，MSME通过抑制DTH反应，减少抗体产生和细胞增殖而潜在地抑制免疫反应，而不会影响淋巴细胞谱。这些发现表明，MSME通过免疫抑制和抗炎活性具有免疫调节作用。马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（SUPP11）：34-40。 doi：10.47836/mjmhs20.s11.6马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（SUPP11）：34-40。 doi：10.47836/mjmhs20.s11.6
发现多特异性 CD73/PD-1 靶向药物 Fc-...
通过 ELISA 测量 PD-1-001 和 CD73/PD-1-001 与生物素化 hPD-L1 的结合；还通过功能性 hPD-1 阻断试验 (Promega #J1250) 评估了测试样品。通过表面等离子体共振 (SPR) (ACROBiosystems) 评估了 CD73 结合。在表达人类 PD-1 和 PD-L1 的转基因小鼠中评估了疗效，这些小鼠患有 MC-38 (hPD-L1) 肿瘤 (genOway，法国) (n=10)。以 10 6 个细胞的浓度注射 MC-38 (hPD-L1) 细胞，与 Matrigel (Corning) 以 1:1 混合。当肿瘤大小为 25 – 75 mm 3 时开始治疗。测试样品每周腹腔注射两次，持续 3 周。作为比较物，包括派姆单抗生物仿制药 (Bio-X-Cell #SIM0010)。记录肿瘤体积，并通过 t 检验 (Mann-Whitney) 或双向方差分析进行统计分析。 *p≤0.05；**p≤0.01。在 BALB/c 小鼠中确定测试样品的 PK。以 10 mg/kg (n=2) 的剂量腹腔注射 DFC，并在一周内 (168 小时) 的不同时间点收集血浆。通过间接 ELISA 技术 (使用 CD73 或 hPD-1-001 捕获) 和夹心 ELISA (使用人类 Fc 捕获) 确定 DFC 的血浆水平。在混合淋巴细胞反应 (MLR) 测定中确定 DFC 的活性。简而言之，人类 CD14 + 单核细胞分化为成熟的树突状细胞，并在有/无 AMP (300 µM) 的情况下与来自三个不同供体的 CD4 + 细胞一起孵育。四天后，对上清液进行细胞因子分析 (INF-γ、IL-2、TNF-α)。
vildagliptin改善了
目标：过度活跃的膀胱（OAB）是一种与与局部组织炎症相关的过度活动相关的常见泌尿科障碍，导致膀胱超敏反应。本研究的目的是在一种抗糖尿病药物（CP）诱导的OAB的小鼠模型中研究一种具有抗炎作用的抗糖尿病药物的治疗潜力。材料和方法：为了诱导OAB的动物模型，雌性BALB/C小鼠每两天注射CP（80 mg/kg），持续7天。然后，连续7天，用盐水（OAB模型），VIL（10或50 mg/kg/day）或溶脂素（10 mg/kg/day）口服小鼠。在实验的第17天，使用孤立的小鼠肌肉肌肉进行器官舱实验，以评估组织收缩力。在另一组小鼠中，通过埃文斯蓝色渗出评估膀胱炎症。结果和讨论：Carbachol诱导的OAB小鼠的迫切条带的收缩显着增加，这是通过50 mg/kg或溶脂素的VIL治疗反转的。此外，VIL处理（50 mg/kg）减少了相对膀胱重量，Evans蓝色染料渗入在注入CP的小鼠的膀胱中，表明VIL对CP诱导的膀胱炎症的抑制作用。我们的结果表明，VIL通过部分抑制膀胱炎症来改善CP诱导的OAB的小鼠模型中的偏压过度活动。关键字：膀胱炎症，逼尿肌，埃文斯蓝色，过度活跃的膀胱，溶脂素，vildagliptin