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一种基于模糊的逻辑计算方法，用于重新利用Covid-19
摘要简介：肿瘤微环境（TME）的免疫抑制背景是乳腺癌（BC）治疗的重大障碍。针对涉及TME免疫抑制环境的癌症核心信号通路的组合疗法已成为克服TME免疫抑制并增强患者治疗结果的有效策略。这项研究提供了令人信服的证据表明，靶向缺氧诱导型因子-1α（HIF-1α）以及化学疗法和免疫诱导因子以及通过调节TME导致实质性抗癌作用。方法：通过siRNA吸附方法合成壳聚糖（CS）/HIF-1Alpha siRNA纳米复合物。纳米颗粒进行了充分的表征。CS/HIF-1αsiRNA细胞毒性。在BALB/C轴承4T1肿瘤中评估了联合疗法的抗癌作用。qPCR和蛋白质印迹用于评估与TME免疫抑制诱导有关的某些关键基因和蛋白质的表达。结果：HIF-1αsiRNA成功地加载了壳聚糖纳米颗粒。HIF-1αsiRNA纳米复合体显着抑制HIF-1α的表达。三重联合疗法（紫杉醇（PTX） +咪喹莫德（IMQ） + CS/HIF-1αsiRNA）抑制了肿瘤的生长，并下调了癌症进展基因，同时上调了细胞免疫相关的细胞因子。没有CS/HIF-1αsiRNA治疗的小鼠显示癌症抑制作用较少和TME免疫抑制因子。这些结果表明，与其他组合治疗相比，与PTX和IMQ协同抑制癌症进展的抑制作用更明显地抑制癌症的进展。结论：将HIF-1αsiRNA与PTX和IMQ结合在一起是多模式处理的有望。它有可能减轻TME抑制作用，并显着增强免疫系统对抗肿瘤细胞生长的能力，从而在与BC斗争中具有希望的灵感。
灭活多价HFRS疫苗的临床前研究
肾脏综合征（HFRS）的出血热是俄罗斯联邦中最常见的天然局灶性疾病，每年约6-1,1,1,000例。俄罗斯所有HFRS病例中有97.7％是由Puumala病毒造成的1.5％ - 由Hantaan，Amur，首尔病毒，约0.8％由Kurkino和Kurkino和Sochi病毒引起。没有用于预防欧洲地区HFR的许可疫苗；没有特定的治疗原病毒感染的治疗方法。在这里，我们报告了候选多价HFRS疫苗临床前研究的结果。疫苗是根据三种病毒生产的：puumala，菌株puu-tkd/vero，hantaan，菌株htn-p88/vero和索契，菌株dob-sochi/vero。这些病毒被B-丙二醇激素灭活，通过凝胶过滤和吸附的氢氧化铝纯化。18 - 20 g雌性BALB/C小鼠在2周间隔2或3次以2或3次免疫，并在免疫后2周服用血液。frnt 50用于病毒特异性抗体测定。ELISA试剂盒（Bender Medsystems，Cusabio）用于检测细胞因子IL-1 B，IL-12，INF-。中和抗体的几何平均滴度是对Puumala，Hantaan和Sochi病毒的中和抗体均值：9.22±0.31，9.17±0.26，8.96±0.96±0.34 log 2 /ml。在10/10次免疫小鼠中鉴定出中和抗体的疫苗稀释剂，滴度≥3,32log 2/ml。IL-12和INF-在平均5.5次和2.8次免疫后增加，这反映了Th1型免疫刺激。IL-1 B略有增加，这可能表明疫苗低反应性。根据我们的临床前研究，候选的多价HFRS疫苗会引起对Puumala，Hantaan和Sochi病毒的免疫反应。
基于纳米化的铜纳米颗粒对小鼠模型中烧伤伤口愈合的治疗作用
摘要背景：本研究的目的是研究基于纳米纤维的铜的潜力，以加速伤口愈合过程并防止烧伤伤口感染。方法：用1 cm 2加热的铜板在左侧燃烧六到八周的雌性BALB/c小鼠，然后分为四个治疗组，分别用C8（基于纳米插入的Cunps），冷奶油（补充材料）作为对照药物，银硫二氮卓和无处理。皮肤组织样品在第0、3、8、15和24天从小鼠中取。一块固定在10％的中性缓冲福尔马林进行病理检查中，而其他片则存储在-80C中，直到用于促炎和生长因子基因表达。结果：用10 mg/ml C8处理的组的愈合过程明显更快，并且该组中小鼠的存活率显着高于其他组。促炎基因在C8处理的小鼠中表达并下调。组织病理学证实了与其他对照组相比，用10 mg/ml C8处理的组的治愈率更高。结论：C8对烧伤伤口的愈合具有有益的影响，应进一步研究该化合物的有效剂量。本研究表明，基于纳米氯酸盐的铜颗粒在小鼠皮肤上的抗炎特性。这项研究开辟了皮肤病学和燃烧疗法的新可能性，并突出了基于铜制的烧伤损伤的潜力。Avicenna J Med Biotech 2025; 17（1）：2-13。简介关键字：抗炎剂，燃烧，铜，皮肤病学，伤口愈合以引用本文：Rezvan H，Zolhavarieh SM，Nourian A，Bayat E，Bayat E，Kalanaky S，Fakharzadeh S等。基于纳米化的铜纳米颗粒对小鼠模型中燃烧伤口愈合的治疗作用。
基于工程病毒的花生过敏疫苗...
背景：花生过敏是一种严重且发病率越来越高的疾病，给患者和整个社会带来了沉重的医疗、社会心理和经济负担。目前尚无一种安全有效的治疗方法。目的：我们试图开发一种基于病毒样颗粒 (VLP) 与单一花生过敏原结合的免疫原性、保护性和非反应性花生过敏候选疫苗。方法：为了生成候选疫苗，将烤花生提取物 (Ara R) 或单一过敏原 Ara h 1 或 Ara h 2 与免疫优化的黄瓜花叶病毒衍生的 VLP (CuMVtt) 结合。BALB/c 小鼠腹膜内注射吸收到明矾中的花生提取物致敏。免疫疗法包括单次皮下注射与 Ara R、Ara h 1 或 Ara h 2 结合的 CuMVtt。结果：疫苗 CuMVtt-Ara R、CuMVtt-Ara h 1 和 CuMVtt-Ara h 2 保护花生致敏小鼠在静脉注射全花生提取物后免于过敏反应。疫苗不会引起致敏小鼠的过敏反应。CuMVtt-Ara h 1 能够诱导特异性 IgG 抗体，减轻皮肤点刺试验后的局部反应，并减少口服花生后嗜酸性粒细胞和肥大细胞对胃肠道的浸润。CuMVtt-Ara h 1 保护小鼠免受全提取物攻击的能力是由 IgG 介导的，如通过被动 IgG 转移所示。 Fc g RIIb 是保护所必需的，这表明具有单一过敏原的免疫复合物能够阻断对由复杂过敏原混合物组成的整个提取物的过敏反应。结论：我们的数据表明，使用 CuMVtt 上显示的单一花生过敏原进行疫苗接种可能是一种具有良好安全性的新型花生过敏疗法。（J Allergy Clin Immunol 2019；nnn：nnn - nnn。）
人参皂苷 Rg3 与青蒿琥酯联合使用可克服肝癌细胞和小鼠模型中的索拉非尼耐药性
背景：索拉非尼可有效治疗肝癌，但大多数患者会产生耐药性。STAT3 信号传导与索拉非尼耐药性有关。青蒿琥酯 (ART) 和 20(R)-人参皂苷 Rg3 (Rg3) 具有抗肝癌作用，可抑制癌细胞中的 STAT3 信号传导。本研究旨在评估 Rg3 与 ART 联合使用 (Rg3-plus-ART) 在克服索拉非尼耐药性方面的作用，并研究 STAT3 信号传导在这些作用中的作用。方法：使用索拉非尼耐药的 HepG2 细胞 (HepG2-SR) 评估 Rg3-plus-ART 的体外抗肝癌作用。使用患有 HepG2-SR 肝癌的 BALB/c-nu/nu 小鼠模型评估 Rg3-plus-ART 的体内抗肝癌作用。 CCK-8 测定和 Annexin V-FITC/PI 双染分别用于检测细胞增殖和凋亡。使用免疫印迹法检测蛋白质水平。通过测量 DCF-DA 荧光检测 ROS 生成。结果：Rg3-plus-ART 协同降低 HepG2-SR 细胞活力并诱发其凋亡，并抑制小鼠 HepG2-SR 肿瘤生长。机制研究表明，Rg3-plus-ART 抑制 HepG2-SR 培养物和肿瘤中 Src 和 STAT3 的活化/磷酸化。该组合还降低了 STAT3 核水平并诱导 HepG2-SR 培养物中的 ROS 产生。此外，过度激活 STAT3 或去除 ROS 会降低 Rg3-plus-ART 的抗增殖作用，而去除 ROS 会降低 Rg3-plus-ART 对 HepG2-SR 细胞中 STAT3 活化的抑制作用。结论：Rg3-plus-ART 在实验模型中克服了索拉非尼耐药性，抑制 Src/STAT3 信号和调节 ROS/STAT3 信号是其潜在机制之一。本研究为将 Rg3-plus-ART 开发为治疗索拉非尼耐药性肝癌的新方法提供了药理学基础。© 2021 韩国人参协会。由 Elsevier BV 提供出版服务 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 发表的开放获取文章。
大鼠神经母细胞瘤细胞系在无血清
合成培养基通常需要补充血清来支持培养细胞的增殖或存活。然而，血清的加入可能会显著影响实验的可重复性，因为即使是在混合血清样本中，由于供体的年龄、性别、营养和生理状态的差异，批次也会发生变化。此外，血清复杂而不确定的性质也使评估调节剂（如激素或神经递质）对培养神经系统细胞分化特性的影响变得复杂。这对于长期研究尤其重要，因为如果删除血清，细胞数量可能会大幅减少，在许多情况下，细胞可能会在数小时或数天内完全死亡。为了避免这些问题，已经对几种细胞系进行了改造，使其能够在无血清培养基中增殖（1-4）。然而，成功适应这些条件通常需要很长的时间，而且很少有细胞系能够表达分化功能。此外，这些适应性细胞系很可能已经丧失了一些更有趣的生理特性，例如对血清激素的反应。本实验室最近成功采用了另一种方法，即在无血清实验培养物中添加激素和生长因子。由于细胞从含血清培养基转移到无血清补充培养基后会继续生长，几乎没有或根本没有因转移而导致的滞后，因此似乎不涉及选择或适应。迄今为止，大鼠垂体 GH3、人宫颈 HeLa 细胞、小鼠黑色素瘤 M2R、小鼠胚胎癌 PCC.4 aza-1 和 F9、大鼠神经胶质瘤 C6、小鼠成纤维细胞 BALB 3T3 和 Swiss 3T3、正常大鼠滤泡 RF-1 以及正常睾丸 TM4 细胞系已被证明能在补充无血清培养基中增殖 (5-8)。 B104 大鼠神经母细胞瘤是一种中枢神经系统来源的细胞系，它表现出分化神经元的许多特性，例如动作电位的产生、神经递质的合成以及神经递质的存在
锌（II）和铂（II）磺酰基取代酞菁的合成、光表征和在先进细胞和动物模型上的临床前研究，用于增强血管靶向光动力疗法
摘要：合成了两种四边缘取代有叔丁基磺酰基并与锌（II）或铂（II）离子配位的酞菁衍生物，并随后研究了它们的光学和光化学性质，以及在细胞、组织工程和动物模型中的生物活性。我们的研究表明，这两种合成的酞菁都是活性氧 (ROS) 的有效生成器。PtSO 2 t Bu 表现出出色的生成单线态氧的能力（Φ Δ = 0.87 − 0.99），而 ZnSO 2 t Bu 除了 1 O 2 之外（Φ Δ = 0.45 − 0.48）还能有效生成其他 ROS，尤其是· OH。考虑到未来的生物医学应用，还确定了测试的酞菁对生物膜的亲和力（分配系数；log P ow ）及其与血清白蛋白的主要相互作用。为了方便生物给药，我们利用 Pluronic 三嵌段共聚物开发了这些酞菁的水分散性配方，以防止自聚集并改善其向癌细胞和组织的输送。结果表明，当酞菁被掺入可定制的聚合物胶束中时，细胞摄取和光毒性显著增加。此外，在 hiPSC 递送的类器官和携带 CT26 肿瘤的 BALB/c 小鼠中研究了封装酞菁在体内分布的改善和光动力学功效。这两种光敏剂都表现出很强的抗肿瘤活性。值得注意的是，血管靶向光动力疗法 (V-PDT) 导致 84% 的 ZnSO 2 t Bu 治疗小鼠和 100% 的 PtSO 2 t Bu 治疗小鼠的肿瘤完全消除，并且治疗后长达五个月内迄今未观察到复发。对于 PtSO 2 t Bu 而言，效果明显更强，可提供更广泛的光剂量范围，以实现有效的 PDT。关键词：高级细胞模型、抗癌活性、类器官、光动力疗法 (PDT)、酞菁、活性氧 (ROS)、血管靶向光动力疗法 (V-PDT) ■ 简介
肽疫苗候选者模仿康复性人类天然SARS-COV-2免疫的异质性，并在小鼠模型中诱导广泛的T细胞反应
我们开发了针对SARS-COV-2的全球肽疫苗，该疫苗解决了不同个体的免疫反应中异质性的双重挑战以及感染病毒的潜在异质性。polypepi-SCOV-2是一种多肽疫苗，其中含有从SARS-COV-2的所有主要结构蛋白中得出的9个30-MER肽。疫苗肽是根据其频率作为HLA I类和II类个人表位（PEPIS）的频率选择的，仅限于个体的多个自体HLA等位基因，以不同种族的433名受试者的硅群中。polypepi-SCOV-2疫苗用山烷基ISA 51VG辅助剂量产生的鲁棒，Th1偏置的CD8 +和CD4 + T细胞反应，针对病毒的所有四种结构蛋白，以及在BALB/C/C和CD34 + Transgenic Mice中的抗生素上的所有四种结构蛋白。此外，在症状发作后1-5个月，在17个无症状/轻度Covid-19康复研究中，在17个无症状/轻度COVID-19康复研究中，在17个无症状/轻度Covid-19康复研究中检测到多功能CD8 +和CD4 + T细胞的多功能CD8 +和CD4 + T细胞。用于从Covid-19中恢复的polypepi-Scov-2特异性T细胞库非常多样化：供体平均具有7种不同的肽特异性T细胞，针对SARS-COV-2蛋白；有87％的捐助者对至少三个SARS-COV-2蛋白有多个目标，而对所有四个蛋白质的目标为53％。此外，还基于康复供体的完整HLA I类基因型确定的PEPIS以84％的精度进行了验证，以预测为个体测量的PEPI特异性CD8 + T细胞反应。将上述发现外推向美国的骨髓供体队列16,000个具有16个不同种族的基因型个体（每个种族n = 1,000个种族）表明，普雷比皮 - scov-2疫苗接种polypepi-scov-2疫苗接种一般人群中的polypepi-scov-2 （bame）队列。将上述发现外推向美国的骨髓供体队列16,000个具有16个不同种族的基因型个体（每个种族n = 1,000个种族）表明，普雷比皮 - scov-2疫苗接种polypepi-scov-2疫苗接种一般人群中的polypepi-scov-2 （bame）队列。
预防或改善由无荚膜鼠疫耶尔森氏菌菌株引起的肺鼠疫的新疫苗接种策略。
鼠疫是一种古老的疾病，由鼠疫耶尔森菌引起，鼠疫耶尔森菌是一种广泛传播的一级病原体，对公共卫生和生物战构成重大风险。肺鼠疫病程迅速、死亡率高，限制了抗生素治疗的疗效，因此需要一种有效、获得许可且随时可用的疫苗。新的候选疫苗正在开发中，但它们在非人类灵长类动物中的疗效、最佳疫苗接种时间表和免疫反应、保护持续时间以及对各种毒力菌株的覆盖范围尚不充分。在当前研究中，我们使用敏感的腺鼠疫和肺鼠疫 BALB/c 小鼠模型探索了同源和异源疫苗接种方案，并用鼠疫耶尔森菌 C12 菌株进行挑战。该菌株是野生型菌株 CO92 的衍生物，缺乏抗吞噬 F1 荚膜，但仍然具有很强的毒性。对这种无荚膜菌株的保护尤其难以实现。我们测试了 CO92 或 C12 减毒活疫苗 (LAV) 衍生物的效力，这些衍生物删除了毒力相关基因 yscN 或 pgm 色素沉着基因座，并消除了 pPst (PCP1) 质粒 (CO92 pgm - pPst - )。LAV 单独评估或与一剂蛋白质亚单位疫苗一起评估。在两种鼠疫模型的各种条件下测试的最具保护性和免疫原性的疫苗接种方案是使用 LAV 和重组 rF1V 或 rV 蛋白质亚单位疫苗进行异源接种。此外，在异源方案中，可以替换不同的 LAV 和亚单位疫苗，从而为疫苗成分选择提供灵活性。我们还评估了一种结合疫苗接种和暴露后抗生素治疗的新型干预策略。疫苗接种和暴露后链霉素治疗的分层具有协同作用，可延长鼠疫耶尔森菌 C12 攻击后治疗仍然有效的时间，并节省抗生素。因此，当前的研究确定了有效且灵活的疫苗接种和治疗干预措施，成功预防了致命的无荚膜鼠疫耶尔森菌感染。
2021; 12（22）：6727-6739。 doi：10.7150/jca.60208研究论文二甲双胍通过下调MCL-1蛋白I
背景：最近，Venetoclax是特定的BH3-Mimetics之一，已获得FDA的批准，为新诊断的AML患者提供了新的选择，尤其是那些未能接受常规化学疗法的患者。尽管在诸如完全缓解（CR）和总体生存期之类的临床结果中已经取得了临床成功。获得了对凋亡途径的调节引起的对ABT-199的抵抗力仍然是一个重要的临床问题。为此，紧急的是结合可以扭转补偿性调节的药物的尝试。方法：在三种AML细胞系（KG-1，Kasumi-1和Thp-1）中，比较了ABT-199（Venetoclax）和二甲双胍或单独使用的两种药物的抗AML效应。cck8用于评估细胞活力，并使用流式细胞仪来估计凋亡的速率，进行蛋白质印迹法以检测与凋亡相关的蛋白质水平。在小鼠实验中，将雌性BALB/C-NU裸鼠皮下注入THP-1细胞以形成皮下肿瘤，并测试了ABT-199和二甲双胍的综合作用。评估指标是肿瘤大小，肿瘤重量和Ki67染色。小鼠体重和HE染色以评估肝脏损伤和药物反应不良。 结果：在体外和体内实验都表明，与仅二甲双胍或ABT-199相比，两种药物的综合使用对促进凋亡产生了协同作用，从而产生了强大的抗血素效应。 值得注意的是，二甲双胍通过抑制其蛋白质的产生来显着下调MCL-1蛋白的水平。小鼠体重和HE染色以评估肝脏损伤和药物反应不良。结果：在体外和体内实验都表明，与仅二甲双胍或ABT-199相比，两种药物的综合使用对促进凋亡产生了协同作用，从而产生了强大的抗血素效应。值得注意的是，二甲双胍通过抑制其蛋白质的产生来显着下调MCL-1蛋白的水平。此外，在短暂的孵育时间后，ABT-199迅速提高了抗凋亡蛋白MCl-1的表达水平，而二甲双胍和ABT-199的综合使用显着降低了MCL-1的水平。在较小程度上，二甲双胍也可以下调另一种抗凋亡蛋白BCl-XL的表达。结论：二甲双胍通过抑制蛋白质的产生来下调抗凋亡蛋白MCL-1和BCL-XL的表达，并在急性髓样白血病中显示出与ABT-199的协同抗肿瘤作用。